preventavir
Разместить аптеку

Комбивир инструкция и описание

  • Международное название: Comb drug
  • Фарм. группа: Противовирусные препараты прямого действия
  • ATС-код: J05AF30
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Комбивир ™
(COMBIVIR ™)
Состав
действующие вещества: ламивудин, зидовудин;
1 таблетка содержит 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина;
целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки - Opadry ™ White YS-1-7706-G (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).
Ликарька форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05 AF30.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение ВИЧ-инфекции.
Противопоказания.
Применение комбивир противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к ламивудина, зидовудина или к любому составляющей препарата.
Зидовудин противопоказан пациентам со снижением уровня нейтрофилов ниже 0,75 х 109 / л или снижением уровня гемоглобина ниже 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л, поэтому Комбивир противопоказан для этой группы пациентов.
Способ применения и дозы.
Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.
Комбивир можно применять во время еды или натощак.
С целью обеспечения применения полной дозы препарата, желательно таблетку проглатывать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, ее можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые необходимо принять сразу после измельчения.
Взрослые и подростки, масса тела которых не менее 30 кг
Рекомендуемая доза комбивир - 1 таблетка 2 раза в день.
Дети с массой тела от 21 до 30 кг
Рекомендуемая доза комбивир - половина таблетки утром и 1 таблетка вечером.
Дети с массой тела от 14 до 21 кг
Рекомендуемая доза комбивир - половина таблетки 2 раза в день.
Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует воспользоваться отдельными формами выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкции по применению этих препаратов.
В ситуациях, когда нужно прекратить лечение одним из составляющих комбивир или необходимо уменьшить дозу, можно воспользоваться формами выпуска ламивудина и зидовудина, каждый из которых представлен на рынке в изолированных формах таблеток / капсул или раствора для внутреннего применения.
Почечная недостаточность
В связи с необходимостью коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин) рекомендуется применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью можно корректировать необходимую дозу зидовудина. Поэтому больным тяжелой печеночной недостаточностью следует применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.
Коррекция дозы у пациентов с гематологическими побочными эффектами
Коррекция дозы зидовудина может потребоваться в случае снижения уровня гемоглобина менее 9 г / дл или 5,59 ммоль / л или снижение числа нейтрофилов менее 1,0 х 109 / л. Вследствие того, что корректировка дозы комбивир невозможно, нужно применять ламивудин и зидовудин в изолированных формах.
Дозировка у больных пожилого возраста
Специальных данных нет, но рекомендуется обращать особое внимание на эту группу больных в связи с возможностью возрастного снижения функции почек или изменения гематологических показателей.
Побочные реакции.
Были сообщения о побочных эффектах при терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, которые используются при лечении ВИЧ-болезней, или является результатом самой болезни. В связи с тем, что Комбивир содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих обнаружено не было. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Ламивудин
Кровь и лимфатическая система
Нечасто анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Очень редко истинная эритроцитарная аплазия.
Метаболизм и расстройства системы пищеварения
Часто гиперлактатемия.
Редко Лактоацидоз.
Перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле (см. Раздел «Специальные предостережения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Нервная система
Часто головная боль.
Очень редко парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии, хотя связь ее с лечением до конца не выяснен.
Пищеварительный тракт
Часто: тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диарея.
Редко панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснен. Повышение уровня амилазы сыворотки.
Гепатобилиарной системы
Нечасто транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
Кожа
Часто сыпь, алопеция.
Опорно-двигательный аппарат
Часто: артралгия, мышечные расстройства.
Редко рабдомиолиз.
Другие: утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.
Зидовудин
Кровь и лимфатическая система
Часто анемия (что может потребовать гемотрасфузий), нейтропения и лейкопения.
Чаще это встречается при применении высоких доз (1 200-1 500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при пониженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм 3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться снижение дозы или прекращения терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.
Нечасто тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Редко истинная эритроцитарная анемия.
Очень редко апластическая анемия.
Метаболизм и нарушения системы травленння
Часто гиперлактатемия.
Редко Лактоацидоз, анорексия.
Перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле (см. Раздел «Специальные предостережения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Психические расстройства
Редко беспокойство, депрессия.
Нервная система
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Сердечно-сосудистая система
Редко кардиомиопатия.
Система дыхания
Нечасто одышка.
Редко кашель.
Пищеварительный тракт
Очень часто тошнота.
Часто рвота, боль в животе, диарея.
Нечасто метеоризм.
Редко пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия. Панкреатит.
Гепатобилиарной системы
Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.
Редко печеночные расстройства, например, тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
Кожа
Нечасто сыпь, зуд.
Редко пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.
Опорно-двигательный аппарат
Часто: миалгия.
Нечасто миопатия.
Почек и мочевыделительной системы
Редко частое мочеиспускание.
Репродуктивная система
Редко гинекомастия.
Другие
Часто плохое самочувствие.
Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.
Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Передозировки.
Существуют ограниченные данные о передозировке комбивир. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме описанных в разделе «Побочные эффекты», не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.
В случае передозировки пациент маэ находиться под наблюдением с целью выявления токсичности, при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на вывод зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. Дополнительную информацию врач может обратиться в Инструкции по применению ламивудина и зидовудина.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения ламивудина при беременности у человека не установлена. Применение одного зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных по ламивудина нет. Также нет данных о комбинированного применения ламивудина и зидовудина. Назначать Комбивир в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только в том случае, когда эффект ожидается от лечения превышает возможный риск.
На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.
Сообщалось о легком преходящие повышения уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови не известно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.
Лактация
Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин и зидовудин экскретируются в грудное молоко в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, матерям, которые лечатся комбивир, не рекомендуется кормить детей грудью.
Дети.
Для лечения детей с массой тела менее 14 кг следует применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкции по применению этих препаратов.
Особенности применения.
Специальные предостережения и предостережения относятся к каждому из составляющих препарата, а именно: ламивудина и зидовудина. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.
В случаях, когда необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации по каждому из этих препаратов.
Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая Комбивир, не обеспечивает предупреждение передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому нужно продолжать применение адекватных мер безопасности.
У пациентов, несмотря на применение комбивир или любой другой антиретровирусной терапии, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.
Гематологические побочные реакции: анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) чаще всего возникают при применении высоких доз зидовудина (1 200-1 500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и у тех, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга. Поэтому у пациентов, получающих Комбивир, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры.
Эти гематологические изменения, как правило, не наблюдается в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже одного раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например раз в один-три месяца.
В случае тяжелой анемии или миелосупрессии при лечении комбивир или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (т.е. гемоглобин меньше 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов меньше, чем 1,0 х 109 / л) может понадобиться снижение дозы зидовудина (см. «Способ применения и дозы»). В связи с невозможностью снижения дозы комбивир нужно назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска.
Панкреатит у пациентов, лечившихся ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается неясным, связаны ли эти случаи с лечением лекарственными препаратами, являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошнота, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием комбивир к исключению диагноза панкреатита.
Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом: в связи с применением антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе ламивудина и зидовудина) отдельно или в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции описаны случаи лактоацидоза и гепатомегалии со стеатозом вплоть до летальных случаев. Большинство из этих случаев наблюдалась у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, общая слабость, анорексия и внезапная неожиданная потеря массы тела, гастроэнтерологические и респираторные симптомы (одышка и тахипноэ). Необходимо с осторожностью назначать Комбивир всем пациентам, особенно больным с повышенным риском заболеваний печени. Если у пациента появляются клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение комбивир необходимо прекратить.
Перераспределение жировых отложений: перераспределение / аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений на дорсоцерви радикальных участках и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.
Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, может возникнуть один или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.
Кроме того, липодистрофичний синдром имеет поле этиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.
Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий на сегодня неизвестны.
При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в стационаре.
Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на а симптоматическую или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются Ретин, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактерий или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начатое их лечения.
Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В: данные клинических исследований и опыт применения ламивудина в клинической практике показали, что у некоторых пациентов, больных хроническим гепатитом В, наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивирующего гепатита после прекращения приема ламивудина, которые могут иметь более тяжелые последствия на больных с декоменсованим заболеванием печени. При прекращении приема комбивир у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.
Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С
Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальные исследования по этому поводу не проводились. Исходя из фармакологических характеристик препарата, нет оснований предполагать любое вредное воздействие. Но для определения способности выполнять эти функции надо принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных эффектов ламивудина и зидовудина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для комбивир. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.
Взаимодействия по ламивудина
Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизм, низкая степень связывания с белками и почти полную почечную элиминацию ламивудина в неизмененном виде.
Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия комбивир при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспорта органических катионов (например, триметоприм). Другие активные вещества (например, ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.
Активные вещества, которые выделяются главным образом путем активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействия с ламивудином.
Триметоприм
Применение в профилактических дозах ко-тримоксазола увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, что входит в состав ко-тримоксазола. Но если у пациента нет почечной недостаточности, коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, что применяется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, и токсоплазмоза, не изучали.
Залцитабином
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому Комбивир не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.
Взаимодействия по зидовудина
Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронизации, способны подавлять метаболизм зидовудина.
Атоваквон: информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атовакван уменьшает уровень метаболизма зидовидину к его глюкуронидного метаболита (AUC зидовидину увеличивается на 33% и пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно следить за пациентом.
Кларитромицин: таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит придерживаться 2-часового интервала между применением этих препаратов.
Ламивудин
Умеренное увеличение максимальной концентрации (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин
При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента было отмечено повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих Комбивир и фенитоин.
Пробенецид
Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид увеличивает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.
Рифампицин
Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48 ± 34%. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Ставудин
Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с комбивир.
Другие препараты, включая ацетил салициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин, могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому надо быть осторожными при применении этих препаратов в сочетании с комбивир, особенно для хронического лечения.
Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефро- токсичными или имеют миелосупрессивного свойства (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флюцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения комбивир и любого из этих препаратов следует проводить Мони проторение функции почек и гематологических параметров и при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких компонентов терапии.
Учитывая, что у пациентов, которые получают Комбивир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть необходимым назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Ламивудин и зидовудин являются сильными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Ламивудин является високосинергичним относительно зидовудина в торможении репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-три фосфатов (ТФ). Ламивудин-ТФ и Зидовудин-ТФ являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде моно- фосфата к цепи вирусной ДНК, результатом чего будет прекращение ее репликации. Три фосфаты ламивудина и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразы клетки-хозяина.
In vitro ламивудин демонстрирует низкую ЦИТО токсичность к периферическим лимфоцитов, в лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальных линий клеток и к ряду других клеток-предшественников костного мозга. Ламивудин, таким образом, имеет in vitro высокий терапевтический индекс.
Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-устойчивых ВИЧ-1.
Доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина снижает количество ВИЧ и увеличивает количество CD-4 клеток. Последние клинические данные свидетельствуют, что ламивудин в комбинации с зидовудином или в комбинации с другими режимами лечения, содержащие зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования болезни и смертность от нее.
В некоторых индивидуумов терапия ламивудином и зидовудином может приводить к возникновению ВИЧ-изолятов со сниженной чувствительностью in vitro к аналогам нуклеозидов, действия которых они были подвергнуты. Существуют клинические данные, ламивудин в комбинации с зидовудином тормозит развитие устойчивости к зидовудина у индивидуумов, не лечились ранее антиретровирусными препаратами.
Ламивудин и зидовудин широко применяют в качестве компонентов антиретровирусной терапии с другими антиретровирусными препаратами этого класса (ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов) или других классов (ингибиторы протеаз, ингибиторы обратной транскриптазы НЕ нуклеозидов).
Поле медикаментозная антиретровирусная терапия, содержит ламивудин, эффективна как у пациентов, ранее не лечились антиретровирусными препаратами, так и у пациентов с М 184V мутацией вируса.
Профилактика возможного поражения
Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования в схему необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Ламивудин и зидовудин хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приеме внутрь составляет 80-85%, в зидовудина - 60-70%.
Изучалась биоэквивалентность комбивир сравнению с комбинацией ламивудин 150 мг и зидовудина 300 мг кроме того, изучалось влияние пищи на степень и скорость абсорбции. Была показана биоэквивалентность комбивир в комбинации ламивудина 150 мг и зидовудина 300 мг, которые применяют в отдельных таблетках натощак. После приема комбивир максимальные концентрации ламивудина и зидовудина составляет 1,5 (1,3-1,8) мг / мл и 1,8 (1,5-2,2) мг / мл, соответственно. Среднее время появления максимальной концентрации ламивудина и зидовудина составляет 0,75 (0,50-2,00) часа и 0,50 (0,25-2,00) часа соответственно. Степень абсорбции ламивудина и зидовудина и период полувыведения при приеме комбивир во время еды аналогичные этим показателям при приеме комбивир натощак, хотя скорость абсорбции (С max, tmax) снижается. Основываясь на этих данных, Комбивир можно использовать независимо от приема пищи.
Применение таблеток в измельченном виде с небольшим количеством пищи или жидкости не будет иметь влияния на фармацевтическую качество препарата и поэтому не будет иметь влияния на клинический эффект от его применения. Такое заключение базируется на физико-химических и фармакокинетических свойствах активного ингредиента и данных профиля растворения таблеток, содержащих ламивудин и зидовудин, в воде, принимая во внимание, что пациент примет 100% измельченной таблетки сразу после измельчения.
Распределение
В опытах по внутривенного введения ламивудина и зидовудина было показано, что средний объем распределения составляет 1,3 и 1,6 л / кг соответственно. В терапевтических дозах ламивудин дает линейную фармакокинетическое кривую и в небольшом количестве связывается с главными белками плазмы (менее 36% сывороточного альбумина in vitro).
Связывания зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%. В лекарственном взаимодействии, где механизм замены мест связывания с белками, Комбивир не вступает.
Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и достигают цереброспинальной жидкости (ЦСР). Среднее соотношение количества ЦСР / сыворотка для ламивудина и зидовудина через 2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0,12 и 0,5 соответственно. Действительную степень проникновения ламивудина и зидовудина в ЦНС и его связь с клинической эффективностью остаются неизвестными.
Метаболизм
Ламивудин выводится главным образом путем почечной экскреции в неизмененном виде. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме.
50-80% зидовудина выводится путем почечной экскреции в виде основного метаболита 5-глюкуронидзидовудину, который является как в моче, так и в плазме. После внутривенного введения определяется 3'-амино-3 'деокситимидин как метаболит зидовудина.
Вывод
Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7:00. Средний системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л / ч / кг, выводится он главным образом почками (70%) с помощью системы транспорта органических катионов. Изучение показало, что при почечной недостаточности выведение ламивудина тормозится, поэтому при клиренсе креатинина, равную или меньше 50 мл / мин, необходимо снизить дозы ламивудина (см. «Способ применения и дозы»).
По ограниченными данным, у больных с печеночной недостаточностью существует вероятность аккумуляции зидовудина в н × связи с уменьшением глюкуронизации. Для больных тяжелой печеночной недостаточностью, возможно, потребуется снижение дозы зидовудина.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или с оттенком таблетки в форме капсулы с насечкой и оттиском «GX FC3» с обеих сторон.
Срок годности.
4 года - во флаконах; 2 года - в блистерах.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 60 таблеток во флаконе, вложенном в картонную упаковку;
По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. «Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед», Великобритания.
                  Glaxo Operations UK Limited, UK.
                  «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша
                  GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A., Poland