- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Комбинированные препараты ингибиторов АПФ
- ATС-код: C09BA02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Енап® 20 НL
(Enap® 20 HL)
Состав.
Действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: натрия гидро карбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал преже латинизированный, тальк, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики. Код АТС С 09В А 02.
Клинические характеристики.
Показания.
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к сульфаниламидам.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль / л (3 мг / 100 мл) или печени.
Анурия, трансплантация почки, первичный гиперальдостеронизм.
Беременность или кормление грудью.
Способ применения и дозы.
Дозу назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.
Таблетки принимают внутрь целиком, во время или после еды, запивая жидкостью. Препарат необходимо принимать в одно и то же время в течение каждого дня. Если своевременный прием таблетки пропущен, то ее следует принять как можно скорее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. В этом случае нужно подождать и принять только дозу по расписанию. Нельзя принимать две дозы одновременно.
Обычная доза - 1 - 2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблеток.
Предварительное лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии Энапом 20 HL. Чаще она наблюдается у пациентов, у которых предшествующая терапия диуретиками вызывала нарушения водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2 - 3 дня до начала терапии Энапом 20 HL.
Почечная недостаточность: пациенты с клиренсом креатинина более 30 мл / мин или с креатинина в сыворотке меньше, чем 265мкмоль / л (3 мг / 100 мл), могут принимать обычную дозу таблеток «Энап 20 HL».
Побочные реакции.
Побочные эффекты, как правило, временные и только в редких случаях требуют прекращения лечения.
Могут возникнуть такие побочные эффекты: непродуктивный кашель, признаки простуды, головокружение, головная боль, чувство усталости, вертиго, слабость и судороги, редко - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, рвота, диарея, кожная сыпь, фотосенсибилизация, реже - ангионевротический отек, анемия, тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз, дисфункция печени, поджелудочной железы или почек, а также обострение подагры.
Общие нарушения: слабость, анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротический васкулит, лихорадка, расстройство внешнего дыхания, в том числе пневмония и отек легких).
Со стороны сердца и сосудистой системы: тахикардия, различные нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярный инсульт, стенокардия, остановка сердца, феномен Рейно.
Эндокринные расстройства: синдром нарушения секреции АДГ.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, подложечной боль, спастические боли в желудке, панкреатит, нарушение функции печени, гепатит, желтуха, кишечная непроходимость, молотый , метеоризм.
Со стороны органов дыхания: ринит, синусит, фарингит, одышка, бронхоспазм, астма, пневмония, инфильтрат легких, эозинофильный пневмонит, эмболия легочной артерии, инфаркт и отек легких, охриплость.
Со стороны половой системы и мочевыводящих путей: олигурия, гинекомастия, импотенция, почечная недостаточность, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, боль в боку.
Со стороны кожи: крапивница, зуд, гиперемия, потливость, пузырчатка, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, опоясывающий герпес, облысение, фото дерматоз, пемфигус.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вкуса, обоняния, звон в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение, ксантопсия.
Со стороны нервной системы: депрессия, спутанность сознания, атаксия, головокружение, сонливость, бессонница, дисфория, нервозность, периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия).
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертры глицеридемия, повышенный уровень креатинина сыворотки, ферментов печени, гипербилирубинемия, лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипоглобинемия , панцитопения, эозинофилия.
Другие проявления: волчаночноподобный синдром (повышенная температура тела, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилия, фото дерматит, высыпания на коже, положительный тест на антинуклеарные тела).
Передозировки.
Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается артериальная гипотензия, пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, поднять нижние конечности. Для стабилизации артериального давления внутривенно вводят 0,9% раствор натрия хлорида. Симптомы интоксикации: повышенный диурез, тяжелая артериальная гипотензия рядом с брадикардией и другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитическая непроходимость кишечника, нарушение сознания, кома, почечная недостаточность, снижение уровня электролитов в сыворотке, нарушения кислотно-щелочного равновесия. В случае передозировки пациенту назначают промывание желудка, активированный уголь. Возможно применение гемодиализа.
Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию мочевины, уровень креатинина и электролитов в крови и диурез.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Энап 20 HL противопоказан при беременности (особенно в II-III триместр) и в период кормления грудью.
Применение ингибиторов АПФ в течение беременности может вызвать токсичность и даже смерть плода. У беременных женщин наблюдали дефицит амниотической жидкости (олигогидрамнион), что может привести к поражению конечностей (контрактуры) и деформаций черепа плода. Артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия и / или гипоплазия черепа наблюдались у новорожденных младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ в течение второго и третьего триместров беременности. Женщинам, которые планируют беременность, следует посоветовать не применять Энап 20 HL. При подтверждении беременности женщине следует посоветовать проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего лечения, так как артериальная гипертензия во время беременности опасна как для матери, так и для плода. Применение ингибиторов АПФ не требует преждевременного прекращения ранней желаемой беременности, поскольку эти препараты не являются тератогенным при раннем органогенеза.
Эналаприл, эналаприлат и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко, поэтому матерям не следует кормить грудным молоком во время лечения. Если кормление грудью невозможно прекратить, то следует тщательно контролировать артериальное давление, уровень электролитов в сыворотке и функцию почек у новорожденных.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Особенности применения.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при нарушении водно-электролитного баланса, а именно: у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией, связанной с лечением средствами, которые способствуют диуреза, бессолевой диетой, диареей, рвотой, гемодиализом, а также у пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться даже через несколько часов после приема первой дозы. В случае возникновения гипотензии пациента следует уложить на спину или на низкую подушку, при необходимости, следует скорректировать объем плазмы введением 0,9% раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После коррекции артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин). Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также при клиренсе креатинина 30 мл / мин и ниже (то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).
Энап 20 HL не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл / мин), пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для этого пациента присутствуют в данной лекарственной форме.
У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Энапом 20 HL следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого компонента препарата отдельно. Необходимо контролировать функцию почек до и во время лечения.
Следует избегать применения энап 20 HL пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или артерии единственной почки, поскольку оно может привести к дальнейшему ухудшению функции почек или даже к острой почечной недостаточности.
С осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, с тяжелым стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, пациентам пожилого возраста с атеросклерозом, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к гипоперфузию, а также пациентам с ишемией сердца, мозга или почек.
Пациенты, которые принимают Энап 20 HL, следует наблюдать на наличие клинических проявлений электролитного дисбаланса, таких как сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, спутанность сознания, летаргический сон, возбуждение, боли и судороги в мышцах (в частности в задней части голеней), артериальная гипотензия, тахикардия, олигурия и расстройства в пищеварительном тракте (тошнота, рвота). Во время лечения следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке, чтобы заблаговременно выявить возможный дисбаланс электролитов и принять необходимые меры.
Во время лечения препаратом «Энап 20 HL», реакции гиперчувствительности могут появиться у пациентов с или без наличия в анамнезе аллергии или астмы. Сообщалось об ухудшении системной красной волчанки.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при незначительных отклонениях электролитного баланса.
Во время лечения Энапом 20 HL могут возникнуть гипомагниемия или, в ряде случаев, незначительная гиперкальциемия вследствие повышенного выделения магния и пониженного выделения кальция с мочой, вызванных гидрохлоротиазидом.
У некоторых пациентов вследствие влияния гидрохлоротиазида может возникнуть гиперурикемия или обострение подагры. Если уровень мочевой кислоты в сыворотке повысился, лечение следует прекратить. Его можно восстановить после нормализации уровня мочевой кислоты.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, поскольку гидрохлоротиазид может ослабить, а эналаприл - усилить их действие. Поэтому больных диабетом следует чаще проверять, так как может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических препаратов.
При возникновении ангио невротического отека лица и шеи во время лечения обычно достаточно прекратить лечение и назначить антигистаминное средство. В тяжелых случаях (отек языка, голосовой щели или гортани) ангионевротический отек лечат адреналином, также следует поддерживать дыхательные пути свободными (за счет интубации или трахиотомии).
Эффект снижения кровяного давления препаратом может увеличиться после некоторых операций на нервной системе (симпатэктомия).
За повышенного риска анафилактической реакции препарат не следует назначать пациентам, которым проводят гемодиализ с использованием мембран с поле акрилонитрила или аферез с применением сульфата декстрана, а также пациентам непосредственно перед десенсибилизацией к осиной или пчелиного яда. У пациентов после хирургической операции и у тех, кто получает гипотензивные средства во время анестезии, эналаприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензии, которая, по мнению врача, возникла вследствие этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.
Во время лечения нужно проводить периодическое определение концентраций электролитов, глюкозы, мочевины и креатинина в сыворотке, а также активности трансаминаз и количества белков в моче. Лечение препаратом следует прекращать перед проведением тестов на паратиреоидной функцию.
Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Возможность кашля в связи с лечением ингибитором АПФ должна рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Особые предупреждения по неактивных компонентов препарата.
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными лактазной недостаточности, галактоземии или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны употреблять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует помнить, что иногда могут иметь место головокружение и усталость, которые могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Одновременное применение других антигипертензивных средств, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и наркотиков, а также употребление алкоголя усиливает гипотензивное действие энап 20 HL.
Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства или увеличено количество соли в рационе, а также одновременное лечение холестирамином или колестиполом уменьшают эффект энап 20 HL.
Одновременное применение энап 20 HL и лития может вызвать интоксикацию литием, поскольку эналаприл и гидрохлоротиазид уменьшают выведение лития.
Комбинированное лечение калий хранящихся средствами (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или дополнительное потребление калия может вызвать гиперкалиемию.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или системных кортикостероидов может вызвать лейкопению, анемию или панцитопению.
Одновременное применение циклоспорина может вызывать почечную недостаточность.
У пациентов, страдающих диабетом и принимающих гипогликемические средства или инсулин, может развиться гипергликемия при приеме тиазидных диуретиков или гипогликемия - при приеме эналаприла.
Одновременное применение сульфаниламидов или пероральных противодиабетических средств сульфонилмочевины может вызвать реакцию гиперчувствительности (возможна перекрестная гиперчувствительность).
Осторожно назначают Энап 20 HL вместе с наперстянки, так как возможны уменьшение объема крови под действием гидрохлоротиазида и / или гипокалиемия и гипомагниемия могут повысить токсичность наперстянки.
Одновременное применение кортикостероидов повышает риск гипокалиемии.
При одновременном применении энап 20 HL и теофиллина эналаприл может сократить период полувыведения теофиллина.
При одновременном применении энап 20 HL и циметидина период полувыведения эналаприла может удлиняться.
Риск гипотензии возрастает во время общей анестезии или при применении недеполяризующих мио релаксантов (например, тубо курарину).
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
После абсорбции эналаприл гидролизуюеться к эналаприлата, который подавляет АПФ, что катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышение активности ренина в плазме и снижение секреции альдостерона.
АПФ идентичен киназы II в. Таким образом, эналаприл также может блокировать расщепление брадикинина - сильного вазодепрес пахотного пептида.
Механизм действия эналаприла заключается в угнетении ренин-ангиотензин-альдостерон, которая играет важнейшую роль в регулировании артериального давления. Против гипертонический эффект эналаприла у пациентов с повышенным артериальным давлением является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, постепенно снижает артериальное давление. При этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс практически не изменяются. У больных артериальной гипертензией эналаприл снижает артериальное давление через 6 - 8:00 на 15 - 20%. Действие эналаприла, как правило, длится в течение 24 часов, благодаря чему препарат можно принимать один - два раза в сутки. Стабильный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения. Для эналаприла нехарактерный синдром отмены.
Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит через 2 - 4:00 после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через час, пиковое снижение АД достигается через 4 - 6:00 после введения. Максимальный клинический эффект в основном достигается через 2 - 4 недели лечения.
Эналаприл снижает сопротивление в сосудах почек, увеличивает кровообращение в почках, клубочковой фильтрации, выделения натрия и воды, сохраняет калий в организме, предупреждает развитие гломерулосклероза. Благодаря этому он поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет развитие хронических прогрессирующих заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще нет гипертензии.
После инфаркта миокарда эналаприл улучшает метаболизм и уменьшает частоту аритмии после ре перфузии миокарда, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применение эналаприла после инфаркта миокарда может предупредить нарушение функции левого желудочка и развитие сердечной недостаточности. У больных артериальной гипертензией и хроническими цереброваскулярными заболеваниями эналаприл также благоприятно влияет на мозговое кровообращение.
Гидрохлортиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию Na + и Cl- в дистальных канальцах, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды.
Гипотензивные эффекты каждой из составляющих препарата дополняют друг друга, и их действие длится до 24 часов. Эналаприл предотвращает или уменьшает метаболический влияние диуретиков и имеет благоприятное воздействие на структурные изменения сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика.
Эналаприл быстро всасывается в пищеварительном тракте с появлением пиковых концентраций в сыворотке в течение одного часа. После приема абсорбируется около 60% эналаприла. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролиза ется в печени до эналаприлата - высоко специфического активного ингибитора ангиотензинперетвоюючого фермента длительного действия. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке наблюдается через 3 - 5:00, а стабильная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня. 50 - 60% препарата связывается с белками плазмы.
Эналаприлат выводится из организма почками. Главными компонентами мочи является эналаприлат (40%) и неизмененный эналаприл (20%). Почечный клиренс эналаприлата составляет от 8,1 до 9,5 л / час. При регулярном приеме препарата время полувыведения эналаприлата из сыворотки составляет примерно 11:00.
У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,6 мл / сек. - 1 мл / сек.) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг один раз в день. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина 0,5 мл / сек.) AUC увеличилась примерно в 8 раз.
После приема 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцати перстной кишке и верхней тощей кишке. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выводится почками. Вывод является результатом канальцевой экскреции. Конечный период полувыведения - от 5,6 до 14,8 ч. Конечно терапевтический эффект гидрохлоротиазида появляется через 2 ч после приема, а максимальный - после 3-4 ч.
Действие этой комбинации обычно длится до 24 ч. Оптимальное снижение АД наблюдается через 3-4 недели лечения.
Против гипертонический эффект длится до 7 дней после прекращения терапии.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой на одной стороне.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. 10 таблеток в блистере, 2, 3, 6 или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
