- Международное название: Doxazosin
- Фарм. группа: Антиадренергические средства с периферийным механизмом...
- ATС-код: C02CA04
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Кардура
(CARDURA)
Состав
действующее вещество: доксазозин, 1 таблетка содержит доксазозина мезилат количествах, эквивалентных 1, 2, или 4 мг доксазозина;
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Селективный a1-адреноблокатор, гипотензивное средство; препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Код АТС С 02С А 04.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия
Препарат показан для лечения артериальной гипертензии и может использоваться как средство первого ряда для большинства больных с целью контроля артериального давления. У пациентов, у которых не удается достичь адекватного снижения артериального давления с использованием одного антигипертензивного препарата, доксазозин может быть использован в комбинации с другими лекарственными средствами, такими как тиазидные диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция или ингибиторами АПФ.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Препарат показан для устранения задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ. Больным ДГПЖ можно назначать Кардуру как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении. При назначении препарата больным с ДГПЖ и нормальным артериальным давлением изменения последнего несущественны. Больным с артериальной гипертензией и ДГПЖ можно проводить эффективную моно терапию Кардура.
Противопоказания. Кардуру противопоказано назначать больным с повышенной чувствительностью к хиназолин, доксазозина или к любому другому компоненту препарата.
Способ применения и дозы.
Доксазозин может приниматься либо утром, либо вечером.
Артериальная гипертензия
Диапазон доз для доксазозина составляет 1-16 мг в сутки. Рекомендуется начинать терапию с 1 мг один раз в сутки этот режим используется в течение 1-2 недель с целью минимизировать риск потенциальной постуральной гипертензии и / или синкопе. Через 1 -2 недели доза может быть увеличена до 2 мг один раз в сутки. Если необходимо, ежедневная доза может быть последовательно увеличена через такие же интервалы до 4 мг, 8 мг и 16 мг при этом необходимо контролировать терапевтический ответ у пациентов с целью достижения желаемого снижения артериального давления. Обычная доза составляет 2-4 мг в сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендованная начальная доза доксазозина составляет 1 мг один раз в сутки этот режим дозирования используется с целью минимизации риска возникновения постуральной гипотензии и / или обмороки. В зависимости от индивидуальных параметров уродинамики и симптоматики ДГПЖ у пациентов, доза может быть увеличена до 2 мг и далее до 4 мг, максимальная рекомендуемая доза составляет 8 мг. Рекомендуемый интервал повышения дозы составляет 1-2 недели. Рекомендуемая доза составляет 2-4 мг в день.
Применение у пожилых людей: обычная доза для взрослых.
Применение при почечной недостаточности: несмотря на то, что фармакокинетические параметры практически неизменны у пациентов с почечной недостаточностью и отсутствуют сообщения об ухудшении исходной почечной функции при применении доксазозина, у большинства пациентов может быть использован обычный режим дозирования.
Печеночная недостаточность: следует соблюдать осторожность при назначении доксазозина больным с нарушением функции печени.
Побочные реакции.
Артериальная гипертензия
В клинических исследованиях с контрольными группами наиболее распространенные побочные реакции, связанные с доксазозином, были постурального типа (очень редко встречалось синкопе) или были неспецифическими и включали:
Органы слуха, включая расстройства вестибулярного лабиринта: головокружение
Пищеварительный тракт: тошнота
Организм в целом: астения, отеки, ощущение усталости, недомогание
Центральная нервная система: головокружение, головная боль,
постуральное головокружение, потеря сознания, сонливость
Система дыхания: ринит
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Опыт использования доксазозина в контролируемых клинических исследованиях по ДГПЖ показал практически такие же побочные эффекты, что и при применении при артериальной гипертензии.
После регистрационный опыт свидетельствует, что возможно возникновение следующих дополнительных типов нежелательных реакций:
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, тромбоцитопения
Органы слуха и равновесия: шум в ушах
Нарушение зрения: нарушение четкости зрения
Пищеварительный тракт: боли в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, рвота
Организм в целом: боль
Гепатобилиарной системы: холестаз, гепатит, желтуха
Иммунная система: аллергические реакции
Другие исследования: нарушение печеночных лабораторных параметров, увеличение массы тела
Метаболизм и обмен веществ: aнорексия
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: aртралгия, боль в спине,
мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия
Нервная система: гипестезия, парестезии, тремор
Психические расстройства: ажитация, повышенная тревожность, депрессия, бессонница, нервозность
Мочеполовая система: дизурия, гематурия, нарушение мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, никтурия, полиурия, недержание мочи
Репродуктивная система и молочные железы гинекомастия, импотенция, приапизм, задержка эякуляции
Дыхательная система: усиление бронхоспазма, кашель, одышка, носовое кровотечение
Кожа и ее придатки: алопеция, зуд, пурпура, сыпь на коже, крапивница
Сосудистые нарушения: приливы крови с ощущением жара, постуральная гипотензия
Ниже перечислены другие побочные реакции, которые встречались в процессе пост регистрационных исследований препарата у больных артериальной гипертензией (вообще, такие симптомы наблюдались даже при отсутствии лечения Кардура): брадикардия, тахикардия, сердцебиение, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечные аритмии.
Передозировки. Если передозировка повлекло артериальной гипотензии, больного необходимо немедленно уложить на спину, опустив голову вниз. При необходимости можно принять другие симптоматических мероприятий. Учитывая высокую степень связывания доксазозина с белками крови, диализ не показан.
Особенности применения.
Применение в период беременности или кормления грудью. Хотя в опытах на животных препарат не проявлял тератогенного действия при применении его в чрезвычайно больших дозах наблюдалось снижение степени выживания плода. Общие дозы примерно в 300 раз превышали максимальные рекомендуемые дозы для человека. Опыты на животных показали, что доксазозин накапливается в грудном молоке.
Из-за отсутствия соответствующих и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и матерей, безопасность доксазозина у этих категорий больных не установлена. В связи с этим, применять препарат у беременных женщин и матерей можно только тогда, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
Дети. Опыта применения Кардура у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения доксазозином.
Особые меры безопасности.
Постуральная гипотензия / Синкопе
Как и для всех альфа-блокаторов, в весьма незначительного процента пациентов может наблюдаться постуральная гипотензия, которая проявляется в головокружении и слабости, в очень редких случаях может наблюдаться потеря сознания (синкопе), возникшая в результате начатой ??терапии.
Определяя терапию с любым эффективным альфа-блокаторами, пациенту следует сообщить, как избежать симптомов, связанных с постуральной гипотензии и какие меры он должен принять.
Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения вышеуказанных ситуаций, в результате которых может наступить головокружение и потеря сознания в течение начальной терапии доксазозином.
Печеночная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при назначении доксазозина больным с нарушением функции печени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.
Использование с ингибиторами PDE-5 (фосфодиэстеразы 5-й тип)
Использование доксазозина на фоне применения ингибиторов PDE-5 должно осуществляться с предосторожностями, ведь у некоторых пациентов могут возникнуть симптомы гипотензии.
Другое
Большее количество доксазозина в плазме (98%) связывается с белком. Исследование плазмы in vitro свидетельствует, что доксазозин практически не влияет на связывание с белками таких препаратов, как дигоксин, варфарин, фенитоин, и индометацин. Клинический опыт показывает, отсутствие негативных взаимодействий при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-блокаторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, противодиабетических препаратов для перорального применения, мочегонных лекарственных средств и антикоагулянтов.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у больных артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению артериального давления вследствие уменьшения периферического сопротивления сосудов. Этот эффект связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов, которые находятся в сосудах. При применении препарата один раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Обычно, максимальное снижение артериального давления наблюдается в течение 2-6 часов после приема разовой дозы. У больных артериальной гипертензией артериальное давление во время лечения доксазозином был одинаковым в положении лежа и стоя.
В отличие от неселективных a1-адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивается.
При длительном применении препарата изредка наблюдались увеличение активности ренина в плазме крови и тахикардия.
Доксазозин имеет благоприятное влияние на липиды крови, со значительным повышением отношение липидов высокой плотности к общему уровню и существенного уменьшения суммарного количества триглицеридов и общего уровня холестерина. Это дает ему преимущества над диуретиками и бета-адрено блокаторами, которые оказывают негативное влияние на эти параметры.
Учитывая установлена ??связь артериальной гипертензии и нарушений липидного обмена с ишемической болезнью сердца благоприятное действие доксазозина одновременно на артериальное давление и уровень ат эрогенных липидов приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Лечение с использованием доксазозина, как было показано в исследованиях, имело результатом уменьшение левожелудочковой гипертрофии, ингибирование агрегации тромбоцитов и повышение активности в тканях плазминогена. Кроме того, доксазозин улучшал чувствительность периферических тканей к инсулину у пациентов, у которых она нарушена.
Было показано, что для доксазозина практически отсутствуют нежелательные метаболические эффекты и он может применялись у пациентов с астмой, диабетом, левожелудочковой дисфункцией, подагрой.
Исследования in vitro подтвердили наличие антиоксидантных свойств в 6ь- и 7ь- гидроксиметаболитов доксазозина при концентрации 5 мкмоль.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией было показано, что лечение доксазозином связано с улучшением состояния эректильной дисфункции. Дополнительно сообщали, что у пациентов, принимавших доксазозин, зарегистрированная меньшее количество новых случаев эректильных дисфункций, по сравнению с пациентами, которые принимали другие антигипертензивные средства.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Назначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ приводит к значительному улучшению уродинамики, уменьшение проявлений и симптомов заболевания. Такое действие препарата связывают с селективной блокадой a1-адренорецепторов, которые находятся в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является сильным блокатором a1-адренорецепторов подтипа ИА, которые составляют около 70% всех подтипов рецепторов, у предстательной железе. Именно этим объясняется действие препарата у пациентов с ДГПЖ.
Доксазозин показал стабильную эффективность и безопасность во время длительного лечения пациентов с ДГПЖ (до 48 месяцев).
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь в терапевтических дозах Кардура хорошо всасывается концентрация в крови достигает пика примерно через 2:00 после приема.
Био трансформация / вывода
Выведение из плазмы двухфазное, с конечным периодом полувыведения 22 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; лишь менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.
Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют существенные фармакокинетические особенности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Существуют ограниченные данные относительно пациентов с нарушенной функцией печени и относительно влияния препаратов, которые способны изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). Во время клинических исследований у 12 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести однократное назначение доксазозина привело к повышению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 43% и снижение допущенного клиренса на 40% при пероральном применении.
Так как лекарственное средство метаболизируется в печени, использование доксазозина у пациентов с нарушением функции печени должно осуществляться с осторожностью.
Примерно 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови.
Преимущественно доксазозин метаболизируется путем О-деметилирования и гидроксилирования.
Фармацевтические характеристики
основные физико-химические свойства: таблетки 1 мг - белого цвета, округлые, двояковыпуклые с Лого «Pfizer» на одной стороне и кодом «CN 1" на другой таблетки 2 мг - белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые с Лого «Pfizer» на одной стороне и кодом «CN 2» и линией разлома на другой таблетки 4 мг - белого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые с Лого «Pfizer» на одной стороне и кодом «CN 4» и линией разлома на другой.
Несовместимость. Отсутствует.
Срок придатости. 5 лет.
Условия Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 ºC.
Упаковка. По 10 таблеток в блистер них упаковках, по 3 блистера в коробках.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия.
