- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Эстрогены
- ATС-код: G03CA53
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Климен
(CLIMEN)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: драже белого и розового цвета
Состав: 1 драже белого цвета содержит 2 мг ест радиолу валерат, 1 драже розового цвета - 2 мг ест радиолу валерата и 1 мг ципротерона ацетата
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, воск монтанно-гликолевый, глицерин 85%, титана диоксид, железа оксид (пигмент желтый), железа оксид (пигмент красный ).
Форма выпуска. Драже.
Фармакологическая группа. Гормоны половых желез. Эстроген-гестагенные комбинации. АТС GO3C A53.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Климен содержит эстроген - ест радиолу валерат, что является пролекарством природного 17b-Эст радиолу человека, и ципротерона ацетат - синтетическое производное гидроксипрогестерона с прогестагенной, антигонадотропные и анти андроген ними свойствами.
Состав и циклическая схема применения препарата, включающего прием только эстрогена в течение 11 дней и эстроген-прогестагенной комбинации в течение 10 дней с последующей семидневной перерывом в терапии, обусловливает у женщины с имеющейся маткой восстановление менструального цикла (при условии регулярного приема препарата).
Во время приема Климен овуляция не подавляется, но есть существенное влияние на эндогенную выработку гормонов. Благодаря тому, что Климен является препаратом для циклической терапии, его можно применять молодым пациенткам для установления и регулирования цикла, а также женщинам в пери менопаузе для лечения нерегулярных кровотечений.
С началом климактерического периода уменьшения, а затем и прекращение синтеза эстрогенов в яичниках может приводить к нарушению терморегуляции, что вызывает появление приливов жара, которые ассоциируются с нарушениями сна и усиленным потоотделением. Появляются признаки инволюции кожи и слизистых оболочек (особенно в области половых органов). Менее специфичны, но часто указываются как составляющая климактерического синдрома, такие симптомы: жалобы на стенокардию, ощущение сильного сердцебиения, раздражительность, нервозность, недостаток сил и способности к сосредоточению, забывчивость, потеря либидо, боль в суставах и мышцах. Заместительная гормональная терапия далее - (ЗГТ) сводит к минимуму большинство из этих симптомов дефицита ест радиолу у женщин в климактерическом периоде.
Заместительная гормональная терапия препаратом Климен уменьшает резорбцию костной массы, задерживает или останавливает потерю костной массы, что наблюдается в постменопаузе. Доказано, что длительная ЗГТ снижает риск переломов дистальных костей у женщин в постменопаузе. В случае прекращения приема ЗГТ костная масса уменьшается со скоростью, присущей началу пост менопаузального периода. Не существует доказательств, что ЗГТ восстанавливает костную массу до предменопаузального уровня. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже и на ее плотность и может задержать процесс образования морщин.
Кроме того, анти андроген ни свойства ципротерона ацетата обусловливают положительное влияние Климен на андрогензависимые осложнения (например, акне, себорея, андроген этическая алопеция).
ЗГТ с применением Климен изменяет липидный профиль. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП (ЛПНП - липопротеины низкой плотности) и может повышать уровень холестерина ЛПВП (ЛПВП - липопротеины высокой плотности) и триглицеридов. Благодаря отсутствию в ципротерона ацетата андроген них свойств он не противодействует или почти не противодействует метаболическим эффектам эстрогена в препарате Климен. Выявлено, что эти положительные эффекты особенно выражены у женщин со значительными изменениями в сторону ат эрогенных липопротеинов.
Дополнительное включение прогестагена в режим заместительной терапии эстрогенами по крайней мере на 10 дней в каждом цикле (как в Климен) снижает риск гиперплазии эндометрия и, соответственно, риск развития аденокарциномы у женщин с имеющейся матки. Включение прогестагенов к заместительной терапии эстрогенами не влияет на эффективность эстрогенов при утвержденных показаниях.
Основываясь на данных обзорных исследований и исследования "Инициативы Здоровье Женщин" (ИЗЖ) с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов с медроксипрогестерона ацетатом предполагается, что уровень заболеваемости раком толстого кишечника у женщин, получающих ЗГТ, снижается. В исследовании ИЗЖ при монотерапии конъюгированными эквинных эстрогенами снижения этого риска не наблюдалось. До сих пор неизвестно, касаются ли эти выводы других препаратов для ЗГТ.
Фармакокинетика.
Ест радиолу валерат
Ест радиолу валерат быстро и полностью всасывается. Стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валерьяновую кислоту во время адсорбции и первого прохождения через печень. Одновременно эстрадиол проходит дальнейший путь метаболизма, в эстрон, эстриол и эстрона сульфата. Только где-то 3% ест радиолу является биодоступными после перорального приема ест радиолу валерата. Прием пищи не влияет на биодоступность ест радиолу.
Максимальная концентрация ест радиолу в сыворотке, что примерно составляет 30 пг / мл, обычно достигается в течение 4-9 ч после приема драже. Эстрадиол связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Несвязанная доля ест радиолу в сыворотке составляет примерно 1 - 1,5%, а 30 - 40% связано с ГСПГ.
После расщепления эфира экзогенно введенного ест радиолу валерата дальнейший метаболизм происходит тем же путем, что и для эндогенного ест радиолу. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, но также и за печеночно (например, в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях).
Метаболиты ест радиолу главным образом выводятся из организма в виде сульфатов и глюкуронидов с мочой.
После многократного приема наблюдаются примерно вдвое выше уровне ест радиолу в сыворотке по однократного приема. После окончания приема Климен уровне ест радиолу и эстрона, наблюдались до начала лечения, наличествуют уже в течение следующих 2 - 3 дней.
Ципротерона ацетат
После приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Биодоступность ципротерона ацетата составляет примерно 88% от принятой дозы.
После однократного приема 1 мг максимальная концентрация ципротерона ацетата в плазме (около 8 нг / мл) достигается через 1 - 2:00. В дальнейшем концентрация препарата в плазме снижается двухфазно, с периодами полувыведения 0,8 ч и 2,3 дня.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Примерно 3,5 - 4% общей концентрации гормона остается в несвязанном состоянии.
Пути метаболизма ципротерона ацетата разные, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное.
Общая скорость клиренса ципротерона ацетата из плазмы крови составляет 3,6 мл / мин / кг. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 дня.
Учитывая длительный период полувыведения ципротерона ацетата из сыворотки его кумуляция в сыворотке может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2 - 2,5.
Данные доклинических исследований
Ест радиолу валерат
Профиль токсичности ест радиолу валерата хорошо изучен. Нет никаких клиническим данных, которые бы дополняли информацию о безопасности ест радиолу валерат, указанной в разделах инструкции для медицинского применения препарата.
Ципротерона ацетат
Системная токсичность
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на существование какого-либо специфического риска для людей.
Гена токсичность и канцерогенность
Признаны тесты на гено токсичность ципротерона ацетата сначала показали отрицательные результаты. Однако, результаты дальнейших испытаний указывают на то, что ципротерона ацетат обладает способностью к образованию аддуктов с ДНК (и повышения репарации ДНК) в клетках печени, полученных от крыс и обезьян, а также в только изолированных клетках печени человека. Уровень аддуктов с ДНК в клетках печени собак был очень низким.
ДНК-аддукты образовывались при системном применении, что может ожидаться при рекомендуемой схеме приема для ципротерона ацетата. Результаты исследований in vivo при применении ципротерона ацетата показали повышение частоты фокальных, возможно предопухолевых, поражений печени, при которых у самок крыс наблюдались изменения клеточных ферментов и повышение частоты мутаций в транс генных крыс, несущие в себе бактериальный ген в качестве мишени для мутаций.
В настоящее время клинический опыт и результаты хорошо проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводимых на грызунах, не указывают на существование какой-либо специфической канцерогенного действия. Однако, следует заметить во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Эмбрио- токсичность / тератогенность
Прием высоких доз ципротерона ацетата при гормоночувствительной фазы дифференцировки половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутренне утробно подвергшихся воздействию ципротерона ацетата, не выявили у них развития любых женских половых признаков. Однако прием Климен противопоказано при беременности.
Вообще, имеющиеся данные не дают оснований выдвигать возражений по применению препарата Климен у людей, при приеме его в соответствии с предоставленными указаниями и в рекомендованной дозе.
Показания. Гормональная заместительная терапия при климактерических симптомах, признаках инволюции кожи и урогенитального тракта, депрессивных состояниях в климактерии, симптомах гормонодефициту, обусловленных естественной менопаузой или гипогонадизмом, кастрацией или первичной недостаточностью функции яичников у женщин с не удаленной маткой.
Профилактика пост менопаузального остеопороза.
Регулирования менструального цикла.
Лечение первичной и вторичной аменореи.
Способ применения и дозы.
Как начать прием препарата Климен
Если пациентка еще менструирует, лечение следует начинать на 5-й день менструального цикла (1-й день менструации соответствует 1-му дню цикла).
В случае, если менструация наступает очень редко, при аменореи или в постменопаузе, прием драже Климен можно начинать в любое время, при условии, что исключена беременность.
Дозы
По одному драже белого цвета принимают ежедневно в течение первых 11 дней, затем - по одному розовому драже ежедневно в течение следующих 10 дней. После 21-го дня приема препарата Климен предусмотрена 7-дневный перерыв в лечении.
Прием драже
Каждая упаковка рассчитана на 21 день лечения. Через 7 дней после приема последнего драже из предыдущей упаковки (в тот же день недели, что и для предыдущей упаковки), начинают принимать драже из новой упаковки.
Принимать драже следует. не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
Желательно придерживаться выбранного времени дня.
Пропущенные драже
Пропущенное драже следует принять как можно быстрее. Если опоздание в приеме драже составляет более 24 ч, дополнительное драже принимать не нужно. При пропуске нескольких драже может начаться кровотечение.
Менструальноподобное кровотечение обычно наступает во время 7-дневного перерыва в лечении, в течение нескольких дней после приема последнего драже.
Побочные действия.
Самые серьезные побочные эффекты, связанные с применением заместительной гормональной терапии указанные в разделе "Особенности применения".
В нижеследующем таблице приведены другие нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы у женщин, получавших ЗГТ (пост-маркетинговые данные), но для которых связь с применением препарата Климен не был ни опровергнут, ни был подтвержден.
Частые
(≥ 1/100) Нечасто
(≥ 1/1000, <1/100) Одиночные
(≥ 1/10000, <1/1000)
Расстройства иммунной системы Реакции гиперчувствительности
Метаболические и алиментарные нарушения
Повышение или снижение массы тела
Психические расстройства Подавленное настроение Ощущение беспокойства,
снижение либидо или повышение либидо
Расстройства нервной системы Головная боль Головокружение Мигрень
Со стороны органов зрения нарушения зрения Непереносимость контактных линз
Нарушения Усиленное сердцебиение
Желудочно-кишечного тракта Боль в животе, тошнота Диспепсия Вздутие, рвота
Кожа и подкожные ткани Сыпь, зуд Узловатая эритема, крапивница Гирсутизм, акне
Костно-мышечная система и соединительные ткани Мышечные судороги
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез маточные / влагалищные кровотечения, включая кровомазание (эти нарушения обычно нормализуются при продолжении лечения) Боль в молочных железах, нагрубание молочных желез Дисменорея, изменения влагалищной секреции, ПМС-подобный синдром, увеличение молочных желез
Общие нарушения Отек Повышенная утомляемость
Противопоказания. Заместительная гормональная терапия не должна начинаться ни при одном из следующих состояний. Если любой из этих состояний возникнет при проведении ЗГТ, применение препарата следует немедленно прекратить.
Беременность или лактация.
Влагалищное кровотечение неясной этиологии.
Обнаружен рак молочной железы или подозрение на него.
Выявленные перед злокачественные состояния или злокачественные опухоли, зависимые от половых стероидов, или подозрение на них.
Опухоли печени в данное время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
Тяжелые заболевания печени.
Артериальная тромбоэмболия в острой стадии (например инфаркт миокарда, инсульт).
Обострение тромбоза глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или сведения о таких заболеваниях в анамнезе.
Тяжелая форма гипертры глицеридемии.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Передозировки.
Результаты исследований острой токсичности препарата не указывают на существование риска острых побочных эффектов даже при случайном приеме дозы, в несколько раз превышает терапевтическую.
Особенности применения.
Климен не применяется в качестве контрацептивного средства.
При необходимости следует применять негормональные методы контрацепции, за исключением календарного и температурного методов. При подозрении на беременность прием препарата необходимо прекратить до окончательного исключения беременности (см. Раздел «Беременность и лактация»).
Перед началом ЗГТ при оценке риска / пользы от лечения с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки следует принимать во внимание следующие состояния / факторы риска.
Применение ЗГТ следует немедленно прекратить в случае выявления любого из противопоказаний, а также при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
мигренеподобные или частые и необычно сильные головные боли, появляются впервые, или другие симптомы, что, возможно, является продроме признаками окклюзии сосудов головного мозга
рецидив холестатической желтухи или холестатического зуда, впервые наблюдались во время беременности или предыдущего приема половых стероидов;
симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
В случае возникновения рецидива или обострения любого из указанных ниже заболеваний или факторов риска рекомендуется повторно провести индивидуальный анализ соотношения пользы и риска терапии, принимая во внимание возможную необходимость прекратить.
Венозная тромбоэмболия
Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований дают основания предположить о росте риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Вследствие этого, проводя консультацию при назначении ЗГТ женщинам с фактором риска развития ВТЭ, следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы лечения.
К общепризнанным факторам риска развития ВТЭ относятся: личный и семейный анамнез (случай ВТЭ у близкого родственника в относительно раннем возрасте может свидетельствовать о генетической предрасположенности) и ожирение тяжелой степени. Риск возникновения ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск тромбоэмболии расти при длительной иммобилизации, после серьезной плановой или пост травматического операции или тяжелой травмы. Вопрос о временном прекращении ЗГТ следует решать в зависимости от характера обстоятельств и продолжительности иммобилизации.
Артериальная тромбоэмболия
Результаты двух клинических исследований с применением комбинации конъюгированных эквинных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА) в непрерывном режиме указывают на возможный рост риска развития коронарной болезни сердца в течение первого года их применения, а при продолжении лечения никаких преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы . Результаты одного клинического исследования показали потенциальное снижение частоты коронарной болезни сердца у женщин в возрасте 50-59 лет, которым назначалась монотерапия эстрогенами, при отсутствии общих преимуществ в популяции. Как второй негативное последствие было обнаружено возрастание риска инсульта на 30-40% при монотерапии эстрогенами или применении их в комбинации с МПА. Неизвестно, эти последствия также касается применения других препаратов для ЗГТ или других способов применения, отличных от перорального.
Желчекаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины склонны к заболеваниям желчного пузыря во время лечения эстрогенами.
Деменция
На основании клинических исследований с применением препаратов, содержащих конъюгированные эквинные эстрогены, нельзя доказать, что прием гормонов может увеличивать риск развития деменции, если лечение начато у женщин в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть уменьшен, если начать лечение в раннем менопаузальном периоде, как наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, эти факты также касаются других препаратов для ЗГТ.
Опухоли
Рак молочной железы
На основании клинических исследований и наблюдений было показано возрастание риска развития рака молочной железы у женщин, которые применяли ЗГТ в течение многих лет.
Общий относительный риск рака молочной железы в более чем 50 эпидемиологических исследованиях в большинстве случаев составлял от 1 до 2.
Относительный риск увеличивается с продолжительностью лечения и может быть ниже или возможно неизменным о монотерапии эстрогенами.
На основании двух крупных рандомизированных исследований с применением монотерапии эстрогенами или непрерывной комбинированной терапии с МПА было показано, что уровень риска составляет 0,77 (95% CИ: 0,59-1,01) или 1,24 (95% CИ 1 , 01-1,54) после примерно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, касается такой рост риска других препаратов для ЗГТ. Через несколько лет после ЗГТ повышение риска нивелируется.
Отмечается, что опухоли, обнаруженные у женщин, применяющих или недавно применяли ЗГТ, характеризуются более высокой степенью дифференциации, чем опухоли, обнаруженные у женщин, не применяли ЗГТ. Данные по распространению обнаруженной опухоли за пределы молочной железы не являются убедительными.
ЗГТ повышает плотность снимков при мама графических исследованиях, что в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.
Рак эндометрия
Длительная монотерапия эстрогенами увеличивает риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Можно предполагать, что включение прогестагенов в схему лечения исключает этот повышенный риск.
Опухоли печени
После применения гормональных препаратов, таких как ЗГТ, в редких случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили внутрибрюшные кровотечения, ставили под угрозу жизни. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Другие состояния
Общего связи между применением ЗГТ и развитием клинической гипертензии не было установлено. Сообщалось о незначительном повышении артериального давления у женщин, получающих ЗГТ, клинически значимое повышение давления наблюдались редко. Однако, если в отдельных случаях во время ЗГТ развивается стойкая клинически значимая гипертензия, следует рассмотреть возможность отказа от ЗГТ.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе при различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо тщательное наблюдение, а также периодические проверки функции печени. При ухудшении показателей функции печени применение ЗГТ следует прекратить.
Женщины с умеренно повышенным уровнем триглицеридов требуют особого наблюдения. В подобных случаях применение ЗГТ может стать причиной дальнейшего роста уровня триглицеридов, что грозит риском развития острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости изменять терапевтический режим для диабетиков, применяющих ЗГТ. Однако, женщины, которые болеют диабетом, во время ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача.
У некоторых пациенток во время ЗГТ могут развиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, такие как патологическое маточное кровотечение. Частые или персисту ные патологические маточные кровотечения на протяжении лечения являются показанием для обследования состояния эндометрия.
В случае, если лечение нарушений менструального цикла не является успешным, с помощью соответствующих методов диагностики необходимо исключить наличие органических заболеваний.
Под влиянием эстрогенов может увеличиваться в размерах миома матки. В случае лечение следует прекратить.
Рекомендуется прекратить лечение, если во время терапии наблюдался рецидив эндометриоза.
При подозрении на наличие пролактин ома перед началом лечения следует исключить вероятность такого заболевания.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. При прохождении курса ЗГТ женщинам, склонным к возникновению хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.
Было установлено, что при применении ЗГТ могут возникать или обостряться перечисленные ниже состояния и заболевания. Хотя нельзя уверенно утверждать, что эти изменения связаны с ЗГТ, следует внимательно следить за пациентками, которые принимают ЗГТ и у которых выявлены заболевания:
эпилепсия
доброкачественные опухоли молочных желез;
астма;
мигрень
порфирия;
отосклероз;
системная красная волчанка,
малая хорея.
Медицинское обследование / консультация
Перед началом или возобновлением ЗГТ следует подробно изучить anamnesis vitae et morbi пациентки и провести физикальное обследование, учитывая противопоказания (раздел "Противопоказания") и оговорки (раздел "Особенности применения"), и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки. Обследованию подлежат, как правило, тазовые органы, включая стандартный цитологический анализ шейки матки, обследование брюшной полости, молочных желез, измерение артериального давления.
Беременность и лактация.
ЗГТ не назначается во время беременности и лактации. В случае наступления беременности во время лечения Климен, прием препарата следует немедленно прекратить.
Результаты эпидемиологических исследований со стероидами не указывают на существование повышенного риска появления врожденных пороков у новорожденных, матери которых принимали гормоны такого типа до беременности и не обнаружили ни тератогенного действия при их случайном приеме во время раннего срока беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Лечение препаратами, влияющими на активность энзим зависимых печеночных ферментов (например, некоторые против судорожные и противомикробные средства), в течение длительного периода может повысить клиренс половых гормонов и снизить клиническую эффективность. Такие свойства индуцировать ферменты печени были выявлены у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этих особенностей также ожидается окскарбазепина, топирамата, фельбамат и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не ранее, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться на протяжении 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях при сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня ест радиолу.
Вещества, которые в значительной мере образуют конъюгаты (например, парацетамол), могут повышать биодоступность ест радиолу путем конкурентного ингибирования систем конъюгации во время адсорбции.
В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине вследствие влияния на толерантность к глюкозе.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня циркулирующего ест радиолу.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена , а также параметры коагуляции и фибринолиза.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 21 драже в блистерах.
