Разместить аптеку
preventavir

Исентресс инструкция и описание

  • Международное название: Raltegravir
  • Фарм. группа: Противовирусные препараты прямого действия
  • ATС-код: J05AX08
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ИСЕНТРЕСС
(ISENTRESS)
Состав
действующее вещество: ралтегравир;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг ралтегравира;
целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кальция гидро фосфат безводный гидроксипропилметилцеллюлоза; полоксамер; натрия стеарилфумарат; магния стеарат "Опадрай серый" (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный; полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171) оксид железа черный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа.
Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05A Х 08.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение инфекции ВИЧ-1 при неэффективности других антиретровирусных препаратов, то есть пациентам с персистирующей репликацией ВИЧ, несмотря на проводимую антиретровирусную терапию (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Возраст до 16 лет.
Способ применения и дозы.
Лечение препаратом Исентресс должен проводить врач, имеющий достаточный опыт терапии ВИЧ-инфекции.
Доза препарата Исентресс, что рекомендуется для лечения ВИЧ-1 инфекции, составляет 400 мг 2 раза в сутки.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Лечение препаратом Исентресс проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Поскольку таблетка покрыта оболочкой, ее не рекомендуют жевать, ломать, измельчать.
Побочные реакции.
Побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 2%: диарея, тошнота, головная боль, повышение температуры.
Побочные реакции, которые наблюдались с частотой <2%, классифицированы по органам и системам как часто (≥ 1/100, <1/10) и нечасто (≥ 1/1000, <1/100).
Со стороны системы кроветворения.
Редко: анемия, в том числе макроцитарная анемия, нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко: инфаркт миокарда, сердцебиение, желудочковые экстрасистолы.
Со стороны нервной системы.
Нечасто: вертиго, нарушение зрения, головокружение, головная боль, алодинию, периферическая нейропатия, парестезии, полинейропатия, сонливость.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: боль в животе, диарея, запор.
Нечасто: рвота, ощущение дискомфорта и боли в верхних отделах живота, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, гепатит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз.
Общие нарушения.
Часто: астения, ощущение усталости.
Редко: дискомфорт в груди, озноб, ощущение жара, приливы, раздражительность.
Со стороны иммунной системы.
Редко: гиперсенсибилизация к препарату, лихорадка.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Редко: флегмона, простой герпес, приобретенная липодистрофия, раздражение кожи, гипергидроз, угревая дерматит, эритема, атрофия подкожной клетчатки, ночная потливость, макулярный сыпь, макулопапулезная сыпь, ксеродерме я, зуд.
Со стороны метаболизма.
Редко: сахарный диабет, нарушение жирового обмена, центральное ожирение, дислипидемия, атрофия лица, гиперлактацидемия, гиперлипидемия, гипертры глицеридемия, увеличение аппетита, липоматоз, снижение или увеличение массы тела.
Со стороны кистковоно-мышечной системы и соединительной ткани.
Редко: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы, кисково- мышечная боль, миозит, мышечная атрофия.
Со стороны органов дыхания.
Редко: носовые кровотечения.
Со стороны мочевыделительной системы.
Редко: токсическая нефропатия, нефротический синдром, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, нарушение функции почек, тубулярный некроз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: эректильная дисфункция и гинекомастия.
Психические нарушения.
Редко: депрессия, бессонница, необычные сновидения, чувство тревоги.
Влияние на лабораторные показатели.
Гипергликемия, лактацидемия, гиперлипидемия, гипертры глицеридемия, повышение в сыворотке крови уровня общего билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и КФК.
Передозировки.
Каких-либо специфических симптомов передозировки Исентресс не было обнаружено. Ралтегравир имеет широкий терапевтический диапазон, и вероятность токсических проявлений при передозировке очень низкая.
В случае передозировки рекомендованы стандартные поддерживающие меры: удаление препарата, не впитался, из кишечного тракта, симптоматическая терапия, обычные средства неотложной помощи, наблюдение за показателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение (при необходимости) поддерживающей терапии.
Данных об эффективности диализа препарата Исентресс нет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Не проводилось адекватно контролируемых исследований препарата Исентресс у беременных, следовательно, данных о безопасности его применения у беременных женщин нет. Препарат Исентресс, как и другие антиретровирусные препараты, не рекомендуется для применения во время беременности.
Период кормления грудью. Отсутствуют данные о секрецию ралтегравира в грудное молоко. Однако установленная секреция ралтегравира в молоко у животных. Поэтому кормить грудью во время лечения Исентресс не рекомендуется.
Кроме этого, кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям вообще не рекомендуется, чтобы избежать постнатальной передачи ВИЧ детям.
Дети.
Безопасность и эффективность ралтегравира в возрасте до 16 лет не изучена.
Особенности применения.
Пациентов следует предупредить о том, что лечение, которое проводится, не излечивает ВИЧ-инфекцию и не препятствует передаче вируса ВИЧ другим лицам через кровь или половой контакт. Во время лечения Исентресс нужно соблюдать соответствующие меры безопасности.
У пациентов, которые имели показатель генотипической чувствительности (ПГЧ)> 0, наблюдались самые высокие показатели эффективности препарата. Пациенты с ПГЧ или показателем фенотипической чувствительности (ПФЧ) равным 0 имели больший риск развития резистентности к ралтегравира. Ралтегравир нужно применять в комбинации с по крайней мере одним активным агентом для усиления эффективности и уменьшения развития резистентности к ралтегравира.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Нет данных о клинической эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Поэтому препарат Исентресс нужно применять осторожно у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Пациенты с предварительно зарегистрированной печеночной недостаточностью, включая хронические гепатиты, имели большую частоту случаев побочных явлений со стороны печени во время комбинированного антиретровирусного лечения и требуют наблюдения согласно стандартной практикой лечения. Если есть свидетельства ухудшения болезни печени у таких пациентов, нужно принять решение о прекращении или прерывания лечения.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с почечной недостаточностью не требуется дополнительная коррекция дозы.
Синдром восстановления иммунитета.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиваться воспалительная реакция на а симптоматические патогенные факторы или на остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая приводит к тяжелому клинического состояния или к ухудшению симптомов. Обычно такая реакция наблюдается в течение первых недель или месяцев после начала терапии КАРТ. Примерами могут быть: ЦМВ ретинит, общие или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci и др.). Возникновение подобных реакций может потребовать дополнительных диагностических и лечебных мероприятий.
Остеонекроз.
Описаны случаи развития остеонекроза у лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и / или при длительном применении антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупреждать о необходимости срочной консультации у врача, если они уже испытывали острую или длительная боль в суставах, ограниченную подвижность суставов или усложнение движений.
Пациенты пожилого возраста.
При выборе дозы следует помнить о большей вероятности у пожилого человека таких возрастных особенностей, как пониженная функция печени, почек, сердца, а также учитывать сопутствующую патологию и сопутствующую медикаментозную терапию.
Применение препарата Исентресс у пациентов, инфицированных вирусами гепатита В и / или С.
По полученным в клинических исследованиях данным, профиль безопасности препарата Исентресс
у пациентов с вирусным гепатитом В и / или С был сопоставим с профилем безопасности у пациентов, не болеют вирусными гепатитами, несмотря на повышенные показатели АЛТ и АСТ.
Применение при повышенном риске миопатии и рабдомиолиза.
Вероятность связи таких побочных эффектов, как миопатия, рабдомиолиз и увеличение концентрации сывороточной КФК с лечением Исентресс не определена, поэтому следует с осторожностью назначать пациентам с известным риском миопатии и рабдомиолиза, в частности тем, что получающих терапию препаратами, способными вызвать эти побочные эффекты.
Следует с осторожностью назначать препарат Исентресс одновременно с эффективными индукторами уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфер азы (УДФ-ГТ) 1А 1 (то есть рифампицином) из-за снижения ими плазменной концентрации ралтегравира (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат Исентресс содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы лопарей (саамов) или недостаточным всасыванием глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые побочные эффекты препарата могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. «Побочные реакции»). Поэтому рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время применения препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450 и не ингибирует (ПК 50100 мкмоль) CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A in vitro и. Кроме этого, ралтегравир не индуцирует in vitro и CYP3A4. Исследования по мидазоламом продемонстрировало низкий потенциал влияния ралтегравира на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 иn vиvo.
Аналогично ралтегравир не является ингибитором (ПК 50 50 мкмоль) уридин-дифосфат глюкуронозилтрансфер аз (УДФ-ГТ) - УДФ-ГТ 1А 1, УДФ-ГТТ 2В 7 и р-гликопротеин- опосредованного транспорта. Итак, Исентресс не влияет на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами этих ферментов и р-гликопротеина (т.е. ингибиторов протеаз, метадона, ингибиторов ненуклеозидных обратной транскриптазы, опиоидных анальгетиков, статинов, противогрибковых азолов, ингибиторов протонной помпы, пероральных контрацептивов и препаратов для лечения эректильной дисфункции).
По данным in vitro и и иn vиvo исследований ралтегравир выводится из организма преимущественно путем метаболизма в процессе глюкуронидизации УДФ-ГТ 1А 1.
Следует с осторожностью назначать препарат Исентресс одновременно с эффективными индукторами уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфер азы (УДФ-ГТ) 1А 1, такими как рифампицин, из-за снижения ими плазменной концентрации ралтегравира.
Влияние других эффективных индукторов ферментов, таких как фенитоин, фенобарбитал, задействованных в метаболизме препарата, на УДФ-ГТ 1А 1, не известно. Другие, менее эффективные индукторы (эфавиренз, невирапин, рифабутин, глюкокортикоиды, пиоглитазон, зверобой) можно назначать одновременно с рекомендованными дозами "Исентресс".
Одновременное назначение препарата с эффективными ингибиторами УДФ-ГТ 1А 1 (например, атазанавир) сопровождается некоторым увеличением плазменной концентрации Исентрессу. По данным клинических исследований, комбинированная терапия двумя препаратами в целом хорошо переносилась пациентами, необходимости в коррекции дозы не было.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ралтегравир ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в репликации вируса. Ингибирования интегразы предупреждает Ковалентное введения генома ВИЧ в геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включены в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, в результате чего происходит угнетение процесса интеграции и предупреждения дальнейшего распространения вирусной инфекции в организме. Ингибирующая способность ралтегравира по отношению к фосфотрансфер азы человека, включая ДНК-полимер азы a, b и g, выражена незначительно.
Микробиология.
При значениях плазменных концентраций 31 ± 20 нмоль ралтегравир обеспечивал подавление распространения вируса на 95% (ПК 95) (по сравнению с нелеченной вирус-инфицированной культурой клеток) в клеточных культурах человеческих Т-лимфоцитов, которые были инфицированы адаптированным к культурам клеток вариантом H9ИИИВ ВИЧ-1 . Кроме этого, в концентрациях от 6 до 50 нмоль препарат демонстрировал 95% подавления распространения вируса в культурах человеческих митоген-активированных мононуклеаров периферической крови, инфицированных различными первичными клиническими штаммами ВИЧ-1, включая штаммы, резистентные к ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы. Ралтегравир также подавлял репликацию штаммов ВИЧ-2 в тестах на СЭМ х 174 Т-лимфоцитах
(ПК 95 = 6 нмоль). При одновременном введении в культуру человеческих Т-лимфоцитов, инфицированных вариантом H9ИИИ вируса ВИЧ-1, наблюдали дополнительную синергическое активность ралтегравира с другими антиретровирусными препаратами, в том числе нуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, ставудин, абакавир, тенофовир, диданозин и делавирдин ), ингибиторами протеазы (индинавир, саквинавир, ритонавир, ампренавир, лопинавир и атазанавир) и ингибитором проникновения - енфувиртидом.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Ралтегравир быстро всасывается с достижением максимальной концентрации примерно через 3:00 после приема препарата натощак. Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и значение максимальной концентрации увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 1600 мг. При режиме ввода препарата 2 раза в сутки равновесное состояние достигается быстро, в течение примерно 2 суток после начала лечения. Значение AUC и максимальной концентрации свидетельствуют в пользу минимальной кумуляции препарата.
Биодоступность ралтегравира не установлена.
Ралтегравир можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Примерно 83% ралтегравира связываются с белками плазмы в диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль.
Ралтегравир легко преодолевал плацентарный барьер в экспериментальных исследованиях на животных, но не проникал через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм и экскреция
Основной путь метаболизма ралтегравира человека представлен процессом уридин-дифосфат глюкуронозилтрансфер аза (УДФ-ГТ) 1А 1 опосредованной глюкуронизации. После приема внутрь ралтегравира примерно 51% и 32% от общей дозы видиляется с калом и мочой соответственно. В кале обнаруживается только ралтегравир - продукт гидролиза ралтегравир-глюкуронида, что секретируется в желчь. В моче определяется ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в пропорциях, составляют примерно 9 и 23% от принятой дозы, тогда как в плазме крови 70% составляет ралтегравир, а 30% - ралтегравир-глюкуронид.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты разного пола
Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.
Дети
Фармакокинетические параметры ралтегравира у детей не изучены.
Пациенты с разных расово-этнических групп
Коррекция дозы в зависимости от расово-этнической принадлежности не нужна.
Пациенты с разным индексом массы тела (ИМТ)
Коррекция дозы препарата в зависимости от ИМТ пациента не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Ралтегравир метаболизируется печенью и выводится с желчью в виде конъюгата с глюкуронидом. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми не обнаружили. Таким образом, коррекция дозы препарата при умеренной печеночной недостаточности не требуется. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ралтегравира не изучен.
Пациенты с почечной недостаточностью
На почечный клиренс приходится незначительная доля в элиминации ралтегравира из организма. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми не обнаружили. Таким образом, коррекция дозы препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не требуется. Поскольку эффективность диализа Исентрессу не известна, принимать препарат накануне сеанса диализа не рекомендуется.
Пациенты с полиморфизмом УДФ- ГТ 1А 1
По данным еще не завершенного клинического исследования, полиморфизм УДФ-ГТ 1А 1 у пациентов не сказывается каким-либо образом на фармакокинетике ралтегравира.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета со слабым бежевым оттенком, покрытые оболочкой, с гравировкой "227" с одной стороны и гладкие - с другой.
Срок годности.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Пластиковый флакон, содержащий 60 таблеток, покрытых оболочкой.
Картонная коробка, содержащая 1 пластиковый флакон.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Мерк Шарп и Доум Б.В. / Merk Sharp & Dohme BV