- Международное название: Ketoconazole
- Фарм. группа: Противогрибковые средства для системного применения
- ATС-код: J02AB02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Кетоконазол
(KETOCONAZOLE)
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 200 мг (0,2 г) кетоконазола;
крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид, магния стеарат, повидон.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J02A B02.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции кожи, волос, вызванные дерматофитами и / или дрожжами (Дерматофитоз, отрубевидный лишай, фолликулит, вызванный Pityrosporum), кандидоз кожи, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи, кандидоз ротоглотки и пищевода, хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, в тех случаях, когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения, а также при отсутствии эффекта от проведенного ранее местного лечения.
Системные грибковые инфекции, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз.
Кетоконазол плохо проникает в ЦНС и поэтому лечение грибкового менингиту пероральным кетоконазолом нецелесообразно.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к кетоконазолу и к другим компонентам препарата или к другим имидазольных противогрибковых препаратов; острые или хронические заболевания печени; одновременный прием кетоконазола и препаратов, которые являются ингибиторами HMG-GoA редуктазы и метаболизируются системой ферментов CYP3A4; терфенадин, астемизол, сертиндол, цизаприд, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, триазолам, мидазолам, симвастатин, ловля астатин, алкадоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин), низолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус и сиролимус (рапамицин) дети с массой тела до 15 кг.
Способ применения и дозы.
Кетоконазол следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывания).
Взрослые.
Инфекции кожи, волос, слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и / или дрожжами и системные инфекции:
1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием указанной дозы не приводит к улучшению состояния, ее следует увеличить до 2 таблеток (400 мг).
Вагинальный кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети.
Дети с массой тела от 15 до 30 кг 100 мг * один раз в день во время еды.
Дети с массой тела более 30 кг такие же самые дозы, что и для взрослых.
При необходимости применения дозы 100 мг следует применять кетоконазол в соответствующей дозировке.
Средняя продолжительность лечения.
вагинальный кандидоз - 5 дней подряд;
микозы кожи, вызванные дерматофитами - приблизительно 4 недели
отрубевидный лишай - 10 дней
кандидоз ротовой полости и кожи - 2-3 недели;
инфекции волосистой части головы - 1-2 месяца;
паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: средняя продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
Как правило, лечение по указанным схемам необходимо проводить без перерыва до тех пор, пока не пройдет 1 неделя после исчезновения всех симптомов и до получения отрицательных результатов лабораторных исследований.
Недостаточно длительное лечение может привести к рецидиву активной инфекции. Вместе с тем лечение необходимо немедленно прервать и провести функциональные печеночные пробы в случае появления суб' объективных или об' объективных симптомов гепатита, как анорексия, тошнота, рвота, усталость, желтуха, боли в животе и темное окрашивание мочи.
Побочные реакции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе и диарея.
Аллергические реакции.
Анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кропив' Каменка.
Со стороны центральной нервной системы.
Редко - головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость темени ячка у младенцев).
Со стороны крови.
Редко - тромбоцитопения.
Со стороны кожи.
Сыпь, зуд, фотосенсибилизация.
Со стороны печени.
Редко - гепатит, обратимое повышение печеночных ферментов, проявления тяжелой гепатотоксичности, включая желтуху, подтвержденный биопсией некроз печени, цирроз, печеночная недостаточность, включая летальные случаи и случаи, которые нуждались трансплантации органа.
Со стороны эндокринной системы.
Редко - коры надпочечников.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко - оборотная гинекомастия и олигоспермия, импотенция, эректильная дисфункция, менструальные расстройства.
Другие: фотофобия, алопеция, снижение уровня тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 часа после прекращения лечения).
Передозировки.
При передозировке возможно усиление указанных выше побочных реакций.
В случае передозировки необходимое лечение заключается в применении поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема может быть сделано промывание желудка. При необходимости может быть применен активированный уголь.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата для лечения беременных женщин не изучали. По этой причине Кетоконазол не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда преимущества лечения для матери превышают потенциальный риск для плода. Поскольку кетоконазол может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.
Особенности применения.
При пониженной желудочной кислотности абсорбция уменьшается. Пациенты, которые одновременно с кетоконазолом принимают препараты, нейтрализующие кислотность (гидроксид аммония), должны применять их не раньше, чем за 2:00 после приема Кетоконазолу. Пациентам с ахлоргидрией, больных СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в зв' связи с применением Н2-антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать Кетоконазол с колой.
Иногда наблюдается а симптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта а симптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но таким пациентам следует находиться под наблюдением врача.
Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или эпизодами проявлений гепатотоксичности на другие препараты в анамнезе лечения кетоконазолом назначается в исключительных случаях, когда ожидаемая польза превышает риск поражения печени показатели функции печени при этом необходимо контролировать чаще.
Учитывая гепато токсичность Кетоконазолу, препарат следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск, учитывая наличие других эффективных противогрибковых лекарственных средств.
При лечении препаратом Кетоконазол более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно.
Риск серьезных поражений печени возрастает с увеличением продолжительности лечения; лечение более 10 дней возможно только после тщательного анализа соотношения польза / риск и оценки эффективности препарата.
Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Кетоконазол, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение Кетоконазолом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить.
Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.
Кетоконазол снижает (в дозе 400 мг в сутки и выше) кортизолового ответ на АКТГ-стимуляцию, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у больных с недостаточностью функции этих желез (например, болезнью Аддисона), а также у пациентов, которые испытывают долговременного стресса ( сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия), получают длительную терапию кетоконазолом и проявляют признаки надпочечниковой дисфункции, у детей пре пубертатного возраста.
Пациентам с наследственными состояниями галактозной непереносимости, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции этот препарат не назначают.
Дети.
Не рекомендуется назначать препарат детям с массой тела до 15 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и т.д.), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
1. Средства, влияющие на абсорбцию Кетоконазолу.
Абсорбция Кетоконазолу снижается с уменьшением кислотности желудочного сока, следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антихолинергические, антацидные средства, блокаторы Н2-рецепторов).
2. Средства, влияющие на метаболизм Кетоконазолу.
Кетоконазол главным образом метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.
Энзим-индуцирующих препараты, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин, значительно снижают биодоступность Кетоконазолу. Комбинация Кетоконазолу с мощными индукторами этой ферментной системы не рекомендуется.
Ритонавир повышает биодоступность Кетоконазолу.
3. Влияние Кетоконазолу на метаболизм других лекарственных средств.
Кетоконазол является мощным ингибитором ферментной системы цитохрома Р450 3А 4.
Совместное назначение Кетоконазолу и препаратов, метаболизирующихся этой ферментной системой, может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и, как результат, к росту и / или пролонгации ее эффектов, включая побочные эффекты. Поэтому может потребоваться соответствующая корректировка доз.
Одновременное назначение Кетоконазолу и домперидона не рекомендуется, поскольку эта комбинация может привести к повышению концентрации домперидона в плазме крови и удлинение интервала QT.
Препараты, применение которых противопоказано при лечении Кетоконазолом:
терфенадин, астемизол, сертиндол, цизаприд, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, дофетилида, левацетилметадол (левометадил), мизоластин. Их комбинация с кетоконазолом может привести к повышению плазменных концентраций этих препаратов и к пролонгации эффекта QT и к аритмий типа «torsades de pointes» (редкие случаи)
одновременный прием триазолама, орального мидазолама противопоказан из-за чрезмерной и длительную фармакодинамическом ответ;
симвастатин, ловля астатин, которые являются ингибиторами HMG-GoA редуктазы и метаболизируются системой цитохрома CYP3A4 повышается риск диффузной миалгии и рабдомиолиза;
алкадоиды рожков, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилергоновин)
низолдипин;
эплеренон;
иринотекан;
эверолимус и сиролимус (рапамицин).
Препараты, которые необходимо применять с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, обов' обязательно контролируя уровень этих препаратов в плазме крови, отслеживая их эффекты, в том числе и нежелательные и, при необходимости, уменьшать их дозу:
пероральные антикоагулянты;
ингибиторы протеазы (индинавир, саквинавир)
некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бисульфан, доцетаксел, ерлотинаб, иматиниб)
блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются фермен CYP3A4 (дигидропиридина и, возможно, верапамил)
некоторые иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, такролимус)
некоторые ингибиторы HMG-GoA редуктазы, такие как аторвастатин;
некоторые глюкокортикоиды (будесонид, флютиказон, дексаметазон, метил преднизолон)
дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина)
другие: цилостазол, буспирон, альфентанилом, фентанил, силденафил, солифенацин, алпразолам, бротизолам, внутренне венный мидазолам, кветиапин, репаглинид, толдеродин, триметрексат, эбастин, Элетриптан, ребоксетин.
Редкие случаи дисульфирамоподобной реакции на алкоголь характеризуются покраснением лица, высыпаниями, периферическими отеками, тошнотой, головной болью. Эти симптомы проходят, как правило, в течение нескольких часов.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Противогрибковое средство широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, что приводит к нарушению проницаемости клеточной стенки и приводит микостатичний эффект. Имеет фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Тorulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (еумицетив). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие Фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол тормозит биосинтез эргостерола грибов и приводит к изменению состава других липидных компонентов в их мембранах. Попадание Кетоконазолу к ЦНС незначительное, и по этой причине грибковый менингит не следует лечить пероральным кетоконазолом.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат хорошо всасывается. Абсорбция ухудшается при повышении рН желудочного содержимого. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы двухфазное, с периодом полураспада, равный 2 часам в пределах первых 10:00 после приема и с периодом полураспада, равный 8 часам в дальнейшем. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте кетоконазол метаболизируется в значительное количество неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец,
окислительное О-де алкилирования и ароматическое гидроксилирование. 13% дозы выводится с мочой, выведение исходного лекарственного вещества колеблется между 2% и 4%. Препарат выделяется преимущественно с желчью. Связывания in vitro Кетоконазолу белками плазмы осуществляется преимущественно фракцией альбуминов и составляет 99%. Лишь незначительная часть попадает в спинномозговую жидкость.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ЗАО "Лекхим-Харьков".
