- Международное название: Trabectedin
- Фарм. группа: Алкалоиды растительного происхождения и другие препарат...
- ATС-код: L01CX01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЙОНДЕЛИС
YONDELIS
Состав.
Действующее вещество: трабектедина;
1 флакон содержит 0,25 или 1 мг трабектедина;
вспомогательные вещества: сахароза (сукроза), калия дигидро фосфат (калия фосфат равно замещен), фосфорная кислота,
калия гидроксид.
Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Противоопухолевое средство. Код АТС L01CX01.
Клинические характеристики.
Показания.
Йонделис показан для лечения пациентов с поздними стадиями саркомы мягких тканей после неудачного лечения антрациклинами и ифосфамидом или непригодных для применения этих препаратов. Эффективность показана в основном у больных липосаркому и лейосаркому.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к трабектедина или любой из вспомогательных веществ.
Активная серьезная или неконтролируемая инфекция.
Период грудного вскармливания.
Комбинация с вакциной желтой лихорадки.
Способ применения и дозы.
Йонделис следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Препарат могут вводить только лица, прошедшие специальную подготовку по введению цитотоксических средств.
Рекомендованная начальная доза составляет 1,5 мг / м2 площади поверхности тела путем 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в три недели. Строго рекомендуется вводить препарат через центральный венозный катетер.
Всем больным следует проводить премедикацию ГКС, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии Йонделису, не только для профилактики рвоты, но и потому, что это производит гепатопротекторное действие. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства.
Йонделис можно вводить только при выполнении следующих условий:
абсолютное содержание нейтрофилов (АОН) ³ 1500 / мм 3;
количество тромбоцитов ³ 100000 / мм 3;
уровень билирубина не должен превышать верхнюю границу нормы (ВМН)
уровень щелочной фосфатазы не должен превышать более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы (если повышение может иметь костную происхождения, то необходимо проанализировать уровень печеночных изоферментов 5-нуклеотидаз или гамма-глутамилтранспептидазы)
содержание альбумина ³ 25 г / л;
уровень аланин-аминотрансфер азы (АЛТ) и аспартат-аминотрансфер азы (АСТ) не должен превышать более чем в 2,5 раза ВМН;
клиренс креатинина ³ 30 мл / мин .;
уровень креатин-фосфокиназы (КФК) не должен превышать более чем в 2,5 раза ВМН;
уровень гемоглобина ³ 9 г / дл.
Те же критерии должны выполняться и перед следующими циклами. В противном случае лечение откладывают на срок до 3 недель до выполнения критериев. Если токсичность сохраняется в течение 3 недель, следует рассмотреть возможность отмены лечения.
В первые два 3-недельные циклы уровне щелочной фосфатазы, билирубина, КФК и аминотрансфер аз (АЛТ и АСТ) следует регистрировать каждую неделю, а в последующих циклах менее 1 раз между инфузиями.
При всех инфузии вводят одну и ту же дозу при отсутствии токсичности 3-4 степени и выполнения критериев повторного лечения.
Коррекция дозы в ходе лечения
Перед каждой инфузией должны выполняться указанные выше основные критерии. Если в любое время между инфузиями наблюдается хотя бы одно из следующих явлений, то дозу при следующей инфузии снижают до 1,2 мг / м2:
нейтропения <500 клеток / мм 3, длящийся более 5 дней или сопровождается лихорадкой или инфекцией
тромбоцитопения <25000 клеток / мм 3;
повышение уровня билирубина выше ВМН и / или щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы;
повышение уровня трансаминаз (АСТ или АЛТ) более, чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовалось до 21-го дня цикла;
любая нежелательная реакция 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).
После снижения дозы из-за токсичности, ее повышение в последующих циклах не рекомендуется. Если какая-либо из токсических реакций вновь окажется в следующих циклах, а лечение дает положительный результат, доза может быть снижена до 1 мг / м2. Если дозу необходимо снизить еще, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.
Особые категории больных
Пациенты детского возраста.
Безопасность и эффективность трабектедина у детей еще не установлена. Поэтому, этот препарат не следует применять у детей и подростков, пока не будут получены дополнительные данные.
Пациенты пожилого возраста.
Специальных исследований с участием больных пожилых людей не проводилось. В общем, при анализе объединенных данных по безопасности 20% из 1 164 больных были старше 65 лет. Никаких значимых различий показателей безопасности в этой категории больных не выявлено. Результаты популяционного анализа фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии влияния возраста больных клиренс и объем распределения трабектедина. Поэтому коррекция дозы, исходя только из возраста, обычно не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Исследований по режиму дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Рекомендации о начальную дозу препарата для этой категории больных дать невозможно. Однако, следует проявлять особую осторожность и может потребоваться коррекция дозы у этих пациентов, поскольку может быть повышен уровень системного действия препарата, и, возможно, риск гепатотоксичности. У пациентов с повышенным уровнем билирубина в начале цикла нельзя применять Йонделис.
Пациенты с почечной недостаточностью
Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не проводилось, поэтому Йонделис нельзя применять у этой категории больных. Учитывая фармакокинетические характеристики трабектедина, коррекция дозы не требуется для пациентов с умеренным и средней степенью почечной недостаточности.
Инструкция по растворения и разведения лекарственного средства перед применением см в разделе "Особенности применения".
Побочные реакции.
Следующие показатели безопасности Йонделис базируются на оценке клинических исследований с участием 570 пациентов, которые лечились по апрель 2007 года по рекомендованной схеме лечения нескольких типов рака, включая саркому мягких тканей, рак молочной железы, остеосаркому, рак яичника, солидных опухолей желудочно-кишечного тракта , меланому и почечную карциному.
Вероятность возникновения побочных реакций любой степени у пациентов почти 91%. Вероятность возникновения побочных реакций 3 и 4 степени у пациентов примерно 40%. Пусть распространенными побочными эффектами любой степени тяжести были тошнота, слабость, рвота, анорексия, нейтропения, повышение уровня АСТ / АЛТ.
Нежелательные реакции были летальными в 1,9% больных. Смерть наступала в результате комбинации нежелательных реакций, включая панцитопению, фебрильной нейтропенией, некоторые из них включали сепсис, поражения печени, почечную недостаточность и рабдомиолиз.
Нежелательные реакции.
По частоте побочные реакции, которые наблюдались, классифицированы как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (≥ 1/1000 до <1/100).
Следующие побочные реакции, зарегистрированные в> 1% больных, по органам и системам в соответствии с классификацией MedDRA. Учитывались также и нарушения лабораторных показателей. Побочные действия расположены в порядке убывания частоты.
Лабораторные анализы:
очень часто - повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня альбумина в крови.
Часто - снижение веса.
Со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Часто - фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль.
Часто - периферическая сенсорная нейтропения, дизгевзия, головокружение, парестезии.
Со стороны дыхательной системы:
часто - одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота, рвота, запор.
Часто - диарея, стоматит, боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы:
часто - миалгия, артралгия, боль в спине.
Со стороны метаболизма:
очень часто - анорексия.
Часто - обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.
Инфекции и инвазии:
часто - инфекции.
Со стороны сосудов:
часто - артериальная гипотензия, приливы.
Общие нарушения и место введения:
очень часто - слабость, астения.
Часто - пирексия, периферический отек, реакции в месте инъекции.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто - гипербилирубинемия, повышение уровня аланин аминотрансфиразы, повышение уровня аспартатаминотрансфер азы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансфер азы.
Психические расстройства:
часто - бессонница.
Часто нежелательные реакции
Кровь и лимфатическая система
Нейтропения: нейтропения развивалась у 77% пациентов. Частота нейтропении 3 и 4 степени составляла соответственно в 27% и 24% пациентов. Нейтропения имела предсказуемый характер, проявлялась быстро, была обратимой и редко сопровождалась лихорадкой или инфекцией.
Тромбоцитопения: тромбоцитопения 3-го и 4-й степени наблюдалась соответственно в 18% и 3% больных. Кровотечения, связанные с тромбоцитопения, были у <1% больных.
Анемия: анемия развивалась у 97% больных, хотя 52% пациентов имели анемию до начала лечения. Анемия 3-го и 4-й степени наблюдалась соответственно в 13% и 4% больных.
Гепатобилиарной системы
Повышение уровня АЛТ / АСТ: переходное повышение уровня аспартат-аминотрансфер азы (АСТ) и аланин-аминотрансфер азы (АЛТ) 3-й степени имели соответственно 38% и 44% больных, а 4-й степени соответственно 3% и 7% пациентов. Медиана времени достижения максимального уровня АСТ и АЛТ составила 5 дней. В большинстве случаев эта токсичность снижалась до 1-й степени или исчезала до 14-15-го дня, и только в <2% циклов для ее нормализации требовалось более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдалась тенденция к ослаблению повышение уровня АСТ и АЛТ.
Гипербилирубинемия: Повышение уровня билирубина 1-2-й степени наблюдалось у 23% больных. Повышение уровня билирубина 3-й степени наблюдалось у 1% пациентов. Максимальная концентрация билирубина достигалась примерно через неделю после начала повышения уровня билирубина и нормализовалась через две недели от начала повышения. Клинические проявления тяжелого поражения печени и симптомов, включающих желтуху, гепатомегалия и боль в области печени наблюдались редко и не превышали 1% случаев. Смертность больных из-за поражения печени не превышала 1%.
Другие нежелательные реакции
Тошнота, рвота, диарея и запор: тошнота и рвота наблюдались соответственно у 63% и 39% больных. Тошнота и рвота 3-4-й степени наблюдались соответственно в 6% и 7% больных. Диарея и запор 3-4-й степени наблюдались у менее 1% больных.
Стоматит: мукозит 3-4-й степени наблюдался у <1% больных.
Слабость / астения: слабость и астения 3-4-й степени наблюдались соответственно в 9% и менее 1% больных.
Анорексия: анорексия 3-4-й степени наблюдались у 1% больных.
Повышение уровня КФК и рабдомиолиз: повышение уровня КФК любой степени наблюдалось в 267 больных. Повышение уровня КФК 3-4-й степени наблюдалось у 4% больных. Повышение уровня КФК в сочетании с рабдомиолизом имели менее 1% больных.
Одышка: одышку 3-4-й степени, связанную с применением трабектедина, имели 2% больных.
Алопеция алопеция наблюдалась примерно у 3% больных, большинство случаев были 1-й степени.
Передозировки.
Данные о передозировке трабектедина очень ограничены. Основной ожидаемой токсичности является желудочно-кишечное токсичность, угнетение костного мозга и гепато токсичность. В настоящее время нет специфического антидота для трабектедина. В случае передозировки следует контролировать состояние больного и при необходимости проводить симптоматическую поддерживающую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинических данных о применении препарата во время беременности недостаточно. Однако, исходя из известного механизма действия, применение трабектедина во время беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты. Трабектедина можно применять во время беременности только в случае, когда это четко необходимо. При применении во время беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода и следует тщательно контролировать состояние. При применении трабектедина конце беременности возможны нежелательные реакции следует тщательно контролировать и детей.
Мужчины, способные к зачатию, и женщины, способные к рождению, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения для женщин и немедленно известить врачу при развитии беременности, и 5 месяцев после лечения для мужчин.
Трабектедина может иметь генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать больного о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития необратимой импотенции при применении Йонделису.
При развитии беременности во время лечения следует рассмотреть возможность проведения генетической консультации. Генетическая консультация рекомендуется больным, которые хотят иметь детей после лечения.
Неизвестно, выделяется трабектедина с грудным молоком. Выделение трабектедина с молоком на животных не исследовалось. Грудное вскармливание противопоказано в период лечения и 3 месяца после него.
Дети.
Безопасность и эффективность трабектедина у детей еще не установлена. Поэтому этот препарат не следует применять у детей и подростков, пока не будут получены дополнительные данные.
Особенности применения
Приготовление раствора.
Приготовление для внутривенного введения.
Используются соответствующие методы асептики. Для проведения инфузии Йонделис растворяют и разводят. Каждый флакон, содержащий 1 мг трабектедина, растворяют в 20 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор имеет концентрацию 0,05 мг / мл и предназначен для однократного введения.
Инструкции по растворения.
Во флакон с помощью шприца вводят 20 мл стерильной воды для инъекций. Встряхивают флакон до полного растворения. Полученный раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый без видимых частиц.
Полученный раствор содержит 0,05 мг / мл трабектедина. Требует разведения и предназначен для однократного введения.
Инструкции по разведению.
Для разведения раствора используют раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий или раствор глюкозы для инфузий 50 мг / мл (5%).
Объем раствора рассчитывают по формуле:
Объем (мл) = ППТ (м2) x индивидуальная доза (мг / м2) 0,05 мг / мл
ППТ = площадь поверхности тела.
Для инфузий через центральный венозный катетер соответствующее количество раствора забирают из флакона и вносят в др фузионные мешок, содержащий ≥ 500 мл растворителя (раствор хлорида натрия для инъекций 9 мг / мл (0,9%) или раствор глюкозы 50 мг / мл (5 %) для инфузий).
При невозможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену, раствор вносят в др фузионные мешок, содержащий ≥ 1000 мл растворителя (раствор хлорида натрия для инъекций 9 мг / мл (0,9%) или раствор глюкозы 50 мг / мл ( 5%) для инфузий).
Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на отсутствие частиц.
Инструкции по обращению и уничтожению.
Йонделис - это цитотоксический противоопухолевый препарат, как и в случае других токсичных веществ, при обращении с ним следует проявлять осторожность. Следует выполнять процедуры по правильному обращению и уничтожению цитотоксических препаратов. Персонал должен быть обучен методикам правильного растворения и разведения препарата и должен пользоваться защитными средствами, включая маску, перчатки и очки. Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.
В случае попадания препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть место контакта большим количеством воды.
Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями к уничтожению цитотоксических медицинских средств.
Йонделис не проявляет несовместимости с поливинилхлоридом и полиэтиленом др фузионные мешков и трубок, а также титаном внутренне сосудистых катетеров.
Нарушение функции печени.
Для начала применения Йонделису больные должны удовлетворять критерии функции печени. Поскольку при печеночной недостаточности уровень системного действия трабекткдину, возможно, усиливается, и риск гепатотоксичности может повышаться, то за больными с клинически значимым поражением печени, например активным хроническим гепатитом, следует тщательно наблюдать и корректировать дозу при необходимости. У пациентов с повышенным уровнем билирубина в начале цикла лечения трабектедина проводить нельзя.
Нарушение функции почек.
Перед началом лечения следует контролировать клиренс креатинина. Трабектедина нельзя применять у больных с клиренсом креатинина <30 мл / мин.
Нейтропения и тромбоцитопения.
При применении трабектедина очень часто развивается нейтропения и тромбоцитопения 3-го и 4-й степени. Следует проводить полный анализ крови, включая фракции тромбоцитов, еженедельно в течение первых двух циклов и затем один раз между циклами. При развитии лихорадки больной должен немедленно обратиться к врачу. Если она возникает, следует немедленно начать активную поддерживающую терапию.
Тошнота и рвота.
Всем больным следует проводить премедикацию ГКС, например, дексаметазоном. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства.
Рабдомиолиз и сильное повышение уровня КФК (> 10 x ВМН).
Трабектедина нельзя применять у больных с КФК> 2,5 x верхнюю границу нормы. Иногда развивается рабдомиолиз, конечно при наличии миелотоксичности, тяжелого нарушения функции печени и / или почечной недостаточностью. При появлении рабдомиолиза следует начать поддерживающую терапию, например, нагрузка жидкостью, заложенные мочи и диализ в зависимости от показаний. Применение Йонделису прекращают до полного восстановления больного.
Следует соблюдать осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, которые способны вызывать рабдомиолиз (например, статины), поскольку при этом может повышаться риск развития рабдомиолиза.
Изменение показателей функции печени.
У большинства пациентов наблюдается обратимое острое повышение уровня аспартатаминотрансфер азы (АСТ) и аланин аминотрансфер азы (АЛТ). Йонделис нельзя вводить больным с повышенным уровнем билирубина в начале цикла. Больным с повышенным уровнем АСТ, АЛТ и щелочной фосфокиназы между циклами возможно снижение дозы.
Реакции в месте введения.
Строго рекомендуется проводить инфузию через центральный венозный катетер. При введении трабектедина в периферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте введения.
Другие.
Следует соблюдать осторожность при применении трабектедина одновременно с препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие, поскольку при этом повышается риск гепатотоксичности. Следует избегать приема алкоголя в период лечения трабектедина.
Мужчины, способные к зачатию, и женщины, способные к рождению, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения для женщин и немедленно известить врачу при развитии беременности, и 5 месяцев после лечения для мужчин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния трабектедина на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако, слабость и / или астения может появляться при применении трабектедина. Пациенты с этими симптомами не должны управлять автомобилем и работать с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других препаратов на трабектедина.
Исследования взаимодействия in vivo не проводилось. Поскольку трабектедина метаболизируется в основном CYP3A4, одновременное применение ингибиторов этого фермента, например, кетоконазол, флуконазол, ритона веру или кларитромицина, может снижать метаболизм и повышать концентрацию трабектедина. При необходимости таких комбинаций, следует тщательно контролировать развитие токсичности. Аналогично, применение индукторов этого фермента, например, рифампицина, фенобарбитала, препаратов зверобоя, может снижать уровень системного действия трабектедина.
К клинические исследования показали, что трабектедина является субстратом P-gp. Одновременное применение ингибиторов P-gp, например, циклоспорина и верапамила, может изменять распределение и / или вывода трабектедина. Значение этого взаимодействия, например, для развития токсичности по ЦНС, не установлено. В таких ситуациях следует проявлять осторожность.
Влияние трабектедина на другие препараты.
Трабектедина не включает и не ингибирует основные ферменты системы цитохрома Р450 in vitro.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Механизм действия. Трабектедина связывается с малой бороздки ДНК, спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедина производит антипролиферативное действие in vitro и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, а не мелкоклеточный рак легких, рак яичника и меланому.
Фармакокинетика.
Уровень системного действия трабектедина после введения путем 24-часовой внутривенной инфузии с постоянной скоростью пропорционален введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг / м2. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения.
После внутривенного введения трабектедина демонстрирует большой объем распределения, что согласуется с широким распределением по периферических тканях и связыванием с белками плазмы (от 94 до 98% трабектедина в плазме связан с белками). Объем распределения трабектедина в уравновешенном состоянии у человека превышает 5000 л.
Изофермент 3А 4 системы цитохрома Р450 является главным изоферментом, способным к окисления трабектедина в клинически значимых концентрациях. Нельзя исключать вклад других ферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме трабектедина. Трабектедина не индуцирует и не подавляет основные ферменты цитохрома Р450.
Почечная элиминация неизмененном трабектедина у людей низкая (менее 1%). Конечный период полувыведения длинный (популяционное значение фазы конечной элиминации 180 часов). Среднее количество (SD) радио активности составила 58% (17%) и 5,8% (1,73%) от введенной дозы в кале и моче, соответственно, после введения радиоактивно меченого трабектедина онкологическим больным. Исходя из популяционной оценки клиренса плазмы трабектедина (31,5 л / ч) и коэффициента кровь / плазма (0,89), клиренс трабектедина в цельной крови составляет около 35 л. Эта величина составляет примерно половину кровотока через печень человека. Таким образом, коэффициент экстракции трабектедина может быть обоснованно умеренным. Значение клиренса трабектедина в плазме крови одного больного достигает 51%, а у разных больных - 28%.
Особые категории больных. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от возраста (19-83 лет) и пола больных. Влияние расовой принадлежности и этнического происхождения на показатель фармакокинетики трабектедина не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью). Нет существенного влияния на функцию почек, определялась по КК, на фармакокинетику трабектедина в диапазоне (³ 34,4 мл / мин), который был у участников клинических исследований. Для больных с клиренсом креатинина менее 34,4 мл / мин данных нет. Низкое содержание (<9% у всех больных) радио активности в моче после однократного введения 14С-трабектедина позволяет предположить, что нарушение функции почек мало влияет на выведение трабектедина и его метаболитов.
Пациенты с нарушениями функции печени (печеночной недостаточностью).
У больных с нарушением функции печени клиренс трабектедина может снижаться, с соответствующим повышением концентрации препарата в плазме крови. Следует тщательно контролировать развитие токсичности при применении трабектедина у больных с нарушением функции печени.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8ºC.
После растворения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется 30 часов при температуре не выше 25 º С. С микро биологической точки зрения раствор следует разводить и использовать немедленно. В противном случае, срок и условия хранения раствора остаются на усмотрение пользователя, но в норме не должны превышать 24 ч при хранении при 2ºC - 8ºC, если растворения ни происходило в контролируемых и проверенных асептических условиях. После разведения химическая и физическая стабильность препарата сохраняется 30 часов при температуре, не превышающей 25º С.
Упаковка. Флакон из стекла емкостью по 0,25 мг или 1 мг с пробкой с бромбутилового каучука и алюминиевой крышкой в ??картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. "Бакстер Онколоджи ГмбХ", Германия. "Янссен Фармацевтика Н.В.", Бельгия.
