preventavir
Разместить аптеку

Эффиент инструкция и описание

  • Международное название: Prasugrel
  • Фарм. группа: Антитромботические препараты
  • ATС-код: B01AC22
  • Условие продажи: по рецепту

И Н С Т Р У К Ц И Я

по медицинскому применению препарата

ЕФФИЕНТ

(EFFIENT)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг прасугрелю (в форме гидрохлорида)

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, манит (E 421), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (E 464), магния стеарат

оболочка таблетки: лактоза, гипромеллоза (E 464), титана диоксид (E 171), триацетин (E 1 518), оксид железа красный (E 172) (для таблеток 10 мг), оксид железа желтый (E 172), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТС В 01А С 22.

Клинические характеристики.

Показания. Еффиент в сочетании с ацетилсалициловой кислотой назначается для предотвращения / уменьшения атеротромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМЗПСST), когда проводится через кожное коронарное вмешательство (ККВ)).

Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента. Активная патологическая кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая нападение в анамнезе. Выраженная печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Способ применения и дозы. Применяют внутрь независимо от приема пищи. НЕ измельчать и не ломать таблетку.

Взрослые. Применение Еффиенту начинают с ударной разовой дозы 60 мг, а затем продолжают лечение приемом 10 мг один раз в сутки. Пациентам, принимающим Еффиент, необходимо применять ацетил салициловую кислоту (от 75 мг до 325 мг) ежедневно.

У пациентов с ОКС, которым проводится КВН, преждевременное прекращение применения любого антитромбоцитарной лекарственного средства, включая Еффиент, может приводить к росту риска тромбоза, инфаркта миокарда или к фатальному последствия в зависимости от основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение в течение 12 месяцев, если отмены Еффиенту не показаны клинически.

Пациенты пожилого возраста (≥75 лет). Применение Еффиенту у пациентов

≥75 лет не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом решается, что лечение необходимо у пациентов возрастной группы ≥75 лет, то следует назначить прасугрел в разовой ударной дозе 60 мг, а затем можно рассмотреть возможность применения дозы 5 мг.

Пациенты с массой тела <60 кг. Еффиент следует применять в разовой ударной дозе 60 мг, а затем продолжать введение дозы 5 мг один раз в сутки.

Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется для лиц с нарушениями функций почек, включая лиц с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность. Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкими и средней тяжести нарушениями функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью), опыт лечения ограничен.

Побочные реакции. Кровотечение

Кровотечение, не связанная с аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Таблица 1

Распространенность кровотечение, не связанных с АКШ (% больных)

Побочные реакции Прасугрелb
 (N = 6 741)
Большие кровотечения по классификации Тимис 2,2
            Угрожающие життяd 1,3
Летальные 0,3
            Выраженные клинические ВЧКe 0,3
            Потребует инотропных средств 0,3
            Потребует хирургического вмешательства 0,3
            Нуждаются в переливании крови
(≥4 единицы) 0,7
Малые кровотечиf 2,4
a Зафиксированы случаи, определенные по критериям классификации TIMI.

b Другие варианты стандартной терапии применялись должным образом.

c Любой внутренне черепной кровоизлияние или любая клинически имеется кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина> 5 г / дл.

d Угрожающие жизни - подгруппа крупных кровотечений по TIMI, которая в том числе включает типы кровотечений, выделенные ниже. Пациенты могут учитываться более чем в одной группе.

e ВЧК = внутренне черепная кровотечение.

f Клинически выраженная кровотечение, связанное со снижением гемоглобина> 3 г / дл до <5 г / дл.

Кровотечение, связанное с АКШ

В ходе клинических исследований 437 пациентам было сделано АКШ. У этих пациентов частота больших и малых кровотечений по TIMИ, связанных с АКШ, была 14,1% в группе прасугрелю. Самый высокий риск кровотечений у пациентов, получавших прасугрел, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы лекарственного средства.

В таблице 2 суммированы геморрагические и негеморагични нежелательные реакции.

Таблица 2

Распространенные геморрагические и негеморагични нежелательные реакции

Органы и системы Очень часто
(≥1 / 10) Редко
(от ≥1 / 1000 до ≤1 / 100) Редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000)
Со стороны кровеносной и лимфатической системы Анемия
Со стороны органа зрения Кровоизлияние в глаз
Со стороны сосудистой системы Гематома
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Кровохарканье
Со стороны желудочно-кишечного тракта ЖКТ
кровотечение ретроперитонеальным кровотечение
Ректальное кровотечение
Кровавые испражнения кровоточивость десен
Со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь
Экхимоз
Со стороны почек и мочевыделительной системы Гематурия
Общие нарушения и состояние зоны введения Гематома в месте инъекции
Кровотечение в месте инъекции
Травмы, отравления и процедурные осложнения Контузия Кровотечение после проведенной процедуры Подкожная гематома
Передозировки.

Симптомы. Передозировка Еффиенту может привести к удлинению времени кровотечения и к дальнейшим осложнениям кровотечения.

Лечение. Отсутствуют данные о обратное развитие фармакологического эффекта прасугрелю; однако, если нужна быстрая коррекция при удлиненном времени кровотечения, можно рассмотреть возможность переливания тромбоцитарной массы и / или других препаратов крови.

Применение в период беременности или кормления грудью. Клинических исследований у беременных и кормящих грудью, не проводилось.

Еффиент следует применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется прасугрел в грудное молоко. Применение прасугрелю в период кормления грудью не рекомендуется.

Дети. Не рекомендуется применять прасугрел детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Особенности применения.

Риск кровотечения. Терапию Еффиентом у пациентов с повышенным риском кровотечений следует проводить в случае, если преимущества профилактики ишемических осложнений превышает риск серьезных кровотечений. Особенно это касается следующих групп пациентов:

возрастом ≥75 лет (см. ниже);

со склонностью к кровоточивости (например, из-за недавней травмы или хирургические вмешательства, недавнюю или повторную желудочно-кишечное кровотечение, активной пептической язвенной болезни);

с массой тела <60 кг. У данной группы пациентов поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Следует применять поддерживающую дозу 5 мг

с сопутствующим введением лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) и фибринолитики.

Для обратного фармакологического эффекта Еффиенту у пациентов с активными кровотечениями может назначаться переливания тромбоцитарной массы.

Применение Еффиенту у пациентов ≥75 лет не рекомендуется и должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки польза / риск врачом, которая показывает, что преимущества в виде предупреждения ишемическим осложнением превышают риск серьезных кровотечений. Данные пациенты имели более высокий риск кровотечений, в том числе летальных по сравнению с пациентами <75 лет.

Опыт лечения прасугрелем недостаточный у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Данные пациенты могут иметь повышенный риск кровотечений. Поэтому следует с осторожностью применять прасугрел этим пациентам.

Опыт применения прасугрелю ограничен у пациентов азиатской расы. Поэтому следует с осторожностью применять прасугрел в данной группы пациентов.

Пациенты должны быть проинформированы, что остановка кровотечения может длиться дольше, чем обычно, если пациент принимает прасугрел (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), и они должны сообщать врачу о любых кровотечения (место или продолжительность кровотечения).

Хирургия. Пациентам следует посоветовать проинформировать врачей, в том числе дантистов о том, что они принимают прасугрел, перед любым запланированным хирургическим вмешательством и перед применением любого нового лекарственного средства. Если у пациента запланирована операция и антитромбоцитарных эффект нежелателен, введение Еффиенту следует прекратить по крайней мере за 7 дней до хирургического вмешательства. Повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений может возникнуть у пациентов, которым проводится АКШ, в течение 7 дней до отмены прасугрелю. Преимущества и риск от применения прасугрелю должны быть тщательно оценены у пациентов, у которых коронарная анатомия не определена, а срочное АКШ необходимо.

Тромбоци опенична пурпура (ТПП). О ТПП сообщалось при применении других тиенопиридинов. ТПП - опасное состояние, требующее срочного лечения. В клинических исследованиях развитие ТПП при применении Еффиенту не установлено.

Лактоза. Пациенты с редкими врожденными проблемами неприятия галактозы, саамского дефицита лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять Еффиент.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований относительно способности управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Ожидается, что прасугрел не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Варфарин. Одновременно с Еффиентом применения производных кумарина, кроме варфарина, не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения варфарин (или другие производные кумарина) и Еффиент следует применять после оценки риск / польза от такой комбинации.

НПВС. Одновременное применение прасугрелю с НПВП не изучали. В связи со способностью повышать риск кровотечения, применение Еффиенту на фоне длительного применения НПВП проводится учитывая риск / польза.

Еффиент может применяться вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (включая статины), или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P450. Еффиент может также применяться вместе с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, включая ингибиторы протонного насоса и H2-блокаторы.

В ходе клинических исследований Еффиент применялся вместе с низкомолекулярный гепарином, бивалирудином и ингибиторами гликопротеина IIb / IIIa, причем отсутствовали признаки клинически значимых нежелательных лекарственных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Еффиент.

Ацетил салициловая кислота (АСК). Еффиент должен применяться вместе с АСК. Хотя фармакодинамическая взаимодействие с АСК приводит к повышению риска кровотечений, эффективность и безопасность прасугрелю наблюдалась у пациентов, одновременно принимающих АСК.

Гепарин. Разовая внутренне венная болюсная доза нефракцийованого гепарина (100 ЕД / кг) существенно не влияет на ингибирование Еффиентом агрегации тромбоцитов. Так же Еффиент существенно не менял влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственные средства могут применяться совместно. Возможно повышение риска кровотечения при применении Еффиенту с гепарином.

Статины. Аторвастатин (80 мг в день) не менял фармакокинетику Еффиенту и угнетение ним агрегации тромбоцитов. Поэтому ожидается, что статины, которые являются субстратом для CYP3A, будут влиять на фармакокинетику Еффиенту или угнетение ним агрегации тромбоцитов.

Лекарственные средства, повышающие рН в желудке. Ежедневная одновременное применение с зантаком (H2-блокатор) или ланзопразолом (ингибитор протонного насоса) не изменяло AUC и максимальной концентрации активных метаболитов прасугрелю, но уменьшало Cmax на 14% и 29% соответственно, поэтому применение 60 мг ударной дозы без сопутствующего назначения ингибиторов протонного насоса может привести к более быстрому наступлению действия.

Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и мощный ингибитор цитохрома CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на подавление Еффиентом агрегации тромбоцитов или показатели AUC и Tmax активного метаболита прасугрелю, но снижал Cmax с 34% до 46%. Таким образом, ожидается, что такие ингибиторы CYP3A, как азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и сок грейпфрута, будут влиять на фармакокинетику активного метаболита.

Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг в сутки), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6, и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, не менял фармакокинетику прасугрелю. Итак, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома P450, как ожидается, существенно не повлияют на фармакокинетику активного метаболита.

Влияние Еффиенту на другие лекарственные средства.

Дигоксин. Прасугрел не имел существенного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2C9. Прасугрел не подавлял CYP2C9, поскольку он не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Вследствие наличия потенциала для роста риска кровотечения варфарин и Еффиент следует применять одновременно с осторожностью.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2B6. Еффиент является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев Еффиент снижал влияние гидроксибупропиону, опосредуемого через CYP2B6 метаболита бупропиона, на 23%. Не ожидается, что Еффиент будет влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с помощью CYP2B6 (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Прасугрел является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, действует с помощью необратимого связывания его активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфату (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в запуске и / или развития тромбоцитарных осложнений атеросклеротической болезни, угнетение функции тромбоцитов может приводить к снижению частоты кардиоваскулярных явлений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт.

Через 1:00 после приема 60 мг ударной дозы прасугрелю, примерно 90% пациентов имели по меньшей мере 50% -ное ингибирование функции агрегации тромбоцитов. Максимальное подавление агрегации тромбоцитов составило около 80%. В среднем, после 3 - 5 дней приема 10 мг прасугрелю в сутки после приема 60 мг ударной дозы, угнетение агрегации тромбоцитов составило около 70%.

Агрегация тромбоцитов постепенно восстанавливается после лечения до значений исходного уровня в течение от 7 до 9 дней при применении ударной дозы 60 мг прасугрелю и через 5 дней после прекращения применения поддерживающей дозы.

Фармакокинетика. Всасывания. Всасывания и метаболизм прасугрелю происходят быстро, с достижением пиковой плазменной концентрации (Cmax) примерно за 30 минут. Выделение активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально дозе в пределах терапевтического дозового диапазона. AUC активного метаболита был неизменным вследствие действия жиров, высококалорийной пищи, но Cmax была снижена на 49% и время достижения Cmax (max) рос с 0,5 до 1,5 часа. В клинических исследованиях Еффиент применялся без еды. Поэтому Еффиент может применяться независимо от приема пищи; однако применение ударной дозы прасугрелю натощак может привести к быстрому наступлению эффекта.

Распределение. Связывание активного метаболита с альбумином человека составляет 98%.

Метаболизм. Прасугрел не обнаруживается в плазме крови после перорального применения. В кишечнике он подвергается быстрому гидролизу до тиолактону, которая затем превращается в активный метаболит за один этап метаболизма цитохрома P450, главным образом за счет CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей

степени - за счет CYP2C9 и CYP2C19. Этот активный метаболит дальше метаболизируется до двух неактивных соединений путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

Вывод. Примерно 68% дозы прасугрелю выделяется с мочой, а 27% - с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 часа (интервал - от 2 до 15 часов).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства.

5 мг овальные таблетки желтого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную метку "4760", с другой - "5 MG".

10 мг овальные таблетки бежевого цвета. С одной стороны таблетки нанесен идентификационную метку "4759", с другой - "10 MG".

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 0С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, 10 мг № 14 или 28 в блистерах.

Категория отпуска. По рецепту.