- Международное название: Alprostadil
- Фарм. группа: Другие кардиологические препараты
- ATС-код: C01EA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Каверджект
(CAVERJECT)
Общая характеристика:
Международное название: alprostadil; (11α, 13E, 15S) -11, 15 дигидрокси-9-оксопрост-13-ен-1-oева кислота
основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок; прозрачная бесцветная жидкость со слабым запахом бензилового спирта (для растворителя)
1 флакон содержит 10 мкг алпростадила;
вспомогательные вещества: лактоза, натрия.
растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые при нарушениях эрекции, аналог простагландина Е1. Код АТС G04B E01.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Алпростадил является естественной формой простагландина Е1 (ПГЕ1). Препарат имеет широкий спектр фармакологического действия, среди которых важнейшими являются вазодилатация и подавление агрегации тромбоцитов. В исследованиях на тканях животных in vitro алпростадил ослабляет ретрактор и пещеристые тела полового члена. Препарат также вызывает in vitro релаксацию изолированных препаратов человеческих кавернозных тел, а также сегментов артерий, находящихся в состоянии сокращения под влиянием норадреналина или простагландина F2α. В исследованиях in vivo алпростадил увеличивал приток артериальной крови к кавернозных тел. Выражение и продолжительность релаксации гладких мышц кавернозных тел у животных было дозозависимым.
Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярных гладких мышц и дилатации кавернозных артерий. Это вызывает расширение лакун кавернозных тел и задержку крови вследствие сокращения венул под белковой оболочкой, которая называется корпоральный вено-окклюзивный механизм.
Фармакокинетика. Абсорбция. Для лечения эректильной дисфункции алпростадил применяют в виде инъекций в пещеристые тела. Биодоступность препарата не установлена.
Распределение. После интракавернозного инъекции 20 мкг алпростадила средняя концентрация в периферической плазме через 30 и 60 мин. после введения (89 и 102 пг / мл соответственно) существенно не отличалась от исходной концентрации эндогенного алпростадила (96 пг / мл). В плазме алпростадил преимущественно связывается с альбумином (81% связанного препарата) и несколько меньше с IV-4 фракцией α-глобулина. Существенного связывания с эритроцитами и лейкоцитами не происходило.
Метаболизм. Алпростадил быстро распадается на составляющие, которые в дальнейшем перед выделением метаболизируются. После внутривенного введения примерно 80% циркулирующего препарата метаболизируется при первом прохождении через легкие, главным образом путем β- и ω-окисления. Поэтому после интракавернозного введения происходит очень быстрый метаболизм алпростадила, что попадает в системный кровоток. Первичными метаболитами препарата является 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1. В отличие от 15-кето-ПГЕ1 и 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1, которые сохраняют почти полную биологическую активность, 13,14-дигидро-ПГЕ1 очень слабо уменьшает артериальное давление и почти не подавляет агрегацию тромбоцитов. После внутривенного или внутренне артериального введения алпростадила уровень этого метаболита подобен уровню ПГЕ1, тогда как уровень 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1, основного циркулирующего метаболита, почти в 10 раз выше. Концентрация 15-кето-ПГЕ1 в плазме крови на незначительном уровне. После интракавернозного введения 20 мкг алпростадила периферические уровне 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1 растет с достижением пиковой концентрации через 30 мин. после инъекции и возвращается к исходному уровню через 60 мин., когда уровень препарата в периферической крови существенно не отличаются от исходных. Плазменная концентрация 13,14-дигидро-ПГЕ1 не определялось.
Выделение. Метаболиты алпростадила главным образом выделяются почками, причем почти 90% введенного внутривенно препарата выделяются с мочой в течение суток. Остальные введенной дозы выделяется с калом. Доказательств задержки препарата или его метаболитов в тканях организма после внутривенного применения не получено. У взрослых мужчин 70-90% алпростадила экстенсивно содержится и метаболизируется при первом прохождении через легкие, что приводит продолжительность периода метаболического на полжизни менее 1 мин.
Зависимость фармакокинетики от возраста и расы. Возможные особенности фармакокинетики алпростадила зависимости от возраста и расы не исследовалась.
Зависимость фармакокинетики от нарушения функции почек или печени. Легочный метаболизм первого прохождения является главным фактором влияющим на системный клиренс. Хотя фармакокинетика алпростадила у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью тщательно не исследовалась, маловероятно, что ухудшение функции почек или печени будет существенно влиять на фармакокинетику алпростадила.
Показания. Лечение эректильной дисфункции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии.
Может быть полезным дополнением к другим диагностических тестов при диагностике нарушений эрекции.
Способ применения и дозы. Каверджект применяют путем прямого интракавернозного инъекции. Рекомендуется использование иглы 27-30G длиной ½ дюйма. Доза каверджект каждому больному подбирается индивидуально путем осторожного титрования под наблюдением врача.
Первая инъекция каверджект выполняется в манипуляционном кабинете специально подготовленным персоналом. Инъекции, выполненные самостоятельно больным могут быть начаты только после проведения подробного инструктажа больного и освоения техники инъекций. Врач должен внимательно оценить навыки больного и его способность к проведению данной процедуры. Внутренне кавернозное введение должно проводиться с соблюдением стерильности. Место введения обычно выбирают на дорсолатеральной части проксимальной трети полового члена. Следует избегать попадания в видимые вены и периодически менять сторону полового члена, в который проводится инъекция.
Флакон с полученным раствором каверджект предназначен только для однократного применения и после использования выбрасывается. Следует также проинструктировать больного о правилах уничтожения иглы, шприца и флакона.
Начальный подбор дозы в кабинете врача
Больной должен находиться в кабинете врача, пока не наступит полной детумесценция. Если на начальную дозу реакция отсутствует, то следующая большая доза может быть введена через 1:00. При наличии ответа интервал между дозами должен составлять не менее 1 дня.
Эректильная дисфункция сосудистой, психогенной или смешанной этиологии. Подбор дозы следует начинать с 2,5 мкг каверджект. Если получено недостаточный эффект, дозу можно увеличить на 2,5 мкг до 5 мкг, затем до 10 мкг в зависимости от выраженности эрекции, чтобы продолжительность эрекции была достаточной для проведения полового акта, но не более 60 мин. Если после применения 2,5 мкг препарата эффекта не получено, следующая доза может быть увеличена до 7,5 мкг с последующим увеличением на 5-10 мкг.
Эректильная дисфункция только неврогенной этиологии (вследствие повреждения спинного мозга). Подбор дозы начинают с 1,25 мкг каверджект. Доза может быть увеличена на 1,25 мкг до 2,5 мкг, с последующим увеличением на 2,5 мкг до достижения дозы 5 мкг, затем доза может быть увеличена на 5 мкг, пока продолжительность эрекции не будет достаточного для проведения полового акта, но не более 60 мин.
Если эрекция длится более часа, дозу каверджект следует уменьшить. Лечение самоинъекциями в домашних условиях должно начинаться с дозы, установленной в кабинете врача. В случае необходимости дозу увеличивают только после консультации врача. Титрования дозы в домашних условиях осуществляют по вышеуказанной схеме. Следует выбирать наименьшую эффективную дозу. Препарат применяют не чаще 3 раз в неделю и не ранее суток после последней инъекции. Применение препарата имеет целью достижения оптимальной продолжительности эрекции 5-20 мин.
Эффективность длительного применения каверджект более 6 месяцев изучали в неконтролируемых исследованиях самоиньекций. Средняя доза апростадилу в конце 6 месяца составила 20,7 мкг. В большинстве случаев поддерживающая доза составляла 5-20 мкг. Применение поддерживающей дозы более 60 мкг Не рекомендуется.
Применение каверджект как дополнительного средства диагностики эректильной дисфункции. В простой пробе при эректильной дисфункции (фармакологическая проба) у больного наблюдают развитие эрекции после внутренне кавернозного введение каверджект. Расширением возможностей такой пробы является использование каверджект в дополнение к двусторонней или допплеровского ультразвукового исследования, проба на вымывание ксенона-133, радиоизотопная фалография и артериография полового члена, которые позволяют визуализировать и оценить состояние сосудистого русла полового члена. При любом из этих исследований следует использовать одноразовую дозу каверджект, которая вызывает эрекцию.
Надзор за курсом лечения. Следует проводить тщательное и непрерывное наблюдение за больными, которые принимают участие в программе самостоятельного лечения инъекциями препарата, особенно в начальном периоде лечения, поскольку в этот период может потребоваться изменение дозы каверджект.
Побочные действия. Нежелательной реакцией, которая встречается чаще всего после внутренне кавернозной инъекции каверджект, является боль в половом члене, которая развилась почти в 11% случаев. На боль жаловалась почти треть пациентов, однако только 3% больных прекратили лечение из-за боли в половом члене. Фиброз полового члена, в том числе ангуляция, фиброзные узлы и болезнь Пейрони возникли у 3% пациентов, однако в ходе клинического исследования, которое длилось 18 месяцев, фиброз полового члена развился только у 8% пациентов.
Гематома и экхимозы в месте инъекции, связанная скорее с техникой инъекции, а не с действием каверджект, развились в 3% и 2% больных соответственно. Частота длительной эрекции (определяется как эрекция, которая длится от 4 до 6:00) составила 4%. Частота приапизма (определяется как эрекция, которая длится 6:00 и более) составила 0,4%. В большинстве случаев наблюдалось самостоятельное расслабление полового члена.
В 1% больных наблюдались такие нежелательные реакции, как баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, зуд и отек места инъекции, кровотечения из уретры, чувство жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение , повышенная чувствительность, фимоз, зуд, эритема, венозное кровотечение, болезненная эрекция и нарушение эякуляции.
Следующие системные побочные явления отмечались менее чем у 1% больных и рассматривались как вероятно связанные с применением каверджект: боль в яичках, изменения мошонки (покраснение, боль, спермтоцеле, отек), гематурия, изменения яичек (ощущение жара, отек, утолщение) , нарушения мочеиспускания, ускорение мочеиспускания, недержание мочи, боль в области таза, гипотония, вазодилатация, периферические сосудистые расстройства, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, негенерализована слабость, потливость, сыпь, зуд вне места введения, тошнота, сухость во рту, увеличение креатинина в сыворотке, судороги икр и мидриаз.
Изменения гемодинамики, которые проявлялись снижением артериального давления и учащение пульса, наблюдались в ходе клинических исследований главным образом при дозах каверджект более 20 и 30 мкг соответственно и были дозозависимыми. Однако эти изменения, как правило, не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение вследствие симптоматической гипотензии
Каверджект не имел существенного влияния на результаты лабораторных исследований сыворотки и мочи.
Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату заболевания, которые могут способствовать возникновению приапизма, такие как серповидно клеточная анемия, миеломная болезнь или лейкоз; анатомические деформации полового члена, такие как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони. Не следует назначать Каверджект мужчинам с имплантатом полового члена, а также тем, которым противопоказано или не рекомендуется половая жизнь.
Передозировки. Во время клинических исследований не было случаев передозировки каверджект ™. Если после интракавернозного введения препарата возникают явления передозировки, пациент должен находиться под наблюдением врача, пока не исчезнут системные эффекты и / или не наступит детумесценция полового члена. Проводят симтоматическая лечения системных эффектов.
Особенности применения. До назначения каверджект следует провести диагностику и лечение причин эректильной дисфункции. После внутренне кавернозного введение каверджект может развиться приапизм (эрекция продолжительностью более 6:00). С целью уменьшения риска следует выбирать наименьшую эффективную дозу и предупредить пациента, что он должен сообщать врачу о всех случаях эрекции длительностью более 4:00. Лечение приапизма проводится в соответствии с общепринятыми методиками.
После внутренне кавернозного введение каверджект может развиться фиброз полового члена, включая ангуляцией, образование фиброзных узлов и болезнь Пейрони. Риск развития фиброза возрастает при длительном применении препарата. Для выявления признаков фиброза полового члена и болезни Пейрони рекомендуется регулярное обследование больных с пристальным осмотром полового члена. У больных с развитием ангуляции, фиброза пещеристых тел или болезни Пейрони лечение каверджект следует прекратить.
В единичных случаях может возникать незначительное кровотечение из места введения препарата, пациентов следует предупредить о необходимости предотвращения инфекций, передающихся половым путем, ВИЧ и другим трансмиссивным инфекциям. Больные, принимающие антикоагулянты, такие как варфарин или гепарин, могут иметь большую склонность к кровотечению после интракавернозного инъекции.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами неизвестно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Формализованных исследований возможных реакции фармакокинетического взаимодействия каверджект с другими препаратами не проводили.
Во время клинических исследований одновременное применение антигипертензивных средств, диуретиков, противодиабетических средств (в том числе инсулина) или нестеродних противовоспалительных средств не влияло не эффективность и безопасность каверджект. Эффективность и безопасность одновременного применения каверджект и других вазоактивных средств не исследовалась.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей месте температуре
15-25º С.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Флакон с порошком 10 мкг каверджект + шприц с растворителем.
