- Международное название: Clarithromycin
- Фарм. группа: Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
- ATС-код: J01FA09
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. пролонг. дейст., п/о 500 мг, № 5
| Кларитромицин | 500 мг |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Кларитромицин оказывает антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50S рибосом чувствительных к нему бактерий, что приводит к угнетению белкового синтеза.
Кларитромицин активен in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также по отношению к микроорганизмам комплекса Mycobacterium avium.
Кроме того, метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает клинически значимой антибактериальной активностью.14-гидроксикларитромицин вдвое активнее относительно Haemophilus influenzae по сравнению с исходным соединением. Однако 14-гидроксикларитромицин в 4–7 раз менее активный по отношению к изолятам комплекса Mycobacterium avium, чем кларитромицин. Клиническая значимость этой активности по отношению к комплексу Mycobacterium avium неизвестна.
Доказана активность кларитромицина относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и в клинике.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии: комплекс Mycobacterium avium, состоящий из Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellurare.
Продуцирование бета-лактамаз не должно оказывать никакого влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов метициллинрезистентных и оксациллинрезистентных стафилококков являются резистентными к кларитромицину. Двойная терапия омепразолом и кларитромицином, ранитидина висмута цитратом и кларитромицином, тройная терапия омепразолом, кларитромицином и амоксициллином и тройная терапия лансопразолом, кларитромицином и амоксициллином оказалась активной относительно большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro, так и для лечения инфекций с выраженными проявлениями клинических симптомов.
Неизвестна клиническая значимость имеющихся данных in vitro, приведенных ниже. Кларитромицин проявляет активность in vitro относительно большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов; однако безопасность применения и эффективность кларитромицина в клинической практике лечения инфекционных заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, не установлены в адекватных и тщательно контролируемых клинических исследованиях.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoea, Campylobacter jejuni.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus).
Фармакокинетика. Кларитромицин быстро всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Абсолютная биодоступность кларитромицина в таблетках 250 мг составляла приблизительно 50%. При однократном применении кларитромицина в дозе 500 мг прием пищи в незначительной степени замедляет начало абсорбции кларитромицина, увеличивая время достижения Сmax с 2 до 2,5 ч. Прием пищи также приводит к повышению Сmax кларитромицина в плазме крови приблизительно на 24%, но не влияет на степень биодоступности кларитромицина. Прием пищи не влияет на начало образования активного антибактериального метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН-гидроксикларитромицин) и на его Сmax в плазме крови, но в незначительной степени замедляет скорость образования метаболита, о чем свидетельствует уменьшение AUC на 11%. Как следствие, таблетки кларитромицина можно назначать независимо от приема пищи.
У здоровых участников исследования (мужчины и женщины), Cmax в плазме крови достигалась на протяжении 2–3 ч после приема внутрь натощак. Равновесная Сmax кларитромицина в плазме крови достигалась на протяжении 3 дней и составляла приблизительно 1–2 мкг/мл при применении дозы 250 мг каждые 12 ч и 3–4 мкг/мл при приеме дозы 500 мг каждые 8–12 ч. T1/2 кларитромицина составляет приблизительно 3–4 ч при применении дозы лекарственного средства 250 мг каждые 12 ч, но этот показатель повышался до 5–7 ч при применении дозы препарата 500 мг каждые 8–12 ч. Нелинейность фармакокинетики кларитромицина является незначительной при рекомендованных дозах 250 и 500 мг с интервалом 8–12 ч. При назначении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч основной метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин достигает максимальной равновесной концентрации, составляющей около 0,6 мкг/мл, а T1/2 равен 5–6 ч. В случае применения кларитромицина в дозе 500 мг каждые 8–12 ч равновесная Cmax 14-гидроксикларитромицина ненамного выше (до 1 мкг/мл), а T1/2 — 7–9 ч. При применении одной из этих схем лечения равновесная концентрация этого метаболита обычно достигается на протяжении 3–4 дней.
После приема таблеток по 250 мг каждые 12 ч приблизительно 20% дозы выводится с мочой в виде кларитромицина, тогда как после применения таблеток по 500 мг каждые 12 ч экскреция кларитромицина с мочой несколько повышается, составляя приблизительно 30%. Для сравнения, после приема внутрь 250 мг (125 мг/5 мл) суспензии каждые 12 ч приблизительно 40% дозы выводится с мочой в виде кларитромицина. Однако почечный клиренс кларитромицина относительно независим от дозы и приблизительно равен нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, определяемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, часть которого дополнительно составляет от 10 до 15% дозы как при применении таблеток по 250 мг, так и таблеток по 500 мг каждые 12 ч.
Равновесные концентрации кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина, определяемые после приема кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами, были аналогичными по отношению к равновесным концентрациям, отмеченным у здоровых добровольцев. У взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, которым назначали кларитромицин в дозах 500 или 1000 мг каждые 12 ч, значение показателя Сmax для равновесных концентраций кларитромицина варьировали в пределах 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно.
Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых добровольцев; однако концентрации 14-гидроксикларитромицина были более низкими у пациентов с нарушением функции печени.
Замедленное образование 14-гидроксикларитромицина по крайней мере частично компенсировалось за счет ускорения почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек.
Кларитромицин и его метаболит 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяются в тканях и проникают в жидкости организма человека. Данные о проникновении в спинномозговую жидкость отсутствуют. Вследствие высоких внутриклеточных концентраций тканевые концентрации выше, чем концентрации в сыворотке крови. Примеры тканевых концентраций и концентраций в сыворотке крови приведены в табл. 1.
Таблица 1
Концентрация (после назначения препарата в дозе 250 мг каждые 12 ч)
| Тип ткани | Концентрация в ткани (мкг/г) | Концентрация в сыворотке крови (мкг/мл) |
| Миндалины | 1,6 | 0,8 |
| Легкие | 8,8 | 1,7 |
Таблетки кларитромицина пролонгированного действия обеспечивают более продолжительное всасывание кларитромицина в ЖКТ после приема внутрь. По сравнению с эквивалентной общей суточной дозой таблеток кларитромицина с немедленным высвобождением таблетки кларитромицина пролонгированного действия обеспечивают образование более низких и более поздних по времени равновесных Cmax в плазме крови, но эквивалентную AUC0–24 для кларитромицина и его микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Хотя прием пищи не влияет на скорость образования 14-гидроксикларитромицина, после назначения таблеток кларитромицина пролонгированного действия (2х500 мг 1 раз в сутки), прием натощак ассоциируется с приблизительно на 30% меньшей AUC кларитромицина по сравнению с его назначением во время приема пищи. Таким образом таблетки кларитромицина пролонгированного действия следует принимать во время еды.
У здоровых участников исследования равновесные Cmax кларитромицина в плазме крови 2–3 мкг/мл достигались приблизительно через 5–8 ч после приема внутрь 2х500 мг таблеток кларитромицина пролонгированного действия 1 раз в сутки. Что касается 14-гидроксикларитромицина, равновесные Cmax в плазме крови 0,8 мкг/мл наблюдались приблизительно через 6–9 ч после приема лекарственного средства. Равновесные Cmax кларитромицина в плазме крови, равные 1-2 мкг/мл, достигались приблизительно через 5–6 ч после приема внутрь 1 таблетки кларитромицина пролонгированного действия 500 мг 1 раз в сутки. Для 14-гидроксикларитромицина равновесные Cmax в плазме крови около 0,6 мкг/мл отмечались приблизительно через 6 ч после назначения.
Кларитромицин 500 мг каждые 8 ч назначался одновременно с омепразолом 40 мг ежедневно здоровым взрослым пациентам мужского пола. Уровни концентрации кларитромицина и его метаболита 14-гидроксикларитромицина в плазме крови повышались в случае сопутствующей терапии омепразолом. Для кларитромицина показатель Сmax был на 10% выше, среднее значение минимальной концентрации (Сmin) было на 27% выше, а средняя AUC0–? — на 15% больше при комбинированной терапии кларитромицином и омепразолом по сравнению с монотерапией кларитромицином. Подобные результаты были получены для 14-гидроксикларитромицина, а именно: значение Сmax было на 45% выше, среднее значение Сmin — на 57% выше, а средняя AUC0– ? — на 45% больше. Концентрации кларитромицина в тканях и слизистой оболочке желудка повышались в случае назначения кларитромицина в комбинации с омепразолом (табл. 2).
Таблица 2
Тканевые концентрации кларитромицина через 2 ч после применения (мкг/мл)(мкг/г)
| Лечение | n | Антрум | Дно желудка | n | Слизь |
| Кларитромицин | 5 | 10,48±2,01 | 20,81±7,64 | 4 | 4,15±7,74 |
| Кларитромицин + омепразол | 5 | 19,96±4,71 | 24,25±6,37 | 4 | 39,29±32,79 |
ПОКАЗАНИЯ:
Клабакс OD показан для лечения легких и умеренно тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:
•острый максиллярный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
•другие инфекции верхнего отдела респираторного тракта, например фарингит;
•бактериальное обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
•негоспитальная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR) или Mycoplasma pneumoniae.
Клабакс OD, таблетки по 500 мг также показаны для применения при легких и умеренно тяжелых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как фолликулит, флегмона и рожистое воспаление.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Обычная доза составляет 1 таблетку 500 мг 1 раз в сутки, таблетку принимают целиком во время еды, не разжевывая и не разламывая. Доза может быть повышена до 1000 мг/сут в случае тяжелых инфекций. Курс лечения составляет 7–14 дней.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
известная гиперчувствительность к кларитромицину, эритромицину или любым макролидным антибиотикам.
Дети в возрасте до 12 лет.
Клабакс OD не следует назначать пациентам с нарушением функции почек в случаях, когда клиренс креатинина <30 мл/мин.
Противопоказано одновременное применение кларитромицина и любого из следующих средств: цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, эрготамин или дигидроэрготамин.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
большинство побочных эффектов, наблюдаемых в процессе клинических исследований, были слабо выражены и носили транзиторный характер. Менее 3% взрослых пациентов без микобактериальных инфекций и менее 2% педиатрических пациентов без микобактериальных инфекций прекратили терапию в связи с побочными реакциями, вызванными приемом данного лекарственного препарата. Менее 2% взрослых пациентов, принимавших кларитромицин в форме таблеток пролонгированного действия, прекратили терапию в связи с побочными реакциями, связанными с приемом данного средства.
У взрослых пациентов чаще всего отмечали случаи диареи (3%), тошноты (3%), изменения вкуса (3%), диспепсии (2%), абдоминальной боли/дискомфорта (2%) и головной боли (2%). У педиатрических пациентов чаще всего отмечали диарею (6%), рвоту (6%), абдоминальную боль (3%), кожную сыпь (3%) и головную боль (2%). Большинство этих явлений были легкой или средней степени. Из всех отмеченных побочных явлений лишь 1% был отнесен к тяжелой степени.
К наиболее частым побочным явлениям, отмечаемым у взрослых пациентов, которые принимали кларитромицин в форме таблеток пролонгированного действия, относились диарея (3%), изменение вкуса (3%) и тошнота (3%). Большинство описанных побочных явлений были отнесены к легкой или средней степени. Из всех отмечаемых побочных явлений лишь 1% был отнесен к тяжелой степени.
При обострении хронического бронхита и острого максиллярного синусита общие побочные реакции со стороны ЖКТ, выявленные в ходе исследований, характеризовались подобным пропорциональным соотношением пациентов независимо от приема как кларитромицина в виде таблеток с немедленным высвобождением, так и кларитромицина в форме таблеток пролонгированного действия; однако у пациентов, которым назначали кларитромицин в форме таблеток пролонгированного действия, отмечались достоверно менее клинически значимые симптомы расстройств со стороны ЖКТ по сравнению с пациентами, которые принимали кларитромицин в виде таблеток с немедленным высвобождением. Кроме того, у пациентов, которые принимали кларитромицин в форме таблеток пролонгированного действия, наблюдалось значительно меньше случаев преждевременного прекращения терапии в связи с возникновением побочных явлений со стороны ЖКТ или искажение вкуса вследствие приема лекарственного средства по сравнению с пациентами, у которых применяли кларитромицин в форме таблеток с немедленным высвобождением.
В исследованиях негоспитальной пневмонии у взрослых пациентов, целью которых было сравнение применения кларитромицина и эритромицина или эритромицина стеарата, у пациентов, получающих терапию кларитромицином, наблюдалось меньше побочных реакций со стороны системы пищеварения по сравнению с пациентами, принимающих эритромицин (13 против 32%; р<0,01). 20% пациентов, получавших эритромицин, прекратили терапию по причине возникновения побочных явлений по сравнению с 4% пациентов, которым назначали кларитромицин.
В ходе двух исследований острого среднего отита, проведенных в США, целью которых было сравнение кларитромицина с амоксициллином/калия клавуланатом у педиатрических пациентов, у пациентов, получавших терапию кларитромицином, отмечалось меньше побочных реакций со стороны системы пищеварения по сравнению с пациентами, принимающими амоксициллин/калия клавуланат (21 против 40%; р<0,001). У 1/3 пациентов, получавших терапию кларитромицином, и у такого же количества пациентов, которым назначали амоксициллин/калия клавуланат, наблюдалась диарея.
Изменения значений лабораторных показателей. Изменения лабораторных показателей с вероятной клинической значимостью были следующими:
•печеночные: повышение уровня АлАТ <1%; АсАТ <1%; гамма-глутамилтрансферазы <1%; ЩФ <1%; ЛДГ <1%; общего билирубина <1%;
•гематологические: лейкопения <1%, увеличение протромбинового времени — 1%;
•почечные: повышение уровня азота мочевины крови — 4%; повышение уровня креатинина в сыворотке крови <1%.
Данные относительно гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ и протромбинового времени базируются только на исследованиях по изучению применения лекарственного средства у взрослых пациентов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, тяжесть течения которой может быть от легкой диареи до колита с летальным исходом. Антибактериальная терапия меняет состав нормальной микрофлоры толстой кишки, что приводит к чрезмерному увеличению количества Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывают токсины, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцируя гипертоксин, приводят к повышению заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антимикробной терапии и могут вызвать необходимость проведения колэктомии. Необходимо тщательно изучить историю болезни пациента, поскольку возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, было отмечено через 2 мес после назначения антибактериальных препаратов. В случае подозрения или подтверждения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить препараты, действующие на Clostridium difficile. Согласно клиническим показаниям необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса, обеспечить дополнительное обогащение организма белком, проводить антибиотикотерапию направленную против Clostridium difficile и провести оценку необходимости хирургического вмешательства.
В результате постмаркетинговых исследований описаны случаи токсичности колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста. Некоторые такие случаи отмечали у пациентов с почечной недостаточностью, при этом зарегистрировано несколько летальных случаев.
Назначение кларитромицина в случае отсутствия доказаных или очевидно подозреваемых бактериальных инфекций или в профилактических целях нецелесообразно, в свою очередь это может повысить риск развития бактерий, резистентных к лекарственным средствам.
Кларитромицин выводится из организма в основном через печень и почки. Необходимо с осторожностью назначать этот антибиотик пациентам с нарушением функции печени или почек.
Применение кларитромицина в комбинации с терапией ранитидина висмута цитратом не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <25 мл/мин. Комбинированную терапию кларитромицином и ранитидином висмута цитратом не следует назначать пациентам с острой порфирией в анамнезе.
Ухудшение симптомов миастении гравис или манифестацию симптомов миастенического синдрома отмечали у пациентов, которым проводили терапию кларитромицином.
Каждая таблетка Клабакс OD содержит 127,8 мг лактозы моногидрата, эквивалентного 121,4 мг лактозы. Это лекарственное средство не следует применять у пациентов с редким наследственным состоянием непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста. При исследовании препарата в равновесном состоянии, когда здоровым пациентам пожилого возраста (65 лет–81 год) назначали кларитромицин 500 мг каждые 12 ч, Сmax в сыворотке крови и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышенными по сравнению с этими же показателями для здоровых участников исследования молодого возраста. Эти изменения фармакокинетики происходили параллельно возрастному снижению функции почек. В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста не наблюдалось повышения частоты возникновения побочных реакций по сравнению с пациентами младшего возраста. Необходимо предусмотреть корректирование дозы у пациентов пожилого возраста с тяжелым нарушением функции почек.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и тщательно контролируемых исследований у беременных не проводили. Кларитромицин можно применять в период беременности, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, экскретируется ли кларитромицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина женщинам в период кормления грудью. Известно, что кларитромицин проникает в молоко животных в период лактации, а другие лекарственные средства этой же группы экскретируются в грудное молоко женщины.
Дети. Детям в возрасте до 12 лет назначают другую форму выпуска препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами маловероятно.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Теофиллин: применение кларитромицина у пациентов, получающих терапию теофиллином, может ассоциироваться с повышением концентрации теофиллина в сыворотке крови. Необходимо проведение мониторинга концентрации теофиллина в сыворотке крови пациентов, которым назначают теофиллин в высоких дозаха, а также пациентов, у которых исходный уровень концентрации теофиллина в сыворотке крови находился в верхнем терапевтическом диапазоне. В двух исследованиях, во время которых теофиллин применяли в комбинации с кларитромицином (лекарственное средство с содержанием теофиллина пролонгированного действия назначалось в дозе 6,5 или 12 мг/кг одновременно с приемом 250 или 500 мг кларитромицина каждые 12 ч), уровни равновесной концентрации, Сmax, Сmin и AUC теофиллина в сыворотке крови повысились приблизительно на 20%.
Карбамазепин. Было установлено, что сопутствующее назначение однократных доз кларитромицина и карбамазепина приводило к повышению концентраций карбамазепина в плазме крови. Не исключено, что может понадобиться мониторинг уровня карбамазепина в крови.
Оральные контрацептивы: не выявлено взаимодействия кларитромицина с оральными контрацептивами.
Терфенадин: при комбинированной терапии кларитромицином и терфенадином плазменные концентрации активного кислотного метаболита в 3 раза превышали средние показатели, полученные при монотерапии терфенадином. После достижения кларитромицином концентрации равновесного состояния, сопутствующее назначение терфенадина существенного влияния на фармакокинетику кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина не оказывало.
Омепразол: здоровым взрослым участникам исследования назначали комбинированную терапию кларитромицином 500 мг каждые 8 ч и омепразолом 40 мг/сут.
При сопутствующем назначении кларитромицина повышались равновесные концентрации омепразола в плазме крови (Сmax, AUC0–24 и T1/2 соответственно увеличились на 30, 89 и 34%). Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 — при одновременном назначении кларитромицина.
Ранитидина висмута цитрат: сочетанное назначение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению концентрации ранитидина в плазме крови (57%), повышению минимальной концентрации висмута в плазме крови (48%) непосредственно перед введением новой дозы лекарственного средства и повышению концентраций гидроксикларитромицина в плазме крови (31%). Эти побочные явления не являются клинически значимыми.
Зидовудин: комбинированное применение внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов приводило к снижению равновесных концентраций зидовудина. В случае назначения 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки AUC для равновесных концентраций зидовудина снизилась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения этого показателя варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Исходя из ограниченных данных, полученных в результате исследования 24 пациентов, при применении кларитромицина за 2–4 ч до приема внутрь зидовудина, равновесная Cmax зидовудина повышалась приблизительно вдвое, тогда как AUC оставалась неизмененной.
Диданозин: cочетанное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов не приводило к статистически значимому изменению фармакокинетики диданозина.
Флуконазол: одновременное назначение флуконазола в количестве 200 мг 1 раз в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки 21 здоровому добровольцу привело к повышению средних равновесных концентраций кларитромицина, Сmin и значению AUC соответственно на 33 и 18%. Не наблюдалось существенного влияния на равновесные концентрации гидроксикларитромицина в результате одновременного назначения флуконазола.
Ритонавир: сочетанное применение кларитромицина и ритонавира (n=22) вызывало повышение на 77% AUC кларитромицина и снижение на 100% AUC 14-ОН кларитромицина. Кларитромицин можно назначать без коррекции дозы пациентам с нормальной функцией почек, принимающим ритонавир. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо предусмотреть следующую коррекцию дозы. Для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%. Пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%.
Оральные антикоагулянты: спонтанные случаи, отмеченные в постмаркетинговый период исследования, позволяют сделать предположение, что сочетанное назначение кларитромицина и оральных антикоагулянтов (таких как варфарин) может потенцировать побочные реакции последних. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при комбинированной терапии кларитромицином и оральными антикоагулянтами.
Дигоксин: случаи повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получающих кларитромицин и дигоксин, также отмечали во время постмаркетингового наблюдения. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, аналогичные признакам дигоксиновой токсичности, включая потенциально фатальные случаи аритмий. Уровни дигоксина в сыворотке крови следует тщательно контролировать при сочетанном назначении дигоксина и кларитромицина.
Колхицин: колхицин представляет собой субстрат как для CYP 3A, так и для транспортного белка Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP 3A и Pgp. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина ингибиция CYP 3A и/или Pgp под действием кларитромицина может привести к повышенной экспозиции колхицина. Необходимо проводить мониторинг пациентов для выявления симптомов токсичности колхицина.
Препараты, которые метаболизируются системой ферментов цитохрома CYP 3A: эритромицин и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами изоформ ферментов системы цитохрома P450 подсемейства 3A (CYP 3A). Одновременное назначение эритромицина или кларитромицина с лекарственным средством, первичный метаболизм которого опосредован CYP 3A, может ассоциироваться с повышением концентрации лекарственного средства, что может усилить как терапевтическое действие, так и побочные реакции сопутствующего лекарственного средства. При этом необходимо проведение коррекции дозы и при необходимости строгий контроль концентрации в сыворотке крови тех лекарственных средств, первичный метаболизм которых происходит с участием CYP 3A, в частности у пациентов, которым проводится сопутствующая терапия кларитромицином или эритромицином.
Ниже приведены примеры некоторых клинически значимых лекарственных взаимодействий, которые объясняются участием CYP 3A. Также возможны взаимодействия с другими лекарственными препаратами, метаболизм которых опосредуется изоформой CYP 3A. В ходе клинических исследований кларитромицина наблюдались повышенные концентрации карбамазепина и активного кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови. Кларитромицин может потенцировать побочные реакции карбамазепина вследствие снижения скорости его экскреции.
Следующие взаимодействия лекарственных препаратов, связанные с CYP 3A, наблюдались во время изучения постмаркетингового опыта применения препаратов эритромицина и/или кларитромицина.
Антиаритмические препараты: в ходе постмаркетингового исследования поступили сообщения о случаях возникновения аритмии по типу пируэт при одновременном назначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Следует контролировать данные ЭКГ для выявления пролонгации интервала Q–Тc при сочетанном назначении кларитромицина с этими лекарственными препаратами, а также контроль концентрации этих лекарственных средств в сыворотке крови.
Эрготамин/дигидроэрготамин: одновременное применение эритромицина или кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина у некоторых пациентов ассоциировалось с острой токсичностью, вызванной препаратами спорыньи, которая характеризуется тяжелым периферическим вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Противопоказано сочетанное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином.
Триазолобензодиазепины (триазолам и алпразолам) и некоторые бензодиазепины (мидазолам): были зарегистрированы случаи снижения клиренса триазолама и мидазолама под действием эритромицина, что в результате может усилить фармакологический эффект этих бензодиазепинов. В ходе постмаркетинговых исследований выявлены лекарственные взаимодействия и влияние на ЦНС (например сонливость и спутанность сознания) при комбинированной терапии кларитромицином и триазоламом.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: по аналогии с другими макролидами поступили сообщения о повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатина и симвастатина) под действием кларитромицина. Были зарегистрированы редкие случаи рабдомиолиза у пациентов, которым одновременно назначали эти лекарственные средства.
Сильденафил: выявлено, что эритромицин повышает системную экспозицию — AUC сильденафила. Подобное лекраственное взаимодействие может возникать при назначении кларитромицина; необходимо предусмотреть снижение дозы сильденафила.
Были зарегистрированы спонтанные или опубликованные случаи лекарственных CYP 3A-зависимых взаимодействий при назначении эритромицина и/или кларитромицина с циклоспорином, карбамазепином, такролимусом, алфентанилом, дизопирамидом, рифабутином, хинидином, метилпреднизолоном, цилостазолом и бромокриптином.
Противопоказана комбинированная терапия кларитромицином с цизапридом, пимозидом, астемизолом или терфенадином.
Кроме того, имели место случаи лекарственных взаимодействий эритромицина или кларитромицина с лекарственными средствами, метаболизм которых, как предполагают, обусловлен действием CYP 3A, такими как гексобарбитал, фенитоин и вальпроевая кислота, циклоспорин, винбластин.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
может вызвать появление симптомов со стороны ЖКТ, таких как абдоминальная боль, тошнота, рвота и диарея.
Для устранения реакций, возникших на фоне передозировки препарата, необходимо обеспечить быстрое выведение лекартвенного средства, которое не успело абсорбироваться, и назначить заместительную поддерживающую терапию. По аналогии с другими макролидами гемодиализ или перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
