- Международное название: Paliperidone
- Фарм. группа: Антипсихотические средства
- ATС-код: N05AX13
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ИНВЕГА
INVEGA
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит палиперидона 3 мг, 6 мг или 9 мг
вспомогательные вещества: поле етиленоксид, повидон, стеариновая кислота бутилгидроксы-толуол, натрия хлорид, целлюлозы ацетат, гипромеллоза, гидроксиэтилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, макрогол, лактоза, глицерина триацетат (таблетки 3 мг, 6 мг - железа оксид красный, железа оксид желтый таблетки 9 мг - железа оксид красный, железа оксид черный).
Лекарственная форма. Таблетки, пролонгированного действия, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Атипичные средства. Код АТС N05А Х 13.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение шизофрении, обострений шизофрении, а также профилактика обострений.
Противопоказания.
Палиперидон противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
Способ применения и дозы.
Взрослые (> 18 лет).
Инвега применяется перорально. Рекомендуемая доза составляет 6 мг один раз в сутки, утром независимо от приема пищи, внутрь. Пациентов следует проинформировать о том, что препарат Инвега следует всегда применять натощак или вместе с завтраком и не чередовать применение натощак и во время приема пищи. Постепенное увеличение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывает более низкая или более высокая доза в пределах рекомендованного диапазона 3 - 12 мг один раз в сутки. Коррекция дозы, при наличии показаний, должна происходить после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг / день и обычно происходит с интервалом более 5 дней.
Таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимого оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводится из организма, поэтому пациенты не имеют занепокоюватись, если заметят в своих испражнениях, что-нибудь похожее на таблетку.
Пациенты с нарушением функции печени.
Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности не требуется. Поскольку применение препарата Инвега не изучали у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, следует с осторожностью применять препарат у таких пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Для пациентов с легкими степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина> 50, но <80 мл / мин) рекомендуемая доза составляет 3 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 6 мг на основании оценки клинической эффективности и переносимости.
Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30, но <50 мл / мин) рекомендуемая доза составляет 3 мг один раз в сутки.
Для пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 10, но <30 мл / мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг через день, которая может быть увеличена до 3 мг один раз в сутки после клинической переоценки. Коррекция дозы, при наличии показаний, должна происходить после тщательной повторной оценки состояния пациента. Применение препарата Инвега не изучали у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл / мин, поэтому таким пациентам применение препарата не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) рекомендованы те же дозы, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в таком случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функционального состояния почек конкретного пациента (см. Пациенты с нарушением функции почек). Препарат Инвега следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с деменцией с факторами риска инсульта.
Дети и подростки.
Безопасность и эффективность препарата Инвега у пациентов моложе 18 лет не изучались. Опыт применения у детей отсутствует.
Особые группы пациентов.
Пол, возраст, курение не требуют коррекции дозы палиперидона. (О применении препарата у беременных женщин и кормящих грудью, см. Раздел "Применение в период беременности и кормления грудью»).
Переход на другие антипсихотические средства.
На сегодняшний день нет систематически собранных данных по переводу пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакологические и фармакокинетика в различных антипсихотических средств различна, и поэтому врач должен внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их из одного антипсихотического препарата на другой.
Побочные реакции.
Частыми побочными эффектами применения палиперидона при клинических исследований были головная боль, тахикардия, акатизия, синусовая тахикардия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головокружение, седативный, тремор, гипертензия, дистония, ортостатическая гипотензия и сухость во рту.
К дозозависимых нежелательных эффектов относились увеличение массы тела, головная боль, гиперсаливация, рвота, дискинезия, акатизия, дистония, экстрапирамидные симптомы, гипертензия и паркинсонизм.
Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов во время клинических исследований. Нежелательные побочные эффекты классифицированы по системам и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000 ), очень редко (<1/10000), включая отдельными случаями.
Иммунная система:
Нечасто - анафилактические реакции.
Метаболизм
Нечасто - повышенный аппетит.
Психические расстройства:
Нечасто - кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы:
Очень часто - головная боль.
Часто - экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, тремор, гипертензия, дистония, акатизия, головокружение, седативный, сонливость.
Нечасто - большой эпилептический припадок, обморок, дискинезия, постуральные головокружение.
Со стороны органа зрения:
Нечасто - нистагм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто - тахикардия, синусовая тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярной блокада первой степени, брадикардия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто - сердцебиение, синусовая аритмия, ишемия, гипотензия.
Со стороны ЖКТ:
Иногда - рвота, боль в верхнем отделе живота, гиперсаливация, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы:
Нечасто - мышечная ригидность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто - аменорея, галакторея, эректильная дисфункция, гинекомастия, выделения из сосков, изменение менструального цикла.
Другие:
Часто - астения, усталость.
Нечасто - отеки.
Изменения результатов различных тестов:
Часто - увеличение массы тела.
Нечасто - электрокардиографические аномалии.
Пациенты пожилого возраста.
Исследование, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста, больные шизофренией, показало, что профиль безопасности палиперидона у этих пациентов сходен с таковым у пациентов более молодого возрастной группы. Применение препарата Инвега не исследовался у пациентов с деменцией. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными антипсихотическими лекарственными средствами наблюдался повышенный риск смерти и инсульта.
Побочные эффекты, присущие класса атипичных антипсихотиков.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС). В ходе клинических исследований не было выявлено разницы между группами плацебо и группами, получали 3 и 6 мг палиперидона. Дозозависимость ЭПС наблюдалась у пациентов, получавших две высокие дозы палиперидона, то есть 9 и 12 мг в сутки. Данные о ЭПС включают обобщенный анализ следующих симптомов: дискинезия, дистония, гиперкинез, паркинсонизм и тремор.
Увеличение массы тела. В ходе клинических исследований у пациентов, получавших 3 и 6 мг палиперидона, и у тех, кто получал плацебо, увеличение массы тела на 7% и более от исходной массы тела, наблюдалось почти с одинаковой частотой. Однако, среди пациентов, получавших 9 и 12 мг палиперидона, частота увеличения массы тела была выше, чем у тех, кто получал плацебо.
Лабораторные тесты: сывороточный пролактин. В клинических исследованиях медианные увеличение уровня сывороточного пролактина наблюдались у 67% субъектов, получавших Инвегу, хотя пролактин-зависимые побочные реакции (в частности, аменорея, галакторея, гинекомастия) наблюдались у 2% субъектов. Максимальное среднее увеличение уровня пролактина в сыворотке наблюдалось, как правило, на 15-й день лечения палиперидон; концентрации пролактина оставались выше исходный уровень к концу исследования.
Класс воздействия.
При применении антипсихотических лекарственных средств могут развиться: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия.
Передозировки.
Симптомы. В целом объективные и субъективные симптомы передозировки палиперидона проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седацией, тахикардией, гипотонией, удлинением интервала QT, экстра пирамидными симптомами. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.
Лечение. При оценке состояния пациента и для эффективности устранения передозировки необходимо помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного высвобождения лекарственной субстанции. Специфического антидота к палиперидона не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, включая ЭКГ, с целью выявления возможных аритмий. Гипотензии и циркуляторный коллапс лечат внутривенного введения жидкости и / или симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, в случае, если пациент без сознания), введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические средства. Тщательный надзор за пациентом и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного исчезновения последствий передозировки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения палиперидона в период беременности не исследовалась. Препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск нежелательных эффектов для плода. Эффект палиперидона на процесс родов не известен.
Применение антипсихотиков в последнем триместре беременности ассоциировалось с развитием оборотных экстрапирамидных симптомов у новорожденных. Препарат Инвега не следует применять в период беременности, за исключением очевидной необходимости. Если прекращение применения препарата в период беременности необходимо, оно не должно быть внезапным.
Препарат проникает в грудное молоко в такой степени, что воздействие на новорожденного подобно влиянию терапевтических доз препарата на мать, которая кормит грудью. Не следует назначать препарат Инвега во время кормления грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Инвега у пациентов моложе 18 лет не изучались.
Особенности применения.
Интервал QT
Как и при применении других антипсихотических средств, следует осторожно назначать Инвегу больным сердечно-сосудистыми заболеваниями или больным с семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.
Злокачественный нейролептический синдром.
Известно, что антипсихотические препараты, с палиперидон включительно, могут вызвать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, изменением уровня сознания, а также повышением в сыворотке крови уровня КФК. У пациентов с ЗНС могут возникать миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая печеночная недостаточность. При возникновении у пациента субъективных или объективных симптомов ЗНС следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.
Поздняя дискинезия.
Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызвать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и / или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента субъективных или объективных симптомов, указывающих на возможность развития поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.
Гипергликемия.
В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы, такие как повышение уровня глюкозы крови. Рекомендуется проводить соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, а также у пациентов, имеющих факторы риска развития сахарного диабета (см. «Побочные реакции»).
Ортостатическая гипотензия.
Палиперидон активен альфа-блокатора и поэтому может вызвать у некоторых пациентов ортостатической гипотензии. Обобщенные данные трех плацебо-контролируемых 6-и недельных клинических исследований с применением фиксированных доз препарата (3, 6, 9 и 12 мг) показали, что ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,5% пациентов, которые лечились палиперидон, и в 0,8 %, принимавших плацебо. Препарат Инвега следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушение проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, способствующих гипотензии (например, обезвоживание и гиповолемия).
Судороги.
Как и другие антипсихотические, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта.
Таблетки палиперидона не деформируются и почти не меняют форму в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с диагностированным острым искажением или сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным) или пациентам с дисфагией, или затруднением проглатывания таблеток. Известны единичные случаи развития обструктивных симптомов у пациентов с стриктурами желудочно-кишечного тракта при приеме лекарственных форм пролонгированного действия, не поддаются деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированного действия препарата палиперидон таблетки должны применяться только пациентами, которые способны проглотить их целиком.
Состояние с пониженным время желудочно-кишечного прохождения.
Состояния, приводящие к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с хронической тяжелой диареей, могут привести к снижению абсорбции палиперидона.
Почечная недостаточность.
Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому некоторым пациентам может быть необходима коррекция дозы. Нет данных по применению палиперидона клиренс креатинина ниже +10 мл / мин. Палиперидон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин.
Печеночная недостаточность.
Нет данных по применению палиперидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Child-Plugh). Палиперидон следует с осторожностью применять таким пациентам.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Применение палиперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучали.
Общая смертность. Мета-анализ данных 17 контролируемых клинических исследований обнаружил повышенный риск смерти среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин и квитиапин, по сравнению с такими же пациентами, получавшими плацебо. Среди пациентов, которые лечились рисперидоном, смертность составила 4% - по сравнению с 3,1% смертности среди пациентов, получавших плацебо.
Цереброваскулярные нежелательные эффекты. Плацебо-контролируемые исследования, в которых принимали участие пациенты пожилого возраста с деменцией, обнаружили три повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), со смертельным случаям включительно, у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с такими же пациентами, получавшими плацебо. Механизм повышенного риска не известен. Препарат Инвега следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с деменцией с факторами риска инсульта.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Врачи должны тщательно взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, с палиперидон включительно, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотических препаратов. Проявления повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.
Приапизм.
Препараты, блокирующие альфа-адренергические эффекты, могут вызвать приапизм. В пост маркетинговом периоде отмечались случаи приапизма при применении палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае если приапизм устранить не в течение 3-4 часов.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотическим препаратам присущ такой нежелательный эффект, как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым относятся интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергическим активностью или обезвоживания.
Против рвотный эффект.
В клинических исследованиях был обнаружен против рвотный эффект палиперидона. Этот эффект в случае его возникновения у людей может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рея и опухоли головного мозга.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В связи с особенностями фармакологического действия палиперидон может минимально или умеренно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами вследствие воздействия на нервную систему и зрение. Поэтому пациентам во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена ??их чувствительность к палиперидона.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например, антиаритмические лекарственные средства класса Iа (например, хинидин, дизопирамид) и антиаритмические лекарственные средства класса III (амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные препараты (в частности, мефлокин).
Влияние палиперидона на другие лекарственные средства.
Палиперидон, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Препарат Инвега следует с осторожностью применять в сочетании с другими препаратами центрального действия, например, анксиолитиками большинством антипсихотических препаратов, снотворных, опиатов и тому подобное.
Палиперидон может проявлять антагонистические эффекты по леводопы и других антагонистов допамина. Если эта комбинация необходима, особенно в конце лечения болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу палиперидона.
В связи со свойством палиперидона вызвать ортостатической гипотензии, необходимо учитывать аддитивный эффект при использовании препарата Инвега вместе с другими препаратами, которые могут вызвать ортостатической гипотензии, например, другими антипсихотическими, трициклическими лекарственными средствами.
Следует с осторожностью применять палиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, которые снижают порог нападения (например, фенотиазины или бутирофенонов, трициклические лекарственные средства, трамадол, мефлокин и др.).
Влияние других препаратов на палиперидон.
Исследования in vitro обнаружили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo и in vitro. При одновременном применении Инвегы с пароксетином, сильным CYP2D6 ингибитором, не обнаружено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследованиях in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-gp.
Одновременное применение препарата Инвега один раз в день с карбамазепином 200 мг дважды в день приводит к снижению примерно на 37% устойчивых показателей Cmax и AUC палиперидона. Это снижение в значительной мере вызвано 35% -ным повышением клиренса палиперидона вследствие индукции почечных P-gp карбамазепином. Незначительное уменьшение количества неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что воздействие на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином был незначительным. В начале лечения карбамазепином доза Инвегы должно быть повторно оценена и увеличена при необходимости. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу Инвегы необходимо повторно оценить и уменьшить при необходимости. Это занимает 2 - 3 недели для достижения полной индукции, и при отмене индуктора влияние проходит в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, которые являются индукторами, рифампицин и экстракт зверобоя (Hypericum perforatum), могут иметь схожий влияние на палиперидон.
Лекарственные средства, которые влияют на время прохождения в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидона, например, метоклопрамид.
Одновременное применение палиперидона и рисперидона.
Одновременное применение палиперидона и рисперидона НЕ рекомндуеться, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и поэтому при их одновременном применении возможно повышение уровня палиперидона и крови.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Механизм действия. Палиперидон - селективный блокирующий агент эффектов моно аминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотонин овыми 5- НТ2 и дофаминовыми D2-рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа1- и альфа2-адренорецепторов и Н1-гость меновых рецепторов. Фармакологическая активность (+) и (-) -энантиомера палиперидона одинакова в качественном и количественном отношении.
Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2-рецепторов, предусматривает ослабление позитивных симптомов шизофрении, он вызывает уменьшение каталепсии и снижение моторных функций в меньшей степени чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать склонность палиперидона к экстрапирамидных побочных действий.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь дозопропорцийни в клиническом диапазоне рекомендованных дозировок (3 - 12 мг один раз в сутки).
Абсорбция. После применения одной дозы препарата уровень палиперидона в плазме стабильно увеличивается, а максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 24 часов. У большинства пациентов стабильные концентрации палиперидона достигались после 4 - 5 дней приема препарата один раз в сутки.
Палиперидон активного метаболита рисперидона. Характеристики высвобождения препарата Инвега является результатом минимального колебания пике по сравнению с таких, обнаруженных в рисперидона прямого высвобождения (индекс флуктации - 38% по сравнению с 12,5%).
Биодоступность палиперидона после перорального приема составляла 28%.
После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного действия вместе с жирной высококалорийной пищей Сmах и AUC увеличивались в среднем на 50 - 60% по сравнению с этими же показателями при приеме натощак.
Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1 - кислым гликопротеином и альбумином.
Био трансформация и элиминация. За одну неделю после приема одной обычной таблетки, содержащей 1 мг меченого 14С-палиперидона, 59% дозы выводится с мочой в неизменном виде, что свидетельствует о том, что палиперидон не поддается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% меченого препарата было обнаружено в моче и примерно 11% в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: где алкилирования, гидроксилирование, дегидрирования и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что ферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут влиять на в метаболизм палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме in vivo. Несмотря на то, что общая популяция сильно варьирует относительно возможностей метаболизировать субстраты CYP2D6, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между сильными и слабыми метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетеро логических систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биоперетворень препаратов, метаболизирующихся изоферментами системы цитохрома Р450, с CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период вывода палиперидона составляет около 23 ч.
Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина в высоких концентрациях. Данные in vivo не доступны и клиническая значимость не известна.
Особые группы.
Пациенты с нарушением функции печени.
Палиперидон не поддается интенсивному метаболизму в печени. В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), обнаружено сходство концентрации свободного палиперидона в плазме крови в концентрации у здоровых людей. Нет данных по пациентов с тяжелой степенью поражения печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушением функции почек.
Выведение палиперидона снижалась с уменьшением клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина от 50 до <80 мл / мин), на 64% - у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от 30 до <50 мл / мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина = 10 до <30 мл / мин.). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч. у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) этот показатель равен 23 час.
Пациенты пожилого возраста.
Результаты фармакокинетического исследования, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста (65 лет и старше, п = 26) показали, что воображаемый устойчивый клиренс палиперидона после приема палиперидона у этих пациентов был на 20% ниже, чем у взрослых пациентов (18-45 лет, п = 28). Вместе с тем, после коррекции дозы учитывая возрастное снижение клиренса креатинина, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных течение шизофрении и фармакокинетику палиперидона.
Расовая принадлежность.
Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.
Пол.
Клиренс палиперидона после применения Инвегы примерно на 19% ниже у женщин, чем у мужчин. Это различие между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей массы тела и клиренсом креатинина.
Курение.
Исследования in vitro с использованием человеческих ферментов печени показали, что палиперидон не является субстратом CYP1А 2, так курения не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал незначительно ниже распределение палиперидона у курильщиков по сравнению с пациентами, которые не курят, хотя разница вряд ли будет клинически значимая.
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства:
С мг - белого цвета капсулоподобной формы с надписью "РАL 3" с одной стороны; 6 мг - таблетки бежевого цвета капсулоподобной формы с надписью "РАL 6" с одной стороны 9 мг - таблетки розового цвета капсулоподобной формы с надписью "РАL 9" с одной стороны;
На поверхности таблеток по 3 мг, 6 мг, 9 мг могут быть едва заметны отверстия
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15 - 30 ° С, в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
