- Международное название: Carboplatin
- Фарм. группа: Другие антинеопластические средства
- ATС-код: L01XA02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КАРБОПЛАТИН "ЕБЕВЕ"
(CARBOPLATIN "EBEWE")
Общая характеристика:
Международное название carboplatin;
основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или почти бесцветный раствор
1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина;
вспомогательные вещества: натрия дигидро фосфат безводный, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТС L01X A02.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Карбоплатин "ЕБЕВЕ" - противоопухолевое средство, которое представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную ситуему организма.
Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК продемонстрировали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с "эффектом укорочение ДНК". Также он вызывает образование между ниточных и внутренне ниточных сшивок в ДНК.
Фармакокинетика. При внутривенном введении карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.
При введении препарата в течение 4 дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.
Терминальные периоды полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют, соответственно, примерно 6 ч и 1,5 ч. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 - 40 часов и более. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.
Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00.
Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.
Показания. Карбоплатин «Эбеве» применяется в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.
Способ применения и дозы. Взрослым пациентам, которые ранее не лечились, при условии нормальной функции почек карбоплатин вводится в дозе 400 мг / м2 путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Курсы терапии могут повторяться с интервалом 4 недели. Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активной миелосупрессивной действием и / или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья), карбоплатин назначается в начальной дозе 300-320 мг / м2. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.
Таблица 1
Клиренс креатинина Дозы карбоплатина
40 мл / мин 400 мг / м2
20-39 мл / мин 250 мг / м2
0-19 мл / мин 150 мг / м2
Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м2.
Таблица 2
Доза (мг) = Желаемая ППК (мг / мл · мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]
Желаемая ППК Химиотерапия Статус пациентов
5-7 мг / мл · мин Моно терапия карбоплатином Раньше не лечились
4-6 мг / мл · мин Моно терапия карбоплатином Ранее лечились
4-6 мг / мл · мин карбоплатин + циклофосфамид Раньше не лечились
Специфические рекомендации по доз для детей предоставить невозможно из-за нехватки соответствующих данных. При лечении пожилых пациентов (старше 65 лет) дозы должны корректироваться в зависимости от их общего состояния здоровья. При лечении пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) дозы карбоплатина должны корректироваться в зависимости от их общего состояния здоровья.
Инструкции персонала
Карбоплатин «Эбеве» вводят путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью 15-60 минут после разведения 5% раствором глюкозы до концентрации карбоплатина 0,4 мг / мл.
Поскольку Карбоплатин «Эбеве» не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов. С микро биологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.
Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий, поскольку в этом случае возможно снижение его противоопухолевой активности.
Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.
Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.
При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюмиеви части или через иглы, содержащие алюминий, поскольку в этом случае возможно снижение его противоопухолевой активности.
Побочные действия.
Инфекции и инвазии
Редко (> 0,1% - <1%). Инфекционные осложнения.
Побочные эффекты со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто (> 10%). Миелосупрессия является дозолимитую чем фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 109 / л) наблюдается примерно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.
Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет.
В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и не кумулятивной.
Лейкопения отмечается примерно у 14% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <1 × 109 / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается более чем у двух третей пациентов с нормальными исходными показателями.
Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 000 в 1 мкл, а лейкоцитов - 4000 в 1 мкл. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо приостанавливать терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5 - 6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая транс фузионные терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели.
Побочные эффекты со стороны иммунной системы
Часто (> 1% - <10%). Как и другие препараты, содержащие платину, Карбоплатин "Эбеве" может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение.
Метаболические расстройства
Очень часто (> 10%). Аномальные результаты функциональных печеночных тестов (обычно отклонения незначительные или средние) отмечаются примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями. Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается чаще, чем уровней АЛТ, АСТ или общего билирубина. В большинстве случаев в процессе терапии происходит спонтанная регрессия отклонений.
Редко (> 0,1% - <1%). После терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не столь значительны, чтобы вызвать появление клинических признаков или симптомов.
Побочные эффекты со стороны нервной системы
Часто (> 1% - <10%). Периферическая невропатия развивается у 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейро токсического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, ранее получавших лечение цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.
Возможно изменение вкусовых ощущений. Возможны галлюцинации, тревоги и страхи.
Единичные (> 0,01% - <0,1%). Преходящие нарушения зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушения обычно ассоциируются с терапией высокими дозами и отмечаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и ужасы.
Побочные эффекты со стороны органов слуха
Очень часто (> 10%). Субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудио логических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться.
Побочные эффекты со стороны сосудистой системы
Редко (> 0,1% - <1%). Геморрагические осложнения (обычно не тяжелые).
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (> 10%). Тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 20% больных тошнота и рвота не возникают.
Часто (> 1% - <10%). Диарея или запор возникают в 6% и 4% пациентов соответственно.
Дерматологические побочные эффекты
Часто (> 1% - <10%). Алопеция.
Побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто (> 1% - <10%). Астения.
Побочные эффекты со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень часто (> 10%). Нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином.
Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.
Единичные (> 0,01% - <0,1%). Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Гиперурекемия наблюдается в примерно 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.
Побочные эффекты общего
Часто (> 1% - <10%). Озноб и лихорадка, головная боль, нарушение вкуса.
Местные реакции
В местах инъекций могут возникать эритема и боль.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата или других соединений платины.
Беременность и лактация.
Миелосупресия.
Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин).
Нарушение слуха.
Передозировки. Специфический антидот карбоплатина неизвестный. При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Терапия - симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.
Особенности применения. Лечение Карбоплатином «Эбеве» должно осуществляться под наблюдением врача-онколога в условиях стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.
Перед введением карбоплатина и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, выполнять функциональные почечные и печеночные пробы, а также проводить неврологические обследования и контроль функции слуха.
Миелосупрессивная действие карбоплатина сильно зависит от почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефро- токсичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопения, лейкопения и анемия. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами из миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных побочных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать транс фузионные терапии.
Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.
При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефро- токсическими поражениями.
Как и другие лекарственные средства, содержащие соединения платины, Карбоплатин "Эбеве" может вызывать аллергические и анафилактические реакции через несколько минут после введения. В таких случаях назначается соответствующая поддерживающая терапия.
Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.
Беременность и лактация
Не ясно, насколько безопасным является применение карбоплатина в период беременности. Результаты исследований на крысах свидетельствуют о эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности.
Неизвестно, выводится карбоплатин с материнским молоком. Поэтому его нельзя назначать в период лактации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.
Учитывая нефротоксическое действие карбоплатина, не рекомендуется применять его в сочетании с аминогликозидами и другими нефро- токсичными лекарственными средствами.
Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.
Несовместимость
При контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок.
Условия хранения. Хранить в упаковке производителя в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Срок годности - 3 года.
После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 ° C или при комнатной температуре (15-25 ° C). С микро биологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводится сразу же, срок и условия его хранения должно контролировать ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только он не готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Карбоплатин «Эбеве» 50 мг / 5 мл: флакон из коричневого стекла емкостью 5 мл, закупорен пробкой из хлорбутилового каучука с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке.
Карбоплатин «Эбеве» 150 мг / 15 мл: флакон из коричневого стекла емкостью 20 мл, закупорен пробкой из хлорбутилового каучука с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке.
Карбоплатин «Эбеве» 450 мг / 45 мл: флакон из коричневого стекла емкостью 50 мл, закупорен пробкой из хлорбутилового каучука с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в картонной коробке.
Производитель.
ЕБЕВЕ Фарма Гэс. м. б. Х. НФГ. КГ.
