- Международное название: Carbamazepine
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AF01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КАРБАМАЗЕПИН
(САRВАМАZЕРИNЕ)
Общая характеристика:
Международное название: carbamazepиne; 5Н-дибенз- [b, f] -азепин-5-карбоксамид;
основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской;
1 таблетка содержит карбамазепина - 200 мг
вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, желатин пищевой, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Производные карбоксамида. Карбамазепин. Код АТС N03А F01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Карбамазепин обладает выраженным против судорожный (против эпилептический) умеренный антидепрессивный (тимолептический) и нормотимическим влияние. При эпилепсии, наряду с положительной динамикой пароксизме в, карбамазепин улучшает эмоциональное состояние и повышает коммуникабельность больных с изменениями личности, что способствует их социальной реабилитации. Предотвращает или значительно уменьшает частоту эпилептических припадков, приводит к нормализации ЭЭГ.
Карбамазепин оказывает анальгезирующее действие при невралгиях тройничного нерва, предупреждает развитие пароксизмальной боли. Анальгетическое действие карбамазепина при тригеминальной невралгии основывается на уменьшении синаптической передачи в ядре тройничного нерва.
Механизм против судорожной действия карбамазепина связан с ограничением распространения возбуждения по определенным зон коры головного мозга, с уменьшением пост тетанического потенцирования в спинном мозге, со снижением скорости проведения по двигательным и чувствительным нервам, а также с неспецифическим мембраностабилизирующим эффектом.
Психотропное действие карбамазепина реализуется за счет изменений в транспорте ионов через клеточную мембрану благодаря повышению активности Nа-К-АТФазы и торможению цАМФ. При этом не исключено ингибирующее влияние карбамазепина на нейропередача в лимбической системе.
При несахарном диабете приводит к быстрой нормализации (ре компенсации) водного баланса.
Фармакокинетика. Карбамазепин после попадания в желудок относительно медленно высвобождается из таблетки. Действующее вещество в неизмененной форме достигает пиковой концентрации в плазме крови через 4 - 24 ч после приема разовой дозы. Терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме составляет 5 - 12 мкг / мл. 70 - 80% карбамазепина связывается с белками плазмы. Степень биодоступности составляет 70 - 95%. Период полувыведения неизмененного карбамазепина - 26 - 65 ч, при длительном приеме, вследствие ауто индукции микросомальных ферментов печени, - уменьшается до 16 - 24 ч. Метаболизируется в печени. Основной метаболит - 10,11-эпоксид, что делает против эпилептическую действие. Выводится с мочой (72%) и калом (23%). Проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, проникает в грудное молоко. Метаболизм карбамазепина ослаблен у людей пожилого возраста и детей.
Контроль за уровнем карбамазепина необходимо проводить при наличии побочных эффектов, беременности и одновременном его применении с другими против судорожными препаратами и лекарственными средствами сопутствующей терапии.
Показания. Эпилепсия (большие судорожные припадки, смешанные формы эпилепсии, фокальные припадки с простой или сложной симптоматикой) профилактика приступов при синдроме абстиненции у больных хроническим алкоголизмом; невралгия (тройничного нерва, глоссофарингеальная и постгерпетической невралгии при диабетической полинейропатии, острый идиопатический неврит, фантомная боль) пароксизмальная дизартрия и атаксия, тонические припадки, пароксизмальная парестезия и приступы боли; психозы (маниакально-депрессивный психоз, тревожно-ажитированная депрессия, палач атоническая возбуждения) острая алкогольная абстиненция; центральный НЕ парциальное несахарный диабет.
Способ применения и дозы. Карбамазепин принимают внутрь во время еды. Взрослым для лечения эпилепсии в начале курса назначают по 200 мг 1 - 2 раза в сутки, больным пожилого возраста - по 100 мг (1/2 таблетки) 1 - 2 раза в сутки. Далее дозу постепенно увеличивают до 400 мг 2 - 3 раза в сутки до достижения оптимальной суточной дозы в пределах 800 - 1200 мг. Максимальная доза - 1600 мг / сут.
Детям дозируют из расчета 10 - 20 мг / кг массы тела, что составляет для детей 4 - 12 месяцев 100 - 200 мг в сутки, 2 - 3 лет - 200 - 300 мг в сутки, 4 - 7 лет - 300 - 500 мг сутки, 8-14 лет - 500 - 1000 мг в сутки, 15 - 18 лет - 800-1200 мг в сутки. Суточную дозу делят на 2 приема.
При лечении невралгии различной этиологии и болевых синдромов карбамазепин принимают в суточной дозе, составляющей 200 - 400 мг, которую делят на 2 - 3 приема. Дозу постепенно повышают до исчезновения боли и назначают по 200 мг 3 - 4 раза в сутки в течение 7 - 10 дней. Далее, после улучшения состояния больного, дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (минимально эффективной), принимающих длительное время.
При синдроме абстиненции средняя доза карбамазепина составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких суток дозу можно повышать до 400 мг 3 раза в сутки и объединять прием карбамазепина с седативно-гипнотическими препаратами (клометиазол, хлордиазепоксид). После ослабления острой формы возможно продолжение лечения карбамазепином, как основным терапевтическим средством, вплоть до исчезновения болевого синдрома.
При применении для лечения несахарного диабета средняя доза для взрослых составляет 200 мг 2 - 3 раза в сутки, дозы для детей - как при лечении эпилепсии.
Побочные действия.
Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.
Центральная нервная система / Психика.
Часто могут возникать помрачение сознания, расстройство сознания (сонливость), головокружение, усталость, нарушение походки и движений (мозжечковая атаксия) и головные боли. У больных пожилого возраста могут развиться спутанность сознания и беспокойство.
В редких случаях наблюдаются депрессивное плохое настроение, агрессивное поведение, заторможенность мышления, обеднение побуждений, а также расстройства восприятия (галлюцинации) и шум в ушах. При лечении карбамазепином могут активизироваться латентные психозы.
Редко непроизвольные движения, как, например, крупно размашистый тремор, сокращение мышц или подергивания глазного яблока (нистагм). Кроме того, у больных пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать непроизвольные движения в челюстно-лицевой области в виде гримасничанье (челюстно-лицевые дискинезии), вращательные движения (хореоатетоза). Сообщалось об отдельных случаях нарушения речи, ложных ощущений, слабости мышц, воспаление нервов (периферический неврит), а также проявлений паралича нижних конечностей (парезы) и расстройств вкусовых ощущений.
Большинство этих явлений исчезает сама по себе через 8 - 14 дней или после временного снижения дозы. Поэтому карбамазепин дозируют якнайобережнише, начиная лечение с малых доз, затем постепенно их увеличивая.
Глаза.
В отдельных случаях возникают воспаления слизистой оболочки глаза (конъюнктивиты), что иногда переходят в расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость изображения). Сообщалось о случаях помутнения хрусталика.
Больным глаукомой необходимо регулярно измерять внутриглазное давление.
Двигательная система.
В редких случаях наблюдались боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии), а также спазмы мышц. Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.
Кожа и слизистые оболочки.
Сообщалось о случаях аллергических реакций кожи с лихорадкой или без нее, как, например, крапивница (крапивница), кожный зуд, иногда велико пластинчатые или чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматитом, эритродермия), некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырьков (синдром Лайелла ), светочувствительность (фотосенсибилизация), покраснение кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса - Джонсона), петехиальные кровоизлияния в кожу и красная волчанка (красный диссеминированный волчанка). В единичных или редких случаях отмечались выпадение волос (алопеция) и потливость (гипергидроз).
Система кроветворения.
В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении карбамазепином, кроме того, могут возникать такие нарушения картины крови: увеличение (лейкоцитоз, эозинофилия) или уменьшение (лейкопения) количества лейкоцитов или тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови. По данным литературы, чаще всего возникает доброкачественная форма лейкопении (примерно в 10% случаев временная, а в 2% случаев - стойка).
Известно о единичных случаях заболевания крови, иногда даже угрожают жизни больного, такие как агранулоцитоз, апластическая анемия, наряду с другими формами анемии (гемолитическая, мегалобластная), а также об увеличении селезенки и лимфатических узлов.
При появлении лейкопений (чаще нейтропении), тромбоцит Опен, аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки карбамазепин отменяют.
Пищеварительная система.
Иногда снижение аппетита, сухость во рту, тошнота и рвота, редко возникает понос или запор. Известны единичные случаи боли в животе и воспаление слизистых оболочек носоглотки (стоматит, гингивит, глоссит). Эти явления проходят сами по себе через 8 - 14 дней лечения или после временного снижения дозы препарата. Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением.
В литературе встречаются указания на то, что карбамазепин может иногда вызывать воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
Печень и желчь.
Иногда обнаруживаются изменения показателей функциональной пробы печени, в некоторых случаях возникает желтуха, в единичных случаях наблюдаются различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный). Были описаны два случая острой интермиттирующей порфирии.
Гормональный, водный и солевой обмен.
Сообщалось об отдельных случаях увеличения молочных желез у мужчин (гинекомастия) и спонтанное истечение молока из молочных желез у женщин (галакторея).
Карбамазепин может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими против эпилептическими средствами.
В связи с действием карбамазепина уменьшает выведение мочи из организма (антидиуретический эффект), в редких случаях может отмечаться снижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия), что сопровождается рвотой, головной болью и спутанностью сознания.
Наблюдались отдельные случаи появления отеков и увеличения массы тела.
Карбамазепин может снижать уровень кальция в сыворотке крови. В редких случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляции).
Органы дыхания.
Были описаны отдельные случаи реакций гиперчувствительности к препарату, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой (диспноэ), воспалением и фиброзом легких.
Мочеполовой тракт.
Редко нарушение функции почек, оказываются повышенным содержанием белка в моче (протеинурия), появлением крови в моче (гематурия), уменьшенным выделением мочи (олигурия), в единичных случаях они перерастают в почечную недостаточность. Возможно, эти нарушения обусловлены собственно антидиуретическим эффектом лекарственного вещества. Иногда возникают дизурия, поллакиурия и задержка мочи.
Кроме того, известны случаи половых расстройств, как, например, импотенция и снижение полового влечения.
Сердечно-сосудистая система.
Очень редко, в основном у пожилых людей или у больных с нарушениями функции сердца, могут возникнуть снижена частота сердечных сокращений (брадикардия), нарушения сердечного ритма, а также ухудшение течения ишемической болезни сердца.
Редко нарушение проведения возбуждения в сердце (блокада), изредка сопровождаются обмороком. Кроме того, в отдельных случаях сильно снижается или повышается кровяное давление. Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата в больших дозах.
Также наблюдались васкулит, тромбофлебит и тромбоэмболия.
Реакции повышенной чувствительности.
Редко развиваются замедленные реакции повышенной чувствительности к препарату, протекающие с лихорадкой, сыпью на коже, воспалением сосудов, увеличением лимфатических узлов, болью в суставах, измененной количеством лейкоцитов в периферической крови, увеличением печени и селезенки, изменением показателей функциональной пробы печени, которые могут возникать в разных комбинациях, а также вовлекать в процесс другие органы, например легкие, почки, поджелудочную железу и миокард.
В редких случаях наблюдались острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклония и эозинофилией.
При развитии тяжелых аллергических реакций карбамазепин сразу же отменяют.
При появлении определенных изменений картин крови (лейкопения, чаще нейтропении, тромбоцитопении), аллергических высыпаний на коже (экзантем) и лихорадки карбамазепин отменяют.
Противопоказания. Поражение костного мозга, нарушения проведения возбуждения в сердце (блокада), известная повышенная чувствительность к действующему веществу, трициклических антидепрессивным средств или к одной из составляющих препарата, острая перемежающаяся порфирия (определенный наследственный дефект в обмене порфиринов).
Одновременное применение с ингибиторами МАО. Проводимую терапию ингибиторами МАО, прекращают не позднее, чем за 14 дней до начала лечения карбамазепином.
Передозировки.
Симптомы
Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, конечно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже) судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотензия, иногда гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Пищеварительная система: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия задержка жидкости; гипонатриемия, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием АДГ.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасывания и повторного появления симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, Мони проторение функций сердца, пристальное коррекция электролитных расстройств.
Особые рекомендации. При развитии гипотензии показано внутривенное введение допамина или добытая мину; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная внутренне венная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Особенности применения. В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при длительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и контролировать функцию печени и почек. Это делают до начала лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого - 1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроле делают 2 - 4 раза в год.
Также надо регулярно контролировать концентрацию карбамазепина и других против эпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости снижать суточные дозы.
Во время приема карбамазепина могут развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако в связи с тем, что такие состояния возникают очень редко, трудно рассчитать конкретные значения их риска.
В тех случаях, когда во время лечения отмечен низкий уровень числа лейкоцитов или тромбоцитов (или имеет место тенденция к снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если обнаружены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат нужно отменить.
Карбамазепин следует немедленно отменить в том случае, если наблюдаются признаки и симптомы, свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций - например, синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.
Карбамазепин обладает слабой холинергическую активность. Поэтому в случае применения препарата у пациентов с повышенным внутренне глазным давлением необходим постоянный контроль этого показателя.
Прекращение лечения карбамазепином у больных эпилепсией и перевод их на другой против эпилептический средство осуществляют не внезапно, а постепенно, снижая дозу.
Поскольку карбамазепин может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, страдающим эти формы приступов.
Только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер карбамазепин можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек, нарушенном обмене натрия.
У больных глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.
Необходимо учитывать, что побочные действия карбамазепина могут быть подобные явлений абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.
Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития карбамазепин следует назначать вместе с ним, то во избежание нежелательных взаимодействий необходимо следить за тем, чтобы не превышало определенная концентрация карбамазепина в плазме крови (8 мкг / мл), содержание лития поддерживался в низком терапевтическом диапазоне (0,3 - 0,8 мэкв / л), лечение нейролептиками было проведено более 8 недель назад, а также за тем, чтобы оно не проводилось одновременно.
Больным пожилого возраста карбамазепин назначают в меньших дозах.
Беременность и кормление грудью
В период беременности карбамазепин применяют только после тщательного сопоставления врачом-куратором риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта.
При уже существующей беременности, особенно между 20-м и 40-м днем ??беременности, карбамазепин назначают в самой дозе, контролирует припадки. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности, разделяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.
В редких случаях в связи с применением действующего вещества карбамазепина сообщалось о пороки развития плода, а также о врожденное расщепление позвоночника. Если возможно, надо избегать комбинирования карбамазепина с другими против эпилептическими средствами или другими медикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развития плода.
В связи с ферментоиндукуючы мы свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до и во время беременности.
Чтобы избежать геморрагических осложнений у новорожденного, рекомендуется профилактическое введение витамина К 1 женщине в последние недели беременности или новорожденному сразу же после рождения.
Карбамазепин переходит в молоко матери, но в таких незначительных количествах, что при применении в терапевтических дозах вообще не опасен для ребенка. Только если у грудного ребенка отмечают недостаточное увеличение массы тела или повышенную сонливость (седативный эффект), прекращают кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с другими механизмами
Способность пациента, принимающего Карбамазепин, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Поэтому при управлении автомобилем или механизмами пациенту следует быть осторожным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении карбамазепина с такими против судорожными средствами, как фенитоин, фенобарбитал и примидон, отмечается снижение их концентрации в сыворотке крови.
Карбамазепин не стоит применять одновременно с препаратами лития.
Карбамазепин уменьшает период полураспада фенитоина.
Одновременное назначение карбамазепина с эритромицином, изониазидом, верапамилом, дилтиаземом, декстропропоксифеном, вилоксазином и циметидином может привести к увеличению концентрации карбамазепина и развития токсических реакций.
Карбамазепин приводит к уменьшению периода полувыведения доксициклина, в связи с чем доксициклин необходимо назначать с 12-часовым интервалом.
Одновременное назначение с варфарином приводит к снижению концентрации последнего в плазме крови и уменьшению периода его полувыведения.
Не рекомендуется назначать карбамазепин одновременно с ингибиторами МАО (перерыв между их назначением должен составлять не менее 2-х недель).
При назначении или отмене карбамазепина необходимо изменять дозу антикоагулянтов (соответственно клиническим требованиям).
Во время лечения карбамазепином может снижаться надежность действия гормональных контрацептивов.
Поскольку карбамазепин, как и другие психотропные лекарственные препараты, может снижать толерантность к алкоголю, в течение лечения рекомендуется воздерживаться от употребления спиртных напитков.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 0С до 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере или по 50 таблеток в контейнере полимерном. 5 блистеров или 1 контейнер помещают в пачку из картона.
Производитель. ЗАО «Технолог».
