- Международное название: Itraconazole
- Фарм. группа: Противогрибковые средства для системного применения
- ATС-код: J02AC02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ИТРУНГАР
(ITRUNGAR)
Состав.
действующее вещество: итраконазол; 1 капсула содержит 100 мг итраконазола;
вспомогательные вещества: сахароза, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакологическая группа. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02А С 02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение микозов, вызванных чувствительными к итраконазолу возбудителями у больных без нарушений иммунной системы:
- Гинекологических заболеваний: вульвовагинальный кандидоз
- Дерматологических заболеваний: дерматомикоз, отрубевидный лишай;
- Офтальмологических заболеваний: грибковый кератит;
- Оральный кандидоз
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами, плесневыми грибами;
- Системные микозы системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (включая крипто- Коков менингит): больным с нарушениями иммунной системы и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы препарат назначается только в случае неэффективности терапии другими противогрибковыми препаратами
- Гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко, или тропические микозы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату или его ингредиентов.
Одновременное применение:
препаратов, метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, таких как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, хинидин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин.
Итрунгар не следует применять пациентам с вентрикулярной дисфункцией, такой как острая сердечная недостаточность (ОСН) или ОСН в анамнезе за исключением лечения жизненно опасных или других серьезных инфекций (см. Раздел «Особенности применения»).
Итрунгар не следует применять во время беременности при отсутствии жизненных показаний.
Период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции препарата необходимо применять капсулы «Итрунгар» сразу после приема высококалорийной пищи.
Капсулы следует глотать целыми.
Показания Доза Продолжительность
· Вульвовагинальный кандидоз 200 мг дважды в сутки или
200 мг 1 раз в сутки 1 день
3 дня
Хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит
по 100 мг 2 раза в сутки в течение 6 - 7 суток; затем в течение 3 - 6 менструальных циклов по 100 мг в первый день цикла
Дерматологические / офтальмологические заболевания
Показания Доза Продолжительность
· Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
· Дерматомикозы
200 мг 1 раз в сутки или
100 мг 1 раз в сутки 7 дней
15 дней
При поражении участков со значительной степенью кератинизации (например, эпидермофития кистей рук и ступней) необходимое лечение дозами 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней или 100 мг в сутки в течение 30 дней.
· Оральные кандидозы 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушениями иммунной системы, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с трансплантированными органами. В таких случаях может понадобится удвоение дозы.
· Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами
· Онихомикозы: можно проводить непрерывное лечение или пульс-терапию. При непрерывном лечении назначают по 200 мг итраконазола в течение 3 месяцев.
Один курс пульс-терапии состоит из приема двух капсул «Итрунгар» дважды в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на руках рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок на пальцах ног рекомендуется три курса пульс-терапии. Перерыв между курсами должен составлять 3 недели.
Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей. Схема пульс-терапии представлена ??в таблице.
Локализация
Онихомикозов Недели
1-й
2-й, 3-й, 4-й 5-й
6-й, 7-й, 8-й 9-й
Поражение ногтевых пластинок на пальцах ног, как с поражением на руках, так и без него 1-й курс пульс-терапии Недели, в течение которых не принимают итраконазол 2-й курс пульс-терапии Недели, в течение которых не принимают итраконазол 3-й
курс пульс-терапии
Поражение ногтевых пластинок только на руках 1-й курс пульс-терапии Недели, в течение которых не принимают итраконазол 2-й курс пульс-терапии
Вывод итраконазола из тканей кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2 - 4 недели после завершения курса лечения инфекций кожи и через 6 - 9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок.
Системные микозы
Показания Дозировка Средняя продолжительность лечения Примечания
Аспергиллез
Кандидоз 200 мг 1 раз в сутки
100 - 200 мг 1 раз в сутки 2 - 5 месяцев
от 3 недель до 7 месяцев Увеличение дозы до 200 мг два раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 месяцев до 1 года
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2 месяцев до 1 года Поддерживающее лечение (случаи менингита) - 200 мг 1 раз в сутки
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 месяцев
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца
Паракокцидиои-домикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Данных относительно эффективности указанного дозового режима у больных СПИДом недостаточно
Хромомикоз 100 - 200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев
Бластомикоз от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями итраконазола были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе, вздутие, запор. Другие возможные побочные реакции: головная боль, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектов:
Лимфатическая система и кровь: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Иммунная система: сывороточная болезнь, анафилактические, анафилактоидные реакции.
Метаболические расстройства: гипертры глицеридемия, гипокалиемия.
Нервная система: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головокружение.
Органы зрения: нарушение зрения, включая диплопией, ощущение «пелены» перед глазами.
Слух и вестибулярный аппарат: шум в ушах.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, диарея, дисгевзия.
Гепатобилиарной системы: серьезная гепато токсичность (включая единичные случаи острой и фатальной печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитопластический васкулит, алопеция, светочувствительность.
Опорно-двигательная система и соединительные ткани: миалгия, артралгия.
Почки и мочевыводящие пути: поллакиурия, недержание мочи.
Репродуктивная система: нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция.
Общие нарушения: отеки.
Гиперчувствительность, тинит, временная или постоянная потеря слуха, фото чувствительность.
Передозировки.
Сведения о случаях передозировки отсутствуют. Возможно усиление побочных эффектов препарата.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота итраконазола нет. Активное вещество не выводится при гемодиализе.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности препарат назначают только при системных микозах, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. При необходимости лечение итраконазолом в период лактации женщинам следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Поскольку клинических данных о применении Итрунгару в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется применять итраконазол для таких пациентов только в том случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.
Особенности применения.
Определено, что итраконазол имеет отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с приемом итраконазола. Итрунгар не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза / риск следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью. Во время лечения необходимо Мони прокладывать симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Итрунгару необходимо прекратить.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола в кишечном тракте из капсул Итрунгару ухудшается. Пациенты, которые принимают препараты для снижения кислотности (такие как алюминия гидроксид), должны делать это не раньше, чем за 2:00 после приема Итрунгару. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДом, или тем, что принимают Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Итрунгару с колой.
Есть сообщения, что при применении итраконазола очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой и фатальной печеночной недостаточности. Те случаи, которые были зафиксированы, наблюдались у пациентов, которые ранее имели заболевания печени, лечились по систематическим показаниям и / или принимали препараты, которые могут вызывать гепатотоксическое действие. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска со стороны печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе и первых недель. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итрунгар. Пациентов следует инструктировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов, прередбачають гепатит, а именно: анорексия, тошнота, рвота, усталость, боль в животе или окрашивание мочи в темный цвет. Пациентам с симптомами необходимо срочно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активными заболеваниями печени или тем, что имели случаи печеночной токсичности при применении других препаратов, лечение рекомендуется не начинать, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза применения препарата превышает риск нарушений функции печени. В таких случаях необходим мониторинг уровня печеночных ферментов.
Нарушение функции печени. Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Период полувыведения итраконазола у больных циррозом печени несколько увеличен. Биодоступность препарата при пероральном приеме у пациентов с циррозом печени несколько уменьшается. В этом случае может рассматриваться вопрос о коррекции дозы.
Нарушение функции почек. Биодоступность итраконазола при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос о корректировке дозы.
При возникновении периферической нейропатии, вызванной приемом препарата, лечение следует прекратить.
Применение у пациентов пожилого возраста. Поскольку клинических данных о применении препарата у пациентов пожилого возраста недостаточно, итраконазол таким больным можно назначать только в том случае, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском.
Профилактика у пациентов с нейтропенией. В клинических исследованиях наиболее частым побочным эффектом итраконазола была диарея. Такое расстройство желудочно-кишечного тракта может привести к снижению абсобции и может изменять микробиологическую флору, потенциально способствуя грибковой колонизации. Следует быть осторожными, прекращая лечение в таких случаях.
Перекрестная чувствительность. Информации о наличии перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами нет, однако следует с осторожностью назначать Итрунгар пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового группы.
Потеря слуха. Были сообщения о временную или стойкую утрату слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином., Который противопоказан (см. Раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет сообщений о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Если при лечении препаратом возникают нарушения остроты зрения, сонливость, головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными техническими устройствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.
1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола.
При изучении лекарственного взаимодействия с рифампицином, рифабутином и фенитоином было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к значительному уменьшению эффективности препарата. Таким образом, одновременный прием итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов, не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.
Поскольку итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3А 4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут быть ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств расщепляющихся энзимами семейства цитохрома 3А. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от доз и длительности лечения. Это следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, назначаемых одновременно.
Примерами таких лекарственных средств являются:
Лекарственные средства, которые нельзя назначать при лечении итраконазолом.
Астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилида, левоцетилметадол (левометадил), мизоластин, хинидин, пимозид, сертиндол и терфенадин противопоказаны для одновременного применения с препаратом, это может привести к повышению концентрации этих субстратов в плазме, что, в свою очередь, может привести к удлинение интервала QT и жидких эпизодов трепетание-мерцание.
Препараты, расщепляются ферментом CYP3А 4 - ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин, симвастатин и ловля астатин.
Триазолам и пероральный мидазолам.
Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
Элетриптан.
Нисолдипин.
При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности. Кроме того, к возможной фармакокинетического взаимодействия с участием метаболизирующего энзима CYP3А 4 блокаторы кальциевых каналов могут вызвать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.
Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме, действием и побочными эффектами (при их совместном назначении с итраконазолом дозу указанных препаратов, при необходимости, следует уменьшать):
- Пероральные антикоагулянты;
- Ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
- Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат;
- Блокаторы кальциевых каналов, расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;
- Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус)
- Препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, метил преднизолон, эбастин, ребоксетин, будезонид, дексаметазон, флутиказона, метил преднизолон.
Взаимодействие итраконазола с AZT (зидовудином) и флув астатин не выявлено.
Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белка.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, тол бутамид, сульфаметазин.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Производное триазола, синтетическое противогрибковое средство, активен в отношении широкого спектра возбудителей. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза эргостерола - важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительны: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата в полной мере проявляется через 2-4 недели после окончания терапии больных микозы кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения пациентов с онихомикозом (по мере изменения ногтей).
Фармакокинетика.
Всасывания: максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 2,5 часа. При длительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3-4 часа после приема последней дозы препарата составляет: 0,4 мкг / мл - при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки; 1,1 мкг / мл - при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг / мл при приеме 0,2 г препарата 2 раза в сутки.
Распределение 99,8% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, при этом концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2 - 3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2 - 4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется не менее чем в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшей степени) железы кожи.
Метаболизм итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых - гидрокси - имеет сравнимую с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.
Вывод: вывод итраконазола из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1 - 1,5 суток. Примерно 35% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых в неизменном виде выводится менее 0,03%. С калом в неизмененном виде выводится примерно 3 - 18% принятой дозы препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (например, при СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может снижаться.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
твердые желатиновые капсулы с корпусом желтого и крышкой зеленого цветов или наоборот (размер 0); содержимое капсулы - пеллеты от белого до серого цвета.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. По 4 или 15 капсул в блистере, по 1 блистера в коробке.
Название и местонахождение заявителя. "Ананта Медикеар Лтд.".
Офис 4, 59-60 Расселл Сквеар, Лондон, Соединенное Королевство.
Категория отпуска. По рецепту.
