- Международное название: Valproic acid
- Фарм. группа: Противоэпилептические средства
- ATС-код: N03AG01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Конвулекс 300 мг ретард
(CONVULEX 300 mg RETARD)
Конвулекс 500 мг ретард
(CONVULEX 500 mg RETARD)
Общая характеристика:
Международное название: натрия 2-пропилвалериат, натриевая соль вальпроевой кислоты
основные физико-химические свойства: белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия с линией разлома с одной стороны и надписью СС 3 с другой;
белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия с линией разлома с одной стороны и надписью СС 5 с другой;
1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия Конвулекс 300 мг ретард содержит натрия вальпроата 300 мг
1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия Конвулекс 500 мг ретард содержит натрия вальпроата 500 мг
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, этилцеллюлоза, аммония метакрилата сополимер, тальк, кремния гидрат коллоидный, магния стеарат, метакриловой кислоты - этил акрилат сополимер, дибутилфталат, натрия кармеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, ванилин, симетикон.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Фармакологическая группа. Против эпилептические средства. Код АТС N03AG01
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Натрия вальпроат увеличивает содержание GABA (гамма-аминобутировая кислоты) в головном мозге, что соответственно увеличивает содержание GABA в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на перенос ионов калия через мембраны ионов. Результатом подобного воздействия является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам.
Натрия вальпроат имеет против судорожную активность при различных типах эпилепсии. Препарат не имеет выраженного снотворного и седативного эффекта, а также не влияет угнетающее на дыхательный центр. Не имеет негативного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика.
Абсорбция быстрая и полная. Биодоступность полная 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 6 - 14 часов после перорального применения. В зависимости от интервала между приемами и дозы стали плазменные концентрации достигаются за 2 - 4 дня. Эффективная терапевтическая концентрация в плазме 40 - 100 мг / л (278-694 мкмоль / л) у пациентов с эпилепсией и 50 - 125 мг / л (300_740 мкм л) у пациентов с биполярными расстройствами или мигренью.
Вальпроат связывается с белками плазмы максимально 80 - 95%. При уровне в плазме более 100 мг / л свободная фракция увеличивается. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости сравнивается с концентрацией свободного вальпроата в плазме.
Вальпроат проникает через плаценту и выводится в материнское молоко (1 до 10% от общей концентрации в сыворотке).
Вальпроат метаболизируется в печени, в основном глюкуронизуеться.
Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов. Период полувыведения 10 - 15 часов, у детей значительно короче, примерно 6 - 10:00.
Показания.
Лечение первичных генерализованных эпилептических припадков, вторичных генерализованных припадков и парциальных эпилептических припадков.
Лечение и профилактика маниакальных состояний, сопровождающихся маниакально-депрессивными (биполярными) расстройствами.
Профилактика приступов мигрени в случае, когда другие средства не дали должного терапевтического эффекта.
Способ применения и дозы.
Следует учитывать, что суточная доза подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, веса и чувствительности к препарату. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости во время или после еды.
Таблетки ретард - это таблетки пролонгированного действия, позволяет поддерживать надлежащую концентрацию натрия вальпроата в плазме в течение дня.
При лечении эпилепсии, как правило, суточная доза должна распределяться на несколько доз. При монотерапии натрием вальпроатом суточную дозу следует принимать раз в сутки вечером.
Совершеннолетние больные: начинать терапию следует с дозы 600 мг в сутки (5 - 10 мг / кг массы тела) и постепенно увеличивать дозу на 5 - 10 мг / кг массы тела с интервалом 3 - 7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. В общем достижения терапевтического эффекта происходит при приеме дозы приблизительно 1000 - 2000 мг (20 - 30 мг / кг массы тела) в сутки. Если не достигнуто адекватного эффекта, дозу следует увеличить до 2500 мг в сутки.
Дети: начальная доза составляет 10 - 20 мг / кг массы тела в сутки, а средняя поддерживающая доза 20 - 30 мг / кг / сут. Доза выше 40 мг / кг массы в сутки может применяться в индивидуальных случаях.
Дети весом более 20 кг рекомендуемая начальная доза 300 мг в сутки, которую следует увеличивать через 3 - 7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Достижения терапевтического эффекта происходит при приеме дозы около 20 - 30 мг / кг массы тела в сутки. Если не достигнуто адекватного эффекта при указанной дозе, дозу нужно повысить до 35 мг / кг массы тела. При применении дозы 40 мг / кг / сут необходимо регулярно контролировать биохимические параметры крови.
Дети весом до 20 кг: при необходимости детям следует применять жидкие лекарственные формы конвулекс.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов фармакокинетика вальпроата меняется. Доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от течения заболевания (см. Таблицу рекомендованных доз).
Рекомендации по применению доз натрия вальпроата различными группами пациентов
Возраст Вес
(кг) Доза
(мг / сутки)
3 - 6 месяцев »5.5 - 7.5 150
6 - 12 месяцев »7.5 - 10 150 - 300
1 - 3 года »10 - 15300 - 450
3 - 6 лет »15 - 20450 - 600
7 - 11 лет »20 - 40600 - 1200
12 - 17 лет »40 - 60 1000 - 1500
Совершеннолетние (пожилые пациенты включительно) ³ 60 1200 - 2100
При применении натрия вальпроата в составе комбинированного лечения с другими антиконвульсантами терапию следует начинать медленно с низких доз в течение 2 недель. Если вальпроат применяется совместно с ферментиндукуючы мы антиконвульсантами такими как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, дозу следует назначать из расчета 5 - 10 мг / кг / сут.
Биполярное расстройство и мигрень (только для совершеннолетних больных) следует применять в дозе 500 - 1000 мг в сутки и разделить на 2 разовые дозы. Пациенты с высокой степенью возбудимости должны принимать дозу 1500 мг в сутки. Постепенное увеличение дозы должно происходить с интервалом 2 4 дня и сопровождаться контролем плазменного уровня (50 - 125 мг / л) до улучшения клинической картины.
Профилактика рецидивов: суточная доза 1000 - 2000 мг.
Мигрень (только для совершеннолетних больных): начиная с 300 мг в сутки в распределенных дозах. Суточную дозу медленно увеличивать до достижения терапевтического эффекта. Большинство пациентов лечат дозой 500 - 1000 мг в сутки.
Побочные действия.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, снижение свертываемости крови, сопровождающееся увеличением времени кровотечений, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями, гипофибриногенемия, еозонофилия, анемия. Редко наблюдаются лейкопения и панцитопения.
Со стороны иммунной системы: васкулит, кожные аллергические реакции (как следствие повышенной чувствительности). Редко может наблюдаться системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор. Редко мышечная спастичность и атаксия, раздражительность, галлюцинации, звон в ушах, энцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея и другие диспепсические расстройства, снижение или повышение аппетита, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция, синдром Стивена-Джонса, синдром Лайелла, сыпь.
Аллергические реакции: аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек), некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении в течение 6 месяцев).
Со стороны эндокринной системы: единичные сообщения о дисменорея или аменорея. Очень редко гинекомастия.
Со стороны психиатрии: депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: иногда может повышаться уровень трасминаз. Очень редко порфирия.
Противопоказания.
Не следует применять препарат при: повышенной чувствительности к натрия вальпроата или других компонентов, входящих в состав лекарственного средства; заболеваниях печени и поджелудочной железы, печеночной порфирии; гепатите (острый, хронический).
Передозировки.
Симптомы: выраженный седативный эффект (иногда до комы), нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭКГ увеличение медленных волн и фоновой активности).
Лечение: специфические антидоты неизвестны. Терапия должна состоять из мер, направленных на вывод активного вещества из организма и поддержания жизненных функций.
При передозировке следует прибегнуть к гемодиализу и гемоперфузии. Для поддержания сознания внутривенно налоксон с оральным введением активированного угля.
Особенности применения.
Гепатология: перед началом терапии вальпроатом следует проверить функцию печени и контролировать показатели в течение первых 6 месяцев терапии пациентам с повышенным риском развития печеночной недостаточности. При применении натрия вальпроата следует регулярно контролировать протромбиновое новое время, уровень трансаминаз, билирубина, тромбоцитов крови, амилазы.
Пациенты с биохимическими отклонениями анализов должны повторно сдать печеночные пробы (включая протромби новое время) и контролировать их в течение лечения.
Дисфункция печени, включая печеночную недостаточность, на фоне применения вальпроата может привести к летальному исходу. Наибольший риск в возрасте 3 лет с врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями, органическим заболеванием мозга или частыми сильными приступами, которые ассоциируются с задержкой умственного развития. Большинство случаев произошла в течение первых 6 месяцев применения, особенно в первые 2 - 12 недель и преимущественно под влиянием комбинированной терапии. В данной группе риска должна предоставляться преимущество монотерапии.
Гематология: до начала терапии а также перед операцией следует провести соответствующие анализы крови (тест на свертываемость крови) чтобы определить степень возможных осложнений.
Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечениями у оперированных больных, получающих вальпроат. При длительном применении возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях следует немедленно отменить применение препарату.
Применение вальпроата обычно сопровождается увеличением веса у пациентов, о чем они должны быть проинформированы до начала терапии. Следует советоваться с диетологом о возможности уменьшения веса при лечении вальпроатом.
Вальпроат, главным образом, распадается в организме и проходит сквозь почки частично в виде кетоновых тел, что может давать ложные положительные результаты анализа мочи при диабете.
Заканчивать терапию вальпроатом следует постепенно, контролируя ЭЭГ, показания, которой не должны ухудшаться. При уменьшении дозы у детей следует учитывать соотношение масса тела / доза и возрастные изменения.
Назначение препарата беременным возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В течение беременности применение вальпроата не должно прерываться без медицинских показаний, поскольку внезапный отказ от применения или безудержное уменьшение дозы может стимулировать эпилептические припадки у беременной, что, в свою очередь, может нанести вред и матери, и плода.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о возможности планирования и контроля беременности до начала терапии вальпроатом.
Имеются сообщения о геморрагический синдром у новорожденных, матери которых принимали вальпроевой кислотой в течение беременности. Развитие синдрома связано с фибриногенемиею. Гипофибриногенемия может возникать на фоне снижения фактора свертываемости крови. Следует дифференцировать между синдромом и дефицитом фолиевой кислоты, влияет на свертываемость крови.
Следует контролировать тромбоцитарный индекс, уровень фибриногена и фактор свертываемости крови у новорожденных.
Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает высоких концентраций в эмбриональной сыворотке, чем в материнской.
Натрия вальпроат выделяется в грудное молоко. В динамическом равновесии концентрация вальпроата в грудном молоке около 10% от таковой в сыворотке. Не рекомендуется кормление грудью при применении вальпроата.
Натрия вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления автотранспортом.
Следует использовать с осторожностью натрия вальпроат в следующих случаях: у несовершеннолетних, нуждающихся в дополнительном применении против эпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и дисбалансами психики; при повреждениях костного мозга при энзимопатии; при гипопротеинемии; при системной красной волчанке.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Влияние вальпроата на другие лекарственные средства
Вальпроат потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминов оксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические тесты и определить соответствующую дозу.
Вальпроат потенцирует действие алкоголя.
Вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме и седативный эффект, в основном у детей. При необходимости следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме.
Вальпроат увеличивает уровень примидона в плазме и потенцирует седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клинические исследования состояния больных перед началом комбинированной терапии для определения дозы.
Вальпроат уменьшает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроат увеличивает свободную форму фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из связи с белками крови и уменьшает печеночный метаболизм).
При совместном применении с карбамазепином вальпроат потенцирует токсическое действие карбамазепина. Следует проводить клинические и лабораторные исследования показателей перед началом и в течение совместного применения карбамазепина и вальпроата.
Вальпроат ослабляет метаболизм ламотриджина и ускоряет его период полувыведения. Дозировка должна быть откорректировано (уменьшенная доза ламотриджина). Совместное применение ламотриджина и вальпроата может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей).
Вальпроат повышает концентрацию в плазме зидовудина и увеличивает его токсичность.
Антикоагуляций ный эффект варфарина, других кумаринов и антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты вытесняют вальпроат от связывания с белками плазмы. Следует контролировать протромбиновое новое время при оральном применении антикоагулянтов.
Влияние других лекарственных средств на вальпроат
Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с вальпроатом ускоряют его выведение из организма, уменьшают его уровень в плазме, влияющим на снижение эффекта терапии вальпроатом.
Мафлокин при совместном применении ускоряет метаболизм натрия вальпроата, имеет судорожный эффект и стимулирует возникновение эпилептических припадков.
При одновременном применении циметидина и эритромицина могут увеличиваться плазменные концентрации вальпроата (как следствие уменьшение метаболизма в печени).
Если натрия вальпроат применяется совместно с панипенемом и меропенемом, снижаются сывороточные концентрации вальпроата. Эти снижения нормы могут сопровождаться возникновением приступов.
В случае одновременного применения вальпроата и препаратов, связываются с белками крови (ацетил салициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиваться.
Когда вальпроат применяется совместно с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами, должен проводиться строгий контроль протромбинового нового индекса.
Вальпроат обычно не имеет фермент- индуцирующего действия, как следствие, вальпроат не умаляет эффективности естрогенопрогестагенних пероральных гормональных контрацептивов.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С в оригинальном контейнере. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Для Конвулекс 300 мг ретард и Конвулекс 500 мг ретард: по 50 таблеток в пластиковом флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Производитель. Герота Фармацеутика ГмбХ.
