- Международное название: Ertapenem
- Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
- ATС-код: J01DH
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ИНВАНЗ
(INVANZ)
Состав
действующее вещество: эртапенем;
1 флакон содержит эртапенему 1 г
вспомогательные вещества - натрия гидро карбонат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы.
Код АТС J01DH.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение
Умеренные и тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов, а также для начальной эмпирической терапии до идентификации причинных микроорганизмов при следующих заболеваниях:
осложненные интраабдоминальные инфекции;
осложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете ("диабетическая" стопа);
НЕ госпитальная пневмония
осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;
острые инфекции таза, включая послеродовой эндомиометрит, септический аборт и гинекологические инфекции после хирургических вмешательств
бактериальная септицемия.
Профилактика
Инванз показан взрослым пациентам для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективных круг ректальным хирургическим вмешательством.Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus spp. (коагулазонегативные, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, (пенициллин-резистентные штаммы); Viridans streptococci.
Стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы также к эртапенему. Устойчивыми к препарату являются многие штаммы Enterococcus fecalis и Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая ESBLs), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующая ESBLs), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к действию других антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, в том числе III поколения) и аминогликозидов, чувствительны к Инванзу.
Анаэробные микроорганизмы:
Fusobacterium spp.
Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, приведенными в табл. 1.
Таблица 1
Критерии чувствительности для эртапенема
| Микроорганизмы | Тест разведения (МПК в мкг/мл) | Дискодиффузионный метод (диаметр зоны в мм) | ||||
| Чувствительные | Умеренные | Резистентные | Чувствительные | Умеренные | Резистентные | |
| Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. | ?4 | 8 | ?16 | ?16 | 13–15 | ?12 |
| Streptococcus pneumoniaeа | ?2b | – | – | ?19 cd | – | – |
| Streptococcus spp, за исключением S. pneumophilusа | ?2e | – | – | ?19 cf | – | – |
| Haemophilus spp.a | ?4g | – | – | ?18h | – | – |
| Анаэробы | ?4i | 8 | 16 | – | – | – |
а Отсутствие данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать как «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
bШтаммы Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ?0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
с Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера — Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °С в течение 20–24 ч.
d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ?20 мм, чувствительные к пенициллину, могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (МПК ?0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентным изолятам на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ?28 мм, чувствительные к пенициллину, могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20–24 ч.
h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на HTM-агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при температуре 35 °С в течение 16–18 ч.
i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии или 6–24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при температуре 35–37 °С в течение 42–48 ч.
Фармакокинетика
Всасывание. Эртапенем, растворенный в 1–2% р-ре лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г/сут средние максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 2 ч.
Распределение. Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови уменьшается по мере повышения концентрации препарата в плазме крови и достигает 95% при приблизительной концентрации в плазме крови ?100 мкг/мл; при приблизительной концентрации в плазме крови 300 мкг/мл связывается около 85% препарата.
Средние концентрации эртапенема в плазме крови (мкг/мл) после однократной в/в инфузии 1 г или 2 г препарата в течение 30 мин и в/м введения в дозе 1 г здоровым взрослым испытуемым представлены в табл. 2.
Таблица 2
Концентрация эртапенема в плазме крови после введения разовой дозы
| Дозирование и способ введения | Средние концентрации в плазме крови (мкг/мл) | ||||||||
| 0,5 г | 1 г | 2 г | 4 г | 6 г | 8 г | 12 г | 18 г | 24 г | |
| 1 г — в/в* | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 г — в/м | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 г — в/в | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
*В/в инфузия проводилась с постоянной скоростью в течение 30 мин.
AUC эртапенема в плазме крови у взрослых пациентов увеличивается практически прямо пропорционально дозе в диапазоне доз 0,5–2 г.
Не кумулирует после многократного в/в введения в диапазоне доз 0,5–2 г/сут или в/м введения в дозе 1 г/сут.
Средние концентрации эртапенема (мкг/мл) в плазме крови у детей представлены в табл.3.
Таблица 3
Концентрация эртапенема в плазме у детей после введения разовой дозы
| Возраст/доза | Средние концентрации в плазме крови (мкг/мл) | |||||||
| 0,5 г | 1 г | 2 г | 4 г | 6 г | 8 г | 12 г | 24 г | |
| 3–23 мес/ 15 мг/кг** 20 мг/кг** 40 мг/кг** |
103,8 126,8 199,1 |
57,3 87,6 144,1 |
43,6 58,7 95,7 |
23,7 28,4 58,0 |
13,5 – – |
8,2 12,0 20,2 |
2,5 3,4 7,7 |
– 0,4 0,6 |
| 2–12 лет/ 15 мг/кг** 20 мг/кг** 40 мг/кг*** |
113,2 147,6 241,7 |
63,9 97,6 152,7 |
42,1 63,2 96,3 |
21,9 34,5 55,6 |
12,8 – – |
7,6 12,3 18,8 |
3,0 4,9 7,2 |
– 0,5 0,6 |
| 3–17 лет 15 мг/кг** 1 г* 40 мг/кг*** |
170,4 155,9 255,0 |
98,3 110,9 188,7 |
67,8 74,8 127,9 |
40,4 – 76,2 |
– 24,0 – |
16,0 – 31,0 |
7,0 6,2 15,3 |
1,1 – 2,1 |
*В/в инфузия проводилась с постоянной скоростью в течение 30 мин;
**до максимальной дозы 1 г/сут;
***до максимальной дозы 2 г/сут.
Объем распределения у пациентов взрослого возраста составляет около 8 л (0,11 л/кг), у детей в возрасте 3 мес — 12 лет — 0,2 л/кг, 13–17 лет — около 0,16 л/кг.
Концентрация эртапенема в грудном молоке (5 женщин), определяемая ежедневно в случайных временных интервалах в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла в последний день лечения (5–14-й день послеродового периода) ?0,38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема в грудном молоке не определялась у 4 женщин, у 1 женщины выявлена в следовых количествах (?0,13 мкг/мл).
Эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и не является субстратом этого транспорта (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Метаболизм. После в/в инфузии 1 г меченого эртапенема источником радиоактивности в плазме крови является эртапенем — 94%. Основной метаболит эртапенема — производное с незамкнутым кольцом, образующееся в процессе гидролиза ?-лактамного кольца.
В исследованиях in vitro установлено, что эртапенем не подавляет метаболизм в микросомах печени человека, медиатором которого является любой из 6 крупных изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4.
Выведение. Выделяется в основном почками. Среднее время полувыведения у детей в возрасте 13–17 лет составляет около 4 ч, 3 мес — 2 года — около 2,5 ч. Среднее время полувыведения у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет около 4 ч. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым лицам молодого возраста около 80% препарата выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в неизмененном виде, 37% — в виде метаболита с незамкнутым ?-лактамным кольцом). После в/в введения 1 г препарата средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 ч составляет 984 мкг/мл, в течение 12–24 ч после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
Особые категории пациентов
Концентрация эртапенема в плазме крови одинакова у лиц мужского и женского пола.
Концентрация в плазме крови после в/в введения 1 и 2 г эртапенема незначительно выше (на 39 и 22% соответственно) у лиц пожилого возраста (?65 лет) по сравнению с пациентами младше 65 лет. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты детского возраста
Концентрация эртапенема в плазме крови после в/в введения в дозе 1 г 1 раз в сутки аналогична таковой у пациентов в возрасте 13–17 лет и взрослых пациентов.
После введения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) величины фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13–17 лет были в целом аналогичны таковым у здоровых молодых испытуемых. Соотношения AUC (пациентов в возрасте 13–17 лет и взрослых), концентрация в конце инфузии и концентрация в середине интервала дозирования составили соответственно 0,99; 1,20 и 0,84.
Концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования после однократного в/в введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет сравнима с концентрацией в плазме крови внутри интервала дозирования после в/в введения взрослым пациентам в дозе 1 г 1 раз в сутки. Пламенный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет приблизительно вдвое больше, чем таковой у взрослых. После введения в дозе 15 мг/кг величина AUC (удвоенная на модель режима дозирования 2 раза в сутки, то есть при экспозиции 30 мг/кг/сутки) у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет была сравнима с таковой взрослых молодых здоровых лиц, которые получали эртапенем в дозе 1 г в/в.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина — 60–90 мл/мин /1,73 м2 не отличается от таковой у здоровых лиц (в возрасте 25–82 лет).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 31–59 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми лицами.
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми лицами.
У больных с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?10 мл/мин) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми лицами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Больным с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Показания
Лечение
Умеренные и тяжелые инфекции, обусловленные чувствительными к препарату микроорганизмами, начальная эмпирическая терапия до микробиологической идентификации возбудителя заболевания:
осложненные интраабдоминальные инфекции;
осложненные инфекции кожи и ее производных, включая инфекции нижних конечностей при диабете (диабетическая стопа);
негоспитальная пневмония;
осложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;
острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и гинекологические инфекции после хирургических вмешательств;
бактериальная септицемия.
Профилактика
Инвазин показан взрослым пациентам для профилактики хирургических инфекций при элективном колоректальном хирургическом вмешательстве.
Применение
для в/в и в/м введения.
Перед введением необходимо провести кожные пробы на переносимость препарата и лидокаина.
Обычная суточная доза Инванза у пациентов в возрасте старше 13 лет составляет 1 г 1 раз в сутки.
Обычная доза Инванза у пациентов в возрасте 3 мес — 12 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не больше 1 г/сут).
Инванз можно вводить путем в/в инфузий или в/м инъекций. При в/в инфузии Инванз следует вводить на протяжении 30 мин.
В/м введение Инванза можно применять как альтернативу в/в введению.
Обычно курс лечения Инванзом составляет 3–14 дней, зависит от типа инфекции и возбудителя или возбудителей (см. ПОКАЗАНИЯ). По клиническим показаниям (улучшение общего состояния пациента) возможен переход на адекватную пероральную антибиотикотерапию.
Профилактика хирургических инфекций при элективном колоректальном хирургическом вмешательстве. Для профилактики хирургических инфекций, вызванных элективным колоректальным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов, рекомендовано в/в введение 1 г Инванза однократно за 1 ч до хирургического вмешательства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Инванз может применяться для лечения инфекционных заболеваний у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе), назначают 500 мг препарата 1 раз в сутки. Нет данных относительно лечения пациентов с почечной недостаточностью детского возраста, поэтому применять препарат для этой категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
После введения в/в 1 г эртапенема однократно, непосредственно перед сеансом гемодиализа, в диализате восстанавливается около 30% этой дозы. При введении пациентам, находящимся на гемодиализе, 500 мг Инванза (рекомендованная суточная доза) менее чем за 6 ч до гемодиализа, после сеанса гемодиализа рекомендуется введение дополнительной дозы препарата — 150 мг. Если Инванз вводится более чем за 6 ч до проведения гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации, нет. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известны данные относительно содержания кретинина в сыворотке крови, то для подсчета клиренса креатинина можно использовать приведенную формулу. Креатинин сыворотки крови должен отражать функцию почек в состоянии равновесия.
Мужчины: масса тела (кг) • (140 — возраст (лет)) / (72 • креатинин сыворотки крови (мг/100 мл)).
Женщины: 0,85 • показатель, рассчитанный для мужчин.
Пациенты с нарушенной функцией печени в коррекции дозы не нуждаются.
Рекомендованную дозу Инванза можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола пациента.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим препаратам этого же ряда, пациентам с анафилактическими реакциями на другие ?-лактамные антибиотики в анамнезе.
При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение Инванза противопоказано пациентам с известной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой степенью шока или при наличии блокад сердца.
Дети в возрасте до 3 мес.
Побочные эффекты
Взрослые пациенты
Наиболее частые побочные эффекты, которые отмечали у пациентов при парентеральном введении эртапенема, включали диарею (4,3%), венозные осложнения в месте введения (3,9%), тошноту (2,9%) и головную боль (2,1%). При парентеральном введении эртапенема сообщалось о таких побочных эффектах, связанных с применением препарата (табл. 4).
Таблица 4
| Часто (?1/100, ?1/10) | Со стороны ЦНС | Головная боль |
| Реакции в месте введения | Постинфузионные осложнения (флебит, тромбофлебит) | |
| Со стороны ЖКТ | Диарея, тошнота, рвота | |
| Нечасто (1/1000, ?1/100) | Со стороны ЦНС | Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, нарушение сознания |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Геморрагии, артериальная гипотензия | |
| Со стороны дыхательной системы | Одышка | |
| Со стороны ЖКТ | Кандидоз полости рта, запор, отрыжка кислым, диарея, обусловленная С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия | |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Эритема, зуд | |
| Общие нарушения | Боль в животе, изменение вкуса, слабость/усталость, кандидоз, отеки/отекания, лихорадка, общая боль, боль в груди | |
| Нарушения репродуктивной системы и молочной железы | Вагинальный зуд | |
Пациенты детского возраста
В целом профиль безопасности аналогичен таковому у взрослых пациентов. В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщали во время парентерального применения препарата, были диарея (5,5%), боль в месте инфузии (5,5%) и эритема в месте инфузии (2,6%).
У пациентов детского возраста, которые получали лечение эртапенемом, сообщалось о таких побочных эффектах, связанных с применением препарата (табл. 5).
Таблица 5
| Часто (?1/100, ?1/10) | Со стороны ЖКТ | Диарея, рвота |
| Общие реакции и изменения в месте введения | Эритема в месте введения, боль в месте инфузии, флебит и отек в месте инфузии | |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Сыпь | |
Во время парентеральной терапии у пациентов, которые получали Инванз, наиболее частым, связанным с препаратом изменением лабораторных показателей было уменьшение количества нейтрофилов.
Другими изменениями лабораторных показателей во время всего периода лечения, а также 14-дневного периода дальнейшего наблюдения были: повышение уровня АлАТ, АсАТ, уменьшение количества лейкоцитов крови, увеличение количества эозинофилов.
В клиническом исследовании лечения инфекций диабетической стопы, в котором 289 взрослых пациентов получали эртапенем, профиль связанных с препаратом побочных эффектов со стороны лабораторных показателей был в целом сравним с таковым, который наблюдали в предыдущих клинических исследованиях.
Постмаркетинговые исследования
Сообщали о следующих побочных эффектах:
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилаксия, включая анафилактоидные реакции.
Со стороны ЦНС: очень редко — галлюцинации.
Влияние на лабораторные показатели:
Взрослые пациенты
Наиболее частыми связанными с приемом Инванза отклонениями лабораторных показателей были повышение АлАТ, АсАТ, ЩФ и количества тромбоцитов. К другим отклонениям лабораторных показателей, связанных с применением препарата, относились повышение прямого, непрямого и общего билирубина, количества эозинофилов и моноцитов, частичного тромбопластинового времени, креатинина и глюкозы; уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; увеличение количества бактерий в моче, азота мочевины в сыворотке крови, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче.
Дети. Наиболее частым было увеличение количества нейтрофилов. Также регистрировали другие отклонения лабораторных показателей, связанных с применением препарата: повышение АлАТ, АсАТ, снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов.
Особые указания
Инструкции по приготовлению р-ров
Приготовление р-ра Инванза для в/в введения пациентам в возрасте 13 лет и старше
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать растворители, содержащие декстрозу (?-D-глюкозу).
Перед введением Инванз необходимо восстановить, а затем развести.
1. Восстановить содержимое 1 флакона (1 г Инванза) путем добавления 10 мл одного из растворителей: вода для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Для растворения хорошо встряхнуть флакон и сразу же добавить восстановленное содержимое флакона в 50 мл 0,9% р-ра хлорида натрия для инъекций.
3. Препарат пригоден для использования в течение 6 ч после восстановления Инваза. Длительность инфузии — 30 мин.
Приготовление р-ра для в/м введения пациентам в возрасте 13 лет и старше
Перед введением Инванз необходимо восстановить.
1. Растворить содержимое флакона (1 г препарата) в 3,2 мл 1– 2% р-ра лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхнуть флакон для растворения содержимого.
2. Сразу набрать в шприц содержимое флакона и ввести его путем глубокой в/м инъекции в крупный мышечный массив (ягодичная мышца или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный р-р для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч после приготовления.
Примечание. Данный р-р нельзя вводить в/в.
Приготовление р-ра для в/в введения пациентам в возрасте от 3 мес до 12 лет
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать растворители, содержащие декстрозу (?-D-глюкозу).
Перед введением Инванз необходимо восстановить, а затем развести.
1. Восстановить содержимое одного флакона (1 г Инванза) путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхнуть флакон для растворения содержимого и сразу же набрать объем р-ра, эквивалентный массе тела, из расчета 15 мг/кг (максимальная доза — 1 г/сут), растворить в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций до получения конечной концентрации 20 мг/мл или меньше.
3. Приготовленный р-р должен быть использован в течение 6 ч после восстановления.
Длительность инфузии — 30 мин.
Приготовление р-ра для в/м введения пациентам в возрасте от 3 мес до 12 лет
Перед введением Инванз необходимо восстановить.
1. Растворить содержимое флакона, который содержит 1 г Инванза в 3,2 мл 1–2% р-ра лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхнуть флакон для растворения содержимого.
2. Сразу набрать в шприц объем, эквивалентный массе тела, из расчета 15 мг/кг (максимальная доза 1 г/сут) и ввести путем глубокой в/м инъекции в крупную мышцу (ягодичная мышца или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный р-р должен быть использован в течение 1 ч после приготовления.
Примечание. Этот восстановленный р-р нельзя вводить в/в.
Стабильность восстановленных р-ров и р-ров для инъекций
Восстановленный р-р и сразу же разведенный путем добавления 0,9% р-ра хлорида натрия для инъекций можно хранить при комнатной температуре (25 °С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5 °С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника.
Восстановленный р-р для в/м введения необходимо использовать в течение 1 ч после приготовления.
Р-р Инванза не следует замораживать.
Перед использованием содержимое флакона необходимо визуально осмотреть для выявления особенных частиц или изменения цвета р-ра всегда, когда р-р и флакон позволяют это осуществить. Цвет р-ров Инванза колеблется от бесцветного до бледно-желтого. Окрашивание в этих пределах не влияет на активность препарата.
Сообщалось о развитии серьезных анафилактических реакций (иногда с летальным исходом) у пациентов, которые получают лечение ?-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у пациентов, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину, у которых часто развивались тяжелые реакции повышенной чувствительности при лечении другими ?-лактамами). Перед началом лечения Инванзом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины, ?-лактамы и другие аллергены. При возникновении аллергической реакции на Инванз следует срочно отменить препарат.
Серьезные анафилактические реакции требуют экстренной терапии.
Длительное применение Инванза, а также других антибиотиков может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Необходимо повторно оценить общее состояние больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, степень тяжести которого колеблется от легкой до опасной для жизни. Поэтому необходимо рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, возникающего на фоне приема антибиотиков, наиболее часто является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.
При в/м введении Инванза необходимо соблюдать осторожность для предотвращения случайного введения препарата в кровеносный сосуд.
Применение у пациентов пожилого возраста
В клинических исследованиях эффективность и безопасность Инванза у лиц пожилого возраста (?65 лет) были аналогичны таковым у пациентов младше 65 лет.
Период беременности и кормления грудью. Достаточных данных о безопасности применения препарата у женщин в период беременности нет. Инванз применяют только в случае, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода/ребенка.
Эртапенем экскретируется в грудное молоко. На время приема Инванза грудное вскармливание необходимо прекратить.
Дети. О безопасности и эффективности применения Инванза у пациентов в возрасте от 3 мес до 17 лет свидетельствуют данные, полученные в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов, фармакокинетические показатели у пациентов детского возраста, полученные в исследованиях с активным контролем у пациентов в возрасте от 3 мес до 17 лет (см. ПОКАЗАНИЯ).
Учитывая отсутствие данных Инванз не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 мес.
Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.
Взаимодействия
при одновременном применении с пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцах и тем самым угнетает выведение почками эртапенема. Это приводит к незначительному, но статистически вероятному увеличению периода полувыведения (на 19%) и степени системной экспозиции (на 25%). При применении эртапенема с пробенецидом коррекции дозы не требуется. В связи с незначительным влиянием на период полувыведения одновременное назначение пробенецида с целью пролонгации периода полувыведения эртапенема не рекомендуется.
В исследованиях in vitro установлено, что эртапенем не угнетает транспорт дигоксина и винбластина, медиатором которого является Р-гликопротеин, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека указывают, что эртапенем не угнетает метаболизм, медиатором которого является любая из шести основных изоформ цитохрома Р450 (CYP) — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействия с другими препаратами, обусловленные угнетением их клиренса, медиатором которого является Р-гликопротеин или CYP, маловероятны. Специальные клинические исследования взаимодействий с конкретными лекарственными препаратами, за исключением побенецида, не проводились.
Имеются постмаркетинговые данные о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с эртапенемом. Необходимо проводить тщательное наблюдение за уровнем вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном назначении с эртапенемом.
Передозировка
никакой специальной информации по лечению при передозировке Инванзом не имеется. Умышленная передозировка Инванзом маловероятна. В/в введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не приводило к развитию значимых токсических эффектов. В клинических исследованиях случайное введение препарата до 3 г/сут взрослым пациентам не приводило к клинически значимым побочным эффектам. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение в дозе от 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.
В случае передозировки препарат следует отменить и проводить симптоматическое лечение.
Инванз можно вывести из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа при передозировке не имеется.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С
