- Международное название: Epoetin beta
- Фарм. группа: Другие антианемические препараты
- ATС-код: B03XA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЕРИТРОСТИМ
(ERYTROSTIM)
Общая характеристика:
Международное название epoetin beta;
основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость;
1 мл раствора содержит 2000 МЕ эритропоэтина человеческого рекомбинантного;
вспомогательные вещества: раствор альбумина 10%, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, кислота лимонная, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Антианемические препараты. Код АТС В 0ЗХ А 01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Эпоэтин бета - это гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников (класса стволовых клеток). Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему амин окислотним и углеводным составом идентичен эритропоэтина, выделенном из мочи больных, страдающих анемией. Эпоэтин бета имеет высокую степень очистки, отвечает современным технологическим возможностям. В частности, в активном веществе, вводимого человеку, не обнаруживается остатков клеточных линий, используемых для получения препарата. Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, не влияет на лейкопоэз. Цитотоксического действия эритропоэтина на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено. Ни в доклинических, ни в клинических исследованиях признаков прогрессирования опухолевого процесса при применении эритропоэтина не наблюдалось. В очень редких случаях могут образовываться нейтрализующие антитела к эпоэтина бета с развитием красно клеточной аплазии костного мозга или без него.
Фармакокинетика. У здоровых лиц и у больных с уремией период полувыведения введенного внутривенно эпоэтина бета составляет 4 - 12 ч. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в два раза превышает его.
При подкожном введении препарата больным с уремией продолжительное всасывание обеспечивает плато концентраций в сыворотке, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12 - 28 ч. Период полувыведения терминальной фазы больше, чем после внутривенного введения, и составляет в среднем 12 - 28 часам. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23 - 42%.
Показания. Анемия:
- У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, или не требующие диализа;
- После трансплантации почки;
- При миелобластозах;
- На фоне противоопухолевой терапии у онкологических больных;
- Вследствие радиационных поражений;
- У новорожденных и недоношенных детей;
- При ВИЧ-инфекции, лечилась химио- препаратами
- При ревматоидном артрите.
Способ применения и дозы. Вводят внутривенно, продолжительность введения - не меньше 2 мин, или подкожно (при подкожном введении могут применяться меньшие дозы препарата).
Больным, находящимся на гемодиализе, Еритростим вводят внутривенно через артериовенозной фистулы сразу после сеанса гемодиализа. Препарат не следует применять вместе с растворами других лекарственных средств.
Начальная доза 50 МЕ / кг массы тела 3 раза в неделю. В процессе лечения необходимо наблюдать за темпами роста гематокрита.
При повышении гематокрита более 0,5% в неделю дозу не меняют. Если повышение гематокрита менее 0,5% в неделю дозу увеличивают на 25 МЕ / кг каждые четыре недели. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ / кг три раза в неделю.
Целью терапии является достижение уровня гематокрита 30 - 35%, а гемоглобина 100 - 120 г / л, после чего нужно уменьшить последнюю дозу на 50% и индивидуально подобрать дозы для поддержания желаемого уровня гематокрита (30 - 35%). Для успешной терапии Еритростимом следует устранить у пациентов нехватку железа, фолиевой кислоты и витамина В12.
Необходим контроль за уровнем артериального давления, в том числе с применением гипотензивных препаратов.
Для профилактики анемии у недоношенных новорожденных введение Еритростиму должно начинаться как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни и продолжаться 6 недель. Эффект препарата у недоношенных новорожденных, которым уже проводили гемострасфузии, несколько меньше, чем у тех, которым гемо трансфузии не проводились.
Побочные действия.
Сердечно-сосудистая система. Кратковременное повышение артериального давления, гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, нарушение речи, походки), головная боль, тромбоэмболические осложнения у онкологических больных (четкой причинной связи с препаратом не установлено).
Система кроветворения. Дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, тромбоз шунтов у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Лабораторные показатели. Снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных. Снижение концентрации ферритина в сыворотке, незначительное увеличение числа тромбоцитов, особенно с 12 по 14-й день жизни.
Другие. Кожные аллергические реакции, сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции, реакции в месте инъекции. Редко, особенно в начале терапии, - гриппоподобные симптомы, которые исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях или костях, недомогание.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к эпоэтина бета или одного из компонентов препарата тяжелая артериальная гипертензия.
Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии.
Особенности применения. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Еритростиму больным с рефрактерной анемией при наличии бласттрансформованих клеток, больным с тромбоци Озом, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.
До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, так как они снижают эффективность Еритростиму.
В отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, поэтому первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.
Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (гемоглобин 100-120 г / л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно. Из-за повышенного гематокрита часто становится необходимым повысить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (например стеноз, аневризма и др.) Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета.
Решение о применении Еритростиму у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, так как нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
Пациентам, ранее лечились другими еритропоетичнои препаратами и у которых выявлены антиэритропоэтиновые антитела и парциальная красно клеточная аплазия, нельзя проводить лечение препаратом к определению перекрестной чувствительности ко всем еритропоетичнои субстанций.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью может наблюдаться дозозависимое повышение тромбоцитов в пределах нормы с последующим самостоятельным возвращением к норме во время лечения Еритростимом, особенно при внутривенном введении препарата.
Нужно проводить регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.
При увеличении тромбоцитов более чем на 150 х 109 / л по сравнению с исходным значением, лечение Еритростимом следует прекратить.
При лечении Еритростимом следует регулярно контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации калия.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, в том чистые между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение артериального тика корректируется медикаментозно, а при отсутствии эффекта необходимо сделать временный перерыв в лечении.
В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферы на менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг / сут. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2 + в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - в 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он сохраняется на уровне, ниже 100 мкг / мл, или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг / сут и проводить терапию до устранения признаков недостаточности железа. Больным с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомы или хроническим лимфоцитарным лейкозом с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферы на менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг / сут.
Беременность и лактация
Достаточного опыта применения препарата в период беременности и лактации у человека нет.
Во время беременности и лактации бета-эпоэтин следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения для матери превышают потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с машинами и механизмами.
Передозировки. Терапевтический индекс Еритростиму очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке симптомов интоксикации не наблюдалось. Однако реакция на бета-эпоэтин индивидуальна и зависит от дозы. С терапевтической точки зрения, при передозировке может развиться артериальная гипертензия и эритроцитоз. В случае гипертензии необходимо исключить гипергидратацию. При наличии эритроцитоза и гипергидратации перед мерами по выводу избытка жидкости необходимо сделать венесекции, иначе может произойти дальнейшее увеличение гематокрита и повышения вязкости крови. При стойкой артериальной гипертензии показана антигипертензивная терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Полученные до сих пор клинические результаты не указывают на какие-либо факты фармакологической несовместимости Еритростиму с другими лекарственными средствами. Результаты экспериментальных исследований показали, что Еритростим не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как циклофосфамид, фтор урацил, этопозид и цисплатин.
Чтобы избежать возможной несовместимости или снижения активности, Еритростим запрещается смешивать с растворами других лекарственных средств.
Условия хранения. В защищенном от света месте, недоступном для детей при температуре от + 2 ° до 8 ° С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Ампула емкостью 1 мл, 10 ампул в картонной упаковке.
