- Международное название: Levetiracetam
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AX
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
медицинское рецептурного препарата
Кеппра
(KEPPRA)
Состав
действующее вещество: levetiracetam;
1 таблетка содержит леветирацетаму - 250 мг, 500 мг или 1000 мг
вспомогательные вещества: кроскармелоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
пленочное покрытие:
250 мг опадрай (85F20694, голубой): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индиго (Е 132);
500 мг опадрай (85F32004, желтый): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)
1000 мг опадрай (85F18422, белый): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противоэпилептических средств. Леветирацетам. Код ATС N03AХ.
Клинические характеристики.
Показания.
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
- Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 4 лет, больных эпилепсией;
миоклонических судом у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерале организованная эпилепсией.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к леветирацетаму или других производных пирроле Дону, а также к любым компонентам препарата возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены); пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); тяжелые нарушения функции печени почечная недостаточность.
Способ применения и дозы.
Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
Моно терапию у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 ч.
В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. Увеличение суточной дозы на 20 мг / кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - по 30 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Рекомендуемые дозы, в зависимости от массы тела ребенка такие:
от l5 до 20 кг *: начальная доза - 150 мг 2 раза в сутки; максимальная - по 450 мг 2 раза в сутки;
от 20 до 25 кг *: начальная доза - 200 мг 2 раза в сутки; максимальная - по 600 мг 2 раза в сутки;
* Примечание: детям с массой тела до 25 кг назначают Кеппра в лекарственной форме «оральный раствор, 100 мг мл» в комплекте с дозирующим устройством.
От 25 до 50 кг: начальная доза - 250 мг 2 раза в сутки; максимальная - по 750 мг 2 раза в сутки;
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам от 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).
УК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:
[140 - возраст (в годах)] х масса тела (кг)
УК (мл / мин.) = ------------------------------------------ --------------------
72 х ККсироват. (мг / дл)
УК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Режим дозирования при почечной недостаточности.
Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина, (мл / мин.) Режим дозирования
Нормальная функция почек> 80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *) от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки **
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщаться ной дозы, 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
При КК <70 мл / мин. рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные реакции.
К наиболее частым побочным эффектам относятся:
нарушения общего характера: очень часто - астения, утомляемость;
со стороны центральной нервной системы: очень часто - сонливость часто - головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезии
психиатрические расстройства: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея , диспепсия, тошнота, рвота иногда - панкреатит.
со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, гепатит. Препарат влияет на результаты печеночных проб
со стороны обмена веществ: часто - анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), потеря массы тела
со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение
со стороны органа зрения: диплопия, потеря четкости зрения;
со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия;
раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы;
инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит;
со стороны дыхательной системы: часто - кашель;
со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь; отдельные сообщения - алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата);
со стороны систем крово- и лимфотока: тромбоцитопения; иногда - лейкопения, нейтропения, панцитопения.
Передозировки. Симптомы. Сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60%).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не применяется препарат в период беременности, за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении против эпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, а это может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применять препарат для матери кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Препарат рекомендован для применения у детей в возрасте до 4 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания к применению». Детям, масса тела которых ниже 25 кг, применяют препарат Кеппра, оральный раствор, 100 мг мл в комплекте с дозирующим устройством (см. Примечание (*) в раздел «Способ применения и дозы»).
Особенности применения. В случае необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых - уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели, у детей - уменьшение разовой дозы должно осуществляться не больше чем на 10 мг / кг каждые 2 недели). Известные на сегодня данные по применению препарата у детей не обнаружили влияния на процессы роста и полового созревания.
У взрослых и детей, страдающих частичную форму эпилепсии и принимали леветирацетам, возможно увеличение частоты приступов (примерно на 25% у взрослых и на 14% у детей). Но на сегодняшний день не доказана связь с приемом препарата, так как у взрослых и детей, получавших плацебо, подобное наблюдалось в 26% и 21% случаев соответственно. При использовании препарата для терапии первичных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков с идиопатической генерализованной эпилепсией, учащение приступов не отмечалось. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например управлении автомобилем или работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препарат не взаимодействует с другими против эпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 22% выше у детей, принимающих ферментовмисни против судорожные средства.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2 000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства, и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Есть данные, что пробеницид (500 мг четыре раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Допускается, что таким же образом взаимодействуют и некоторые другие лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, метотрексат. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму. Степень всасывания леветирацетаму не менялся в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Леветирацетам - является производным пирроле дону (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пиролидин- ацетамид), по химической структуре отличается от известных против эпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных против эпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фото пароксизмальная реакция).
Фармакокинетика. Всасывания. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови предполагаемая, в зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 часа после приема внутрь леветирацетаму в дозе 1000 мг при однократном затосуванни составляет 31 мкг / мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном затосуванни препарата. Фармакокинетика леветирацетаму у детей носит линейный характер в пределах доз от 20 до 60 мг / кг / сут, Сmах достигается через 0, 5-1 час.
Распределение. Связывание леветирацетаму и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л / кг.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Вывод. Период полувыведения (T1 / 2) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1:00 и не зависит от способа введения и режима дозирования. Среднее уровень общего клиренса составляет 0,96 мл / мин. / Кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетаму и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл / мин / кг.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетаму. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточностью. Период полувыведения у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг / кг массы тела составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетаму у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и напрямую зависит от массы тела.
Фармацевтические характеристики
Основные физико - химические свойства:
Таблетки 250 мг: удлиненные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с насечкой; на одной стороне от риска способом тиснения нанесен «usb», на втором - «250».
Таблетки 500 мг: удлиненные таблетки, покрытые пленочной оболочкой ярко - желтого цвета, с насечкой; на одной стороне от риска способом тиснения нанесен «usb», на втором - «500».
Таблетки 1000 мг продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой; на одной стороне от риска способом тиснения нанесен «usb», на втором - «1000».
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, № 30 (3 х 10) или № 60 (6 х 10) в пачке картонной.
Категория отпуска. По рецепту.
Заявитель
UCB Farma S.A., Belgium.
