- Международное название: Cefepime
- Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
- ATС-код: J01DE01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КЕФПИМ
Состав
действующее вещество: сefepime;
1 флакон содержит цефепима 1000 мг в виде цефепима гидрохлорида;
вспомогательные вещества: L-аргинин.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТС J01D Е 01.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
- Дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
- Кожи и подкожной клетчатки;
- Интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
- Гинекологические;
- Септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
- Пневмония;
- Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
- Инфекции кожные и подкожной клетчатки;
- Септицемия,
- Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
- Бактериальный менингит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или цефалоспоринов, пенициллинов и других бета-лактамных антибиотиков.
Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек.
Обычная дозировка для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12:00. Обычная продолжительность лечения составляет 7 - 10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации по дозированию Кефпиму для взрослых приведены в таблице.
Инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести 500 мг - 1 г внутривенно или внутримышечно
каждые 12:00
Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12:00
Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12:00
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8:00
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Кефпим. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Кефпим с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) доза Кефпим необходимо откорректировать.
Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых
Клиренс креатинина (мл / мин.)
Рекомендуемые дозы
> 50 Обычная дозировка адекватное тяжести инфекции (см. Предыдущую таблицу), коррекция дозы не нужна
2 г каждые
8:00 2 г каждые
12:00 1 г каждые
12:00 500 мг каждые 12:00
30 - 50 Корректировка дозы соответственно клиренса креатинина
2 г каждые 12:00 2 г каждые
24 часа 1 г каждые
24 часа 500 мг каждые
24 часа
11 - 29 2 г каждые 24 часов 1 г каждые
24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые
24 часа
£ 10 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часа 250 мг каждые 24 часа 250 мг каждые
24 часа
Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые
24 часа
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:
Мужчины: масса тела (кг) "(140 - возраст)
клиренс креатинина (мл / мин.) = ---------------------------------------- -----------; 72 'креатинин сыворотки (мг / дл)
Женщины:
клиренс креатинина (мл / мин.) = вышеприведенное значение '0,85.
При гемодиализе за 3:00 выделяется из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.
Детям в возрасте 1 - 2 месяца препарат назначают только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Кефпимом, нужно постоянно контроля ваться.
Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей 0,55 'рост (см)
клиренс креатинина (мл / мин / 1,73 м2) = --------------------------------- сывороточного креатинина ( мг / дл)
или 0,52 'рост (см)
клиренс креатинина (мл / мин / 1,73 м2) = ------------------------------------ ------ - 3,6 сывороточный креатинин (мг / дл)
Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Кефпим назначают только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7 - 10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Детям с массой тела 40 кг и более Кефпим назначают, как взрослым.
Введение препарата. Кефпим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).
Внутривенное введение. Внутренне венный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения Кефпим растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3 - 5 мин или через систему для внутривенного введения.
М введение. Кефпим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, следующие в таблице.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость. Объем раствора
для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация Кефпиму (мг / мл)
Внутривенное введение
1 г / флакон
10
11,4
90
М введение
1 г / флакон
3
4,4
230
В случае применения лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость местных анестетиков.
Готовый раствор Кефпиму перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.
Побочные реакции.
Реакции повышенной чувствительности: зуд, крапивница, анафилаксия, в том числе анафилактический шок.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный, боль в животе, запор, кандидоз (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные нападения, миоклония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазо дилатация.
Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания.
Со стороны мочеполовой системы: гениальный зуд, почечная недостаточность.
Со стороны крови: транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Другие: лихорадка, вагинит, эритема.
Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном - флебит и воспаление;
при в - боль, воспаление.
Лабораторные показатели: повышение уровня аланин аминотрансфер азы, аспартатаминотрансфер азы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового нового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.
Передозировки.
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные нападения, нейромышечная возбудимость.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Кефпим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Применяют детям старше 1 месяца.
Особенности применения.
Перед введением необходимо провести кожную пробу на переносимость.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы Кефпиму, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть откорректирована в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности (уменьшением дозировки и / или увеличением интервала между приемами препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с отягощенным аллергологического анамнеза, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, поскольку существует риск развития перекрестных аллергических реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение препаратом.
Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения Цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в других антибиотиков, длительное применение Кефпиму может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо применение соответствующих мер.
Во время лечения возможно выявление неправильно положительной реакции Кумбса, а также неправильно положительного теста на наличие глюкозы в моче.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5 и 10% раствор глюкозы для инъекций раствор 6М натрия лактата для инъекций раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае совместного применения с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Диуретики и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроз. При одновременном применении Кефпиму и аминогликозидов повышается риск вот токсического действия последних.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Кефпим - бета-лактамный цефалоспориновий антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспоринових антибиотиков III поколения. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат высокостойкий к гидролизу бета-лактам азами, имеет малое сродство к бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении:
грамположительных аэробных: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 0,3 мкг / мл), другие бета-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D). Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробных: Pseudomonas sрр., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр., Включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozaenae; Enterobacter sрр., Включая Э. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii; Рroteus sрр., Включая Р. mirabilis, Р. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейства Anitratus, lwoffi) Аеromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр .; Citrobacter sрр., Включая С. diversus, С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Н. рarainfluenzae; Наfnia аlvei: Legionella sрр .; Моrganella morganii; Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) N. meningitidis; Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii) Salmonella sрр .; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens) Shigella sрр .; Yersinia enterocolitica;
анаэробов: Bacteroides sрр., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр .; Моbiluncus sрр .; Реptostreptococcus sрр .; Veillonella sрр.
Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при введении - через 2:00 (доза 1 г).
Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в / в) и внутримышечного (в / м) введения приведены в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг / мл)
Доза Кефпиму 0,5 часа 1:00 2:00 4:00 8:00 12:00
1 г в / в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
1 г в / м 14,8 25,9 26,3 16 4,5 1,4
Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения - 0,25 л / кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л / кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпироли дину. Средний общий клиренс - 120 мл / мин. Цефепим выделяется почками, главным образом путем клубочковой фильтрации. Средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин. В моче определяется примерно 85% введенной дозы в неизмененном виде, 1% N-метилпироли дину, примерно 6,8% оксида N-метилпироли дину и примерно 2,5% эпимеров цефепима. Период полувыведения в среднем составляет примерно 2:00. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8:00 в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.
Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек ненужное корректировки дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа - 19 часов.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.
Несовместимость.
Нельзя смешивать Кефпим с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2 - 8 ° С).
Упаковка.
По 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.
