- Международное название: Amiodarone
- Фарм. группа: Антиаритмические средства I и III классов
- ATС-код: C01BD01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КОРДАРОН
(CORDARONE)
Общая характеристика:
Международное название аmiodarone;
основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого или бледно-кремового цвета, с линией, гравировкой сердца и «200» на одной стороне
1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: лактоза 200 меш, крахмал кукурузный, повидон К 90F, кремния оксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа Анти аритмичные препараты III класса. Код АТС С 01B D01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Антиаритмические свойства.
Удлиняет ИИИ фазу потенциала действия сердечных клеток в основном за счет замедления тока в калиевых каналах (III класса по классификации Vaughan Williams).
Вызывает брадикардичний эффект в результате снижения автоматизма синусового узла. Такое действие не является антагонистической по отношению к атропина.
Имеет неконкурентной альфа и бета-анти адренергичну действие.
Замедляет проводимость в синоатриального узла, предсердий и атриовентрикулярном (АV) узле более выражено при ускорении ритма.
Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердный, AV-узловом и желудочковому уровнях.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период в дополнительных атриовентрикулярных путях.
Другие свойства.
Уменьшает потребление кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и уменьшения частоты сердечных сокращений.
Увеличивает коронарный кровоток благодаря непосредственному воздействию на гладкую мускулатуру артерий миокарда и поддерживает сердечный выброс путем снижения давления и периферического сопротивления, не обнаруживая каких-либо негативных инотропных эффектов.
Было проведено мета-анализ результатов тринадцати контролируемых рандомизированных проспективных клинических исследований с участием 6 553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или страдали хронической сердечной недостаточностью (22%).
Средний период последующего наблюдения за пациентами составил от 0,4 до 2,5 года. Средняя ежедневная поддерживающая доза амиодарона составляла от 200 до 400 мг.
Мета-анализ показал значительное снижение под действием амиодарона общего показателя смертности, которое составило 13% (ДИ 95% 0.78-0.99; p = 0.030), и снижение смертности от нарушений сердечного ритма на 29% (ДI95% 0.59-0.85; p = 0.0003 ).
Однако к интерпретации этих результатов следует подходить осторожно, учитывая неоднородность исследований, результаты которых вошли в мета-анализа (неоднородность преимущественно касается отобранной популяции больных, продолжительности наблюдения, методики проведения и оценки результатов исследований).
Процент больных, прекративших лечение, был значительно выше в группе, получавшей амиодарон (41%), чем в группе, получавшей плацебо (27%).
В семи процентов пациентов, получавших амиодарон, возник гипотиреоз, по сравнению с 1% в группе, получавшей плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4% пациентов, принимавших амиодарон, и у 0,5% пациентов в группе, получавшей плацебо.
Интерстициальная пневмопатия наблюдалась в 1,6% пациентов, принимавших амиодарон, и у 0,5% пациентов в группе, принимавшей плацебо.
Фармакокинетика. Амиодарон является лекарственным средством с медленным выведением и выраженным сродством с тканями.
Биодоступность после перорального применения у разных пациентов колеблется от 30% до 80% (средний показатель 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическое действие достигается в среднем в течение 1 недели после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель).
Период полувыведения амиодарона длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельности (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения этот препарат накапливается в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Вывод начинается через несколько дней, а равновесие между поступлением и выведением достигается в течение нескольких месяцев с индивидуальными колебаниями.
Такие характеристики объясняют необходимость применения нагрузочной дозы с целью быстрого накопления препарата в тканях организма, что необходимо для достижения терапевтического эффекта.
Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в форме йодида; 6 мг йода в сутки соответствует суточной дозе амиодарона 200 мг. Остальные часть препарата, то есть большая часть йода, с калом после метаболизма в печени.
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать его обычные дозы больным с нарушением функции почек.
После отмены лечения выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание, что после отмены препарата его действие продолжается от 10 дней до 1 месяца.
Показания.
Профилактика рецидивов:
желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
фибрилляции желудочков.
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.
Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка.
Способ применения и дозы.
Начало лечения. Рекомендуемая доза для взрослых составляет по 200 мг 3 раза в сутки в течение 8-10 дней.
В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают в течение непродолжительного периода времени и под электрокардиографическими контролем.
Поддерживающее лечение. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые два дня) до 2 таблеток в сутки.
Побочные действия.
Побочные эффекты классифицированы по органам и частоте возникновения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10%), нечасто (≥ 0,1%, <1%), единичные (≥ 0,01%, <0,1%), крайне редки (<0,01%).
Повреждения зрения.
Очень распространены. Микро отложения в области роговицы, которые у взрослых возникают почти постоянно, и чаще всего локализуются в зоне под зрачком, однако их появление не является противопоказанием для продолжения лечения. В исключительно редких случаях они могут вызвать нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивание зрения. Микро отложения в зоне роговицы, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения.
Крайне редки. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), сопровождающееся нечеткостью зрения, снижением остроты зрения и папиллярными отеком на глазном дне. Вследствие этого может возникать более или менее серьезное ухудшение остроты зрения. Связь с применением амиодарона на сегодня пока не установлен. Однако в случае наличия другой очевидной причине рекомендуется прекратить.
Повреждения кожи.
Очень распространены. Фотосенсибилизация. Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они избегали прямого действия солнца (и УФ излучения вообще).
Распространены. Появление пигментации кожи сиреневого или синевато-серого цвета при длительном применении высоких ежедневных доз. После отмены препарата эта пигментация медленно исчезает (в течение от 10 до 24 месяцев).
Крайне редки. Эритема во время лучевой терапии; высыпания на коже, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлен; выпадение волос.
Щитовидная железа.
Очень распространены. Некоторая "несоответствие" уровня тиреоидных гормонов (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дистиреоз, не требует прекращения лечения.
Распространены. Классическая форма гипотиреоза: увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость. Четкое повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) указывает на этот диагноз. После прекращения лечения наблюдается постепенная нормализация функции щитовидной железы в течение от 1 до 3 месяцев, поэтому отмена препарата не обязательно. При необходимости лечения амиодароном можно продолжать, комбинируя его с заместительной терапией L-тироксином, при этом дозу L-тироксина определяют в зависимости от уровня ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика слабо выражена (незначительная потеря массы тела неясной этиологии, уменьшение антиангинальной и / или анти аритмии эффективности препарата). У лиц пожилого возраста могут наблюдаться психические расстройства или даже тиреотоксикоз. Уменьшение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае следует обязательно приостановить применение амиодарона. Этого обычно достаточно для того, чтобы через 3-4 недели достичь клинического выздоровления. В серьезных случаях, которые могут закончиться смертью больного, необходимо немедленно провести соответствующее лечение.
Если тиреотоксикоз вызывает беспокойство, сам по себе или через его влияние на миокард, обменные процессы в котором нарушены, то, учитывая изменяющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов, рекомендуется провести непосредственную ГКС на терапию (1 мг / кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяца ). Случаи гипертиреоза наблюдались в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Легочные симптомы.
Распространены. Наблюдались случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиол ту с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при нагрузках или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния (усталость, потеря массы тела, незначительное повышение температуры тела), требует проведения рентгенологического обследования и, в случае необходимости, прекращения лечения. Такие виды пневмопатии фактически могут перерасти в фиброз легких.
Ранняя отмена амиодарона, с одновременной терапией кортикостероидами или без нее, приводит к уменьшению подобных явлений. Клинические симптомы обычно исчезают через 3-4 недели. Рентгенологическое и функциональное улучшение появляется медленнее (в течение нескольких месяцев).
Сообщалось о нескольких случаях плеврита, которые обычно наблюдались на фоне интерстициальной пневмонии.
Крайне редки случаи. Бронхоспазм, в частности у пациентов с бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом. Иногда он появлялся непосредственно после операции (возможно, из-за взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием таких больных.
Сообщалось о кровоизлияния в легкие.
Неврологические симптомы.
Распространены. Тремор или другие экстрапирамидные симптомы; нарушения сна, включая кошмарные сновидения; сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии.
Редко. Миопатия.
Сенсорные, моторные или смешанные периферические нейропатии и миопатии могут возникать уже через несколько месяцев лечения, хотя иногда и через несколько лет. Они обычно исчезают после отмены лечения. Однако выздоровление может быть неполным, проходить очень медленно и наступать только через несколько месяцев после прекращения лечения.
Крайне редки случаи. Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутренне черепная гипертензия; головная боль. При появлении случаев головной боли следует провести обследование и установить его причину.
Печеночные симптомы.
Наблюдались случаи повреждения печени, которые были диагностированы с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих явления.
Очень распространены. Конечно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза), это нарушение обычно нормализуется после снижения дозы препарата или даже спонтанно.
Распространены. Острое повреждение печени, что требует прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз крови и / или желтухой, иногда с летальным исходом.
Крайне редки случаи. Хроническое повреждение печени во время длительного лечения. Гистология отвечает псевдо алкогольном гепатита. Изменчивый характер клинической и биологической картины (неустойчивая гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз крови в 1,5-5 раз) свидетельствует о необходимости регулярного наблюдения за функцией печени. Диагноз хронического повреждения печени следует принимать во внимание в случае даже умеренного повышения уровня трансаминаз крови, что проявляется после лечения в течение более 6 месяцев. Эти клинические и биологические расстройства обычно нормализуются после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев необратимым последствиям.
Кардиологические симптомы.
Распространены. Конечно умеренная, дозозависимая брадикардия.
Редко. Нарушение проводимости (синоатриальная и AV-блокада различной степени).
Крайне редки случаи. Выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла (при дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста).
Желудочно-кишечные расстройства.
Очень распространены. Легкие нарушения пищеварения (тошнота, рвота, нарушение вкуса), которые обычно возникают в начале лечения и исчезают при уменьшении дозы.
Влияние на репродуктивную систему.
Крайне редки случаи. Эпидидимит. Однако связь с применением препарата пока не установлен.
Сосудистые симптомы.
Крайне редки случаи. Васкулит.
Влияние на кровеносную и лимфатическую систему.
Крайне редки случаи. Тромбоцитопения.
Влияние на иммунную систему.
Сообщалось о ангионевротический отек (отек Квинке).
Отклонение лабораторных показателей от нормы.
Крайне редки случаи. Почечная недостаточность, которая сопровождается умеренным повышением уровня креатинина.
Противопоказания.
Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (кардиостимулятором).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (риск остановки синусового узла).
Нарушение проводимости высокой степени при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма.
Гипертиреоз, поскольку возможно ухудшение его течения при применении амиодарона.
Известны реакции повышенной чувствительности к йоду, амиодарона или к любому компоненту препарата.
I и II триместра беременности.
Период кормления грудью.
Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»:
- Антиаритмические препаратами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- Антиаритмические препаратами класса III (соталол, дофетилида, ибутилид)
- Другими лекарственными средствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), винкамин (внутривенно)
- Сультопридом.
Передозировки. Информация о передозировке амиодарона ограничено. Сообщалось о единичных случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии «torsades de pointes», и повреждения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется контролировать состояние больного в течение длительного периода, особенно деятельность сердца.
Ни амиодарон, ни его метаболиты выводятся при гемодиализе.
Особенности применения.
Специальные предостережения.
Влияние на сердечную деятельность.
Перед началом лечения необходимо сделать ЭКГ.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться выраженное уменьшение частоты сердечных сокращений.
Амиодарон может вызвать появление таких изменений на ЭКГ: удлинение продолжительности интервала QT, отражающий удлинение фазы ре поляризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического насыщения, а не токсического действия препарата.
В случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады лечение следует приостановить. При появлении AV-блокады 1 степени следует усилить контроль за состоянием пациента.
Имеются сообщения о возникновении новой аритмии или ухудшение течения существующей аритмии, лечение которой проводится.
Аритмогенный эффект амиодарона слабый, даже меньше, чем тот, что наблюдается в большинстве анти аритмичных средств, и возникает при одновременном применении с другими лекарственными средствами или при нарушении электролитного баланса.
Проявления со стороны щитовидной железы.
Наличие йода в составе препарата может искажать показатели некоторых тестов, которые отражают функцию щитовидной железы (связывание радио активного йода, белок-связанный йод, однако оценка функции щитовидной железы возможна (определение Т3, Т4, ТТГ).
Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы, в частности у пациентов, в анамнезе имеют нарушения ее функционирования. Всем пациентам рекомендуется проводить определение уровня ТТГ перед началом лечения и затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после его завершения, а также в случае подозрения на возникновение нарушений функции щитовидной железы.
Легочные проявления. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность возникновения легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует проведения рентгенологического обследования.
Проявления со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендуется проводить перед началом лечения и через регулярные промежутки времени в течение лечения амиодароном (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Нервно-мышечные проявления. Амиодарон может вызвать появление сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и миопатии (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Проявления со стороны органа зрения. В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследованием глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванные амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте (см. Раздел «Побочные эффекты»).
При проведении комбинированной терапии необходимо учитывать, что комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») с бета-блокаторами, за исключением соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которую следует назначать с осторожностью) или верапамилом и дилтиаземом следует применять только с целью профилактики желудочковых аритмий, которые представляют угрозу для жизни.
Из-за содержания в составе препарата лактозы применения его противопоказано при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефиците лактазы.
Особые меры предосторожности при применении.
Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия: следует учитывать ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, которая может способствовать появлению проаритмогенного эффекта.
Гипокалиемии необходимо скорректировать перед началом применения амиодарона.
Побочные эффекты чаще всего возникают вследствие превышения дозы лекарственного средства. Их можно избежать или свести к минимуму тяжесть их проявлений путем тщательного определения минимально эффективной поддерживающей дозы.
Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.
Дети. Контролируемые клинические исследования по изучению безопасности и эффективности применения амиодарона у детей не проводились.
Анестезия. Перед проведением хирургических вмешательств необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.
Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией и возникновения побочных эффектов особенно таких, как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение проводимости.
Кроме того, у некоторых пациентов, которые принимали амиодарон, непосредственно после операции наблюдалось развитие респираторного дистресс-синдрома. Поэтому во время искусственной вентиляции легких рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием таких больных (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия препарата. При отсутствии тератогенного действия у животных, не ожидается тератогенного действия у людей. На сегодня вещества, которые вызывают пороки развития у людей, также обладают тератогенным действием у животных, как свидетельствуют результаты исследований, корректно проведенных на двух видах.
Однако на сегодняшний день нет достаточных клинических данных, чтобы оценить возможную тератогенным действием амиодарона при применении в I триместре беременности.
Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели аменореи, не ожидается влияния на щитовидную железу плода в случае предшествующего применения препарата. Передозировка йода при применении этого препарата после указанного периода может привести биологический или клинический (зоб) фетальный гипотиреоидизмом.
В результате применения препарата противопоказано, начиная со II триместра беременности.
Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше, чем их концентрации в плазме матери. Из-за риска развития гипотиреоидизма у новорожденного младенца кормления грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes». Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, антиаритмические и других препаратов. Гипокалиемия является фактором, способствующим ее возникновению, так же как и брадикардия и врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
К лекарственным средствам, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes», принадлежат особенно антиаритмические препараты класса Iа, антиаритмические препараты класса III и некоторые нейролептики.
Противопоказано одновременное применение Кордарон с лекарственными средствами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "torsade de pointes".
Антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты III класса (дофетилида, ибутилид, соталол).
Бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), мизоластин, винкамин (внутривенно) моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно).
Сультоприд.
При одновременном применении с амиодароном существует повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes».
Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами.
Циклоспорин - повышение уровня циркулирующего в плазме циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, риск возникновения нефротоксических эффектов.
Рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови, контролировать функцию почек и корректировать дозу препарата как при лечении амиодароном, так и после его завершения.
Инъекционная форма дилтиазема - риск развития брадикардии и AV блокады. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за состоянием больного и постоянный ЭКГ-контроль.
Галофантрин, пентамидин, люмефантрин - повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Если возможно, следует отменить препараты, которые не являются антиинфекционной, провоцирующие пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, требуется предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль.
Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsade de pointes»: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол) и другие нейролептики ( пимозид).
При одновременном применении с амиодароном существует повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes».
С осторожностью следует назначать в комбинации с препаратом Кордарон нижеприведенные препараты.
Пероральные антикоагулянты - усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения из-за повышения концентрации антикоагулянтов в плазме. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина в крови и следить за международным нормализационное соотношением (МЧС), корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения амиодароном и после его отмены.
Бета-блокаторы кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении) - риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Нужен клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) - нарушение автоматизма и сердечной проводимости (синергия эффектов) с риском чрезмерной брадикардии. Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade des pointes». Необходим регулярный клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного.
Препараты наперстянки - угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения AV-проводимости.
При применении дигоксина увеличивается его концентрация в плазме из-за снижения клиренса дигоксина. Необходим ЭКГ и клинический контроль за состоянием больного, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости коррекция дозы дигоксина.
Пероральная форма дилтиазема - риск развития брадикардии и AV блокады сердца, особенно у больных пожилого возраста. Необходим ЭКГ и клинический контроль за состоянием больного.
Эсмолол - нарушение сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетаются компенсаторные механизмы симпатической нервной системы). Необходим ЭКГ и клинический контроль за состоянием больного.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, способствуют выведению калия (отдельно или в комбинации), слабительные средства, амфотерицин B (внутривенно), глюкокортикоиды (системные), тетракосактид - повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsade des pointes »(гипокалиемия является провоцирующим фактором).
Необходим ЭКГ, клинический контроль за состоянием больного и лабораторное обследование.
Лидокаин - риск повышения концентрации лидокаина в плазме с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов из-за снижения его печеночного метаболизма под действием амиодарона. Необходим клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного, при необходимости контроль концентрации лидокаина в плазме. При необходимости коррекция дозы лидокаина во время применения амиодарона и после его отмены.
Орлистат - риск снижения концентрации амиодарона в плазме и его активного метаболизма.
Необходимо клиническое и в случае необходимости электрокардиографическое наблюдение за состоянием больного.
Фенитоин (и, вероятно, фосфенитоин) - повышение концентрации фенитоина в плазме с признаками передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени). Необходимо клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме и при необходимости коррекция дозы.
Симвастатин - повышение риска развития побочных эффектов (в зависимости от дозы), таких как рабдомиолиз (из-за уменьшения метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе невозможно достичь терапевтического эффекта, необходимо применять другой статин, который не связан с указанной взаимодействием.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
Средства, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов, которые вызывают брадикардию (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, мефлохин, антихолин естеразнои препараты (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбеноним, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте! Хранить при температуре не выше 30 ° С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
