preventavir
Разместить аптеку

Ксолар инструкция и описание

  • Международное название: Omalizumab
  • Фарм. группа: Другие средства для системного применения при обструкти...
  • ATС-код: R03DX05
  • Условие продажи: по рецепту


ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Ксолар
(XOLAIR)




Состав
действующее вещество: omalizumab;
1 флакон содержит 75 мг или 150 мг омализумаба - гуманизированного рекомбинантного моноклонального антитела; воспроизведен Ксолар содержит 125 мг / мл омализумаба (75 мг в 0,6 мл или 150 мг в 1,2 мл)
Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа.
Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код АТС R03D X05.
Клинические характеристики.
Показания.
Умеренная и тяжелая персистирующая атопическая астма у взрослых и детей старше 12 лет, симптоматическое лечение которой ингаляционными кортикостероидами недостаточно эффективным.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Способ применения и дозы.
Необходимая доза и частота введения Ксолара определяется концентрацией IgE (МЕ / мл), что устанавливается перед началом лечения, а также массой тела пациента (кг). В зависимости от показателей рекомендуемая суточная доза Ксолара составляет 150 - 375 мг. Эту дозу можно разделить на 1-3 введения. По определению дозы см. таблицы 1 и 2, а для определения количества флаконов для соответствующего дозирования см. таблицу 3. Для доз 225 мг или 375 мг необходимо применять Ксолар 150 мг в комбинации с Ксоларом 75 мг.
Пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышает уровни, указанные в таблице дозировок, Ксолар не назначают.
Ксолар применяется только в виде подкожных инъекций.
Таблица 1. Дозы Ксолара (мг на дозу), которые вводятся в виде подкожной инъекции каждые 4 недели
Масса тела (кг)
IgEвих.
(МЕ / мл)> 20 -25> 25 -30> 30-40> 40-50> 50-60> 60-70> 70-80> 80-90> 90-125> 125-150
≥30-100
 75
 75
 75
 150
 150
 150
 150
 150
 300300
> 100-200
 150
 150
 150
 300
 300
 300
 300
 300
 
 


 
> 200-300
 150
 150
 225
 300
 300
 
> 300-400
 225
 225
 300
> 400-500
 225
 300
 
Введение каждые 2 недели, см. таблицу 3
> 500-600
 300300
> 600-700
 300
Таблица 2. Дозы Ксолара (мг на дозу), которые вводятся в виде подкожной инъекции каждые 2 недели
Масса тела (кг)
IgEвих.
(МЕ / мл)> 20 -25> 25 -30> 30-40> 40-50> 50-60> 60-70> 70-80> 80-90> 90-125> 125-150
≥30-100
 Введение каждые 4 недели (см. Таблицу 2)
 
> 100-200
 225300
> 200-300
 225225225300 375
> 300-400
 +225 225 225 300 300
> 400-500
 225
 225
 300300375375
> 500-600
 225300300375 Не использовать из-за отсутствия передозировке.
> 600-700
 225225300375
Таблица 3. Перевод дозы на количество флаконов, количество инъекций и общий объем инъекции для каждого введения
Доза (мг) Количество флаконов Количество инъекций Общий объем инъекции (мл)
 75 мг а 150 мг в
75
150
225
300
375 1с
0

0
1с 0
1
1
2
1 февраля
1
2
2
3 0,6
1,2
1,8
2,4
3,0
а 0,6 мл = максимальный объем забора из флакона (Ксолар 75 мг)
в 1,2 мл = максимальный объем забора из флакона (Ксолар 150 мг)
с или использовать 0,6 мл из флакона 150 мг.
Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
Ксолар предназначен для длительного лечения. В клинических испытаниях положительная динамика отмечена в первые 16 недель лечения. Для адекватной оценки клинического ответа пациента на лечение Ксоларом необходимо не менее 12 недель.
Прерывание лечения приводит к возвращению повышенных уровней свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Уровень общего IgE повышается во время лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения лечения Ксоларом. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии Ксоларом не может быть применен для установления необходимой дозы препарата. Для установления дозы Ксолара после прекращения лечения на период менее одного года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, которая была определена до введения начальной дозы препарата. Если лечение Ксоларом прервано в год или более длительный срок, для установления дозы требуется повторное определение концентрации общего IgE в сыворотке крови.
При значительных изменениях массы тела дозу необходимо корректировать (см. Таблицы 1 и 2).
Пациенты пожилого возраста
Существуют ограниченные данные по применению Ксолара у пациентов старше 65 лет, но нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста требуется коррекция дозы.
Специальные указания по применению
Лиофилизированный продукт растворяется в течение 15 - 20 мин, хотя в отдельных случаях этот процесс может быть длительным. Полностью растворенный препарат будет прозрачным или слегка мутноватым и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку раствор имеет вязкую консистенцию, необходимо усердие для извлечения всего приготовленного раствора в полном × объеме, что составляет 0,6 мл для дозы 75 мг или 1,2 мл для дозы 150 мг соответственно.
Правила приготовления и введения раствора.
Для флакона Ксолар 75 мг отобрать 0,9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для флакона Ксолар 150 мг отобрать 1,4 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким отверстием (№ 18).
Поставить флакон вертикально на гладкую поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций непосредственно в порошок.
Возвращать флакон в вертикальном положении (не трусить) в течение примерно 1 мин, чтобы смочить порошок.
Для растворения смоченного порошка осторожно возвращать флакон в вертикальном положении в течение 5 - 10 с каждые 5 мин.
Иногда полное растворение порошка может длиться дольше 20 мин. В этом случае повторить этап 4 до устранения видимых гелеобразных частиц в растворе.
После растворения допустимые несколько маленьких пузырьков воздуха или пена на стенках флакона. Приготовленный раствор будет прозрачным или слегка мутноватым. Не применять при наличии посторонних частиц.
Перевернуть флакон на 15 с, чтобы дать раствору возможность перетечь книзу в направлении пробки. Ввести в перевернутый флакон иглу шприца так, чтобы конец иглы находился у крышки флакона в растворе. Перед удалением иглы полностью извлечь поршень шприца, чтобы забрать весь раствор с перевернутого флакона.
Заменить иглу № 18 на иглу № 25 для подкожных инъекций.
Удалить воздух, большие пузырьки и избыток раствора, чтобы получить необходимую дозу (0,6 или 1,2 мл). На поверхности раствора в шприце может оставаться тонкий слой маленьких пузырьков. Поскольку раствор вязкий, инъекция может длиться 5 - 10 с. Во флаконе содержится 0,6 мл (75 мг) или 1,2 мл (150 мг) Ксолара.
Инъекции выполняются подкожно, в область дельтовидной мышцы руки или в бедро.
Препарат следует применить непосредственно после разведения.
Химическая и физическая стабильность растворенного препарата сохраняется в течение 8:00 при температуре от 2 ° С до 8 ° С и в течение 4:00 при температуре 30 ° С.
Побочные реакции.
Выявленные в ходе клинических исследований побочные реакции при применении Ксолара классифицированы по органам и системам и частоте: часто (> 1/100; <1/10); нечасто (> 1/1000; <1/100); редко (<1/1000).
Инфекции и инвазии: редко - паразитарные инфекции.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек и другие аллергические состояния.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, сонливость, парестезии.
Сосудистые нарушения: иногда - постуральная гипотензия, приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда - тошнота, диарея, признаки и симптомы диспепсии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - крапивница, сыпь, зуд, фото чувствительность, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм, иногда - отек гортани, аллергический гранулематозный васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: идиопатическая тяжелая тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.
Общие нарушения и местные реакции: часто - боль, отек, эритема, зуд в месте инъекции; иногда - увеличение массы тела, утомляемость, гриппоподобные симптомы, отек верхних конечностей.
Тромбоциты. В клинических испытаниях у нескольких пациентов количество тромбоцитов была меньше лабораторной нормы. С одним из этих случаев не были связаны эпизоды кровотечения или снижение гемоглобина.
Передозировки.
Случаи передозировки не известны, максимальная переносимая доза Ксолара не определялась. Самая высокая кумулятивная доза, введенная за период 20 недель, составила 44 000 мг, и эта доза не вызвала каких-либо тяжелого побочного эффекта.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Известно, что молекулы IgG проходят через плацентарный барьер. Применение Ксолара в период беременности и кормления грудью возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода / ребенка.
Дети
Безопасность и эффективность применения Ксолара в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентов, принимающих Ксолар, необходимо проинформировать, что в случае возникновения у них головокружение, усталости или сонливости они не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Особенности применения.
Общие
Ксолар не предназначен для лечения обострения астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
Применение Ксолара не исследовался у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина Е или аллергическим бронхолегочной аспергиллезом или для предупреждения анафилактических реакций.
На сегодня действие Ксолара недостаточно изучена при а Топический дерматите, аллергическом рините или аллергии на еду.
Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с ауто иммунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или у больных с нарушениями функций печени и / или почек. Не рекомендуется внезапно прекращать применение системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижать дозы кортикостероидов следует постепенно и под непосредственным наблюдением врача.
Больные сахарным диабетом, пациенты с синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы должны быть предупреждены, что в одной дозе 150 мг Ксолара содержится 108 мг сахарозы.
Аллергические реакции
При применении омализумаба, как и других препаратов, содержащих протеин, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилаксии. Поэтому перед введением препарата следует приготовить лекарственные средства, необходимые для лечения анафилактических реакций. Как и в случае со всеми гуманизирована моноклональные антитела, полученным из рекомбинантных ДНК, у пациентов изредка могут образовываться антитела к омализумаба.
Паразитарные инфекции
IgE может быть вовлечен в иммунологического ответа на некоторые инфекции. У пациентов с хроническим высоким риском гельминтной инфекции в плацебо-контролируемом исследовании для омализумаба обнаружено некоторое повышение частоты инвазии, хотя течение, тяжесть и ответ на лечение были изменены. Однако пациентам с высоким риском гельминтной инфекции необходимо быть осторожными, особенно при путешествиях к местностям, в которых гельминт ни инфекции являются эндемичными. Если рекомендовано антигельминтное лечение не оказывает положительного эффекта, необходимо рассмотреть необходимость отмены Ксолара.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку клиренсу омализумаба не вовлечены ни система цитохрома Р450, ни еффлюксни насосные системы или механизмы связывания белков, существует небольшой потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами. Специальные исследования взаимодействия с лекарственными средствами, включая вакцины, для Ксолара не проводились. Взаимодействие Ксолара с лекарственными средствами, которые применяют для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.
В клинических исследованиях Ксолар обычно применяется совместно с ингаляционными и оральными кортикостероидами, ингаляционными кратко- и длительного действия бета-агонистов, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и оральными антигистаминными средствами. Нет данных, безопасность Ксолара снижалась в сочетании с этими или другими против астматическими препаратами. По применению Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) существуют ограниченные данные.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Омализумаб является гуманизированным моноклональное антитело, что происходит с рекомбинантной молекулы ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgE).
Аллергические реакции инициируются, когда молекулы IgE, связанные с высокоаффинных FcεRI- рецепторами на мембранах тучных клеток и базофилов, перекрестно связываются аллергеном. Это приводит к де грануляции этих клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Эти медиаторы имеют непосредственное отношение к патофизиологии аллергической астмы, включая отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц бронхов и нарушения клеточной активности, связанной с воспалительным процессом. Они также причастны к развитию таких признаков и симптомов аллергической болезни, как Бронхоконстрикция продукция слизи, возникновение хрипов, одышки, чувства дискомфорта в груди, заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, зуд глаз и слезотечения.
Омализумаб связывается с IgE и предупреждает его связывания с FcεRI-рецептором, уменьшая тем самым количество свободного IgE, который способен инициировать каскад аллергических реакций. Лечение пациентов с атопической бронхиальной астмой Омализумаб приводит к существенному снижению количества FcεRI - рецепторов на поверхности базофилов.
Кроме того, in vitro высвобождение гистамина из базофилов, выделенных у пациентов, пролеченных Ксоларом, после стимуляции аллергеном уменьшалось примерно на 90% по сравнению с показателями, зафиксированными к лечению.
В клинических исследованиях уровне свободного IgE в сыворотке снижались пропорционально дозе уже через час после первой инъекции и находились на постоянном уровне в период между приемами последовательных доз. Среднее снижение свободного IgE в сыворотке при применении рекомендуемой дозы составило более 96%. Уровни общего IgE в сыворотке (то есть связанного и свободного) росли после первой дозы благодаря образованию комплекса омализумаб: IgE, который имеет меньшую скорость элиминации по сравнению со свободным IgE. На шестнадцатой неделю после введения первой дозы средние уровни общего IgE в сыворотке были в 5 раз выше, по сравнению с уровнями, фиксировались к лечению. После прекращения введения Ксолара вызваны последнее повышение общего IgE и снижение свободного IgE обратно менялись. Уровни общего IgE оставались повышенными в течение примерно одного года после прекращения лечения Ксоларом.
Фармакокинетика.
Всасывания. После подкожного введения средняя биодоступность омализумаба составляет 62%. После первой подкожной инъекции у взрослых пациентов и детей с атопической астмой омализумаб всасывался медленно, достигая пика концентрации в сыворотке в среднем за 7 - 8 дней. Фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер при дозах, превышающих 0,5 мг / кг. Площадь под кривой концентрация - время после повторных введений доз омализумаба была в 6 раз больше такой после введения первой дозы.
Распределение. Молекулярная масса комплексов омализумаба с IgE не превышает одного миллиона Дальтон. Эти комплексы не преципитируют иn vitro и in vivo. Объем распределения у пациентов после подкожного введения составлял 78 ± 32 мл / кг.
Вывод. Клиренс омализумаба включая как процесс клиренса IgG, так и клиренс образованных комплексов с целевым лигандом - IgE. Вывод IgG печенью включая деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках. Интактный IgG выводится также с желчью. У пациентов с астмой среднего полупериод выведения омализумаба из сыворотки составляет 26 дней при среднем клиренсе 2,4 ± 1,1 мл / кг / день. Кроме того, с ростом массы тела в два раза клиренс также удваивался.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, после растворения - прозрачный или слегка опалесцирующая, бесцветный или от светло-коричневого до желтого раствор.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость без запаха и вкуса.
Несовместимость.
Ксолар можно смешивать только с водой для инъекций.
Срок годности.
4 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре от 2 o С до 8 oС в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать. Ксолар следует транспортировать в условиях контролируемой температуры окружающей среды (не выше 30 ° С).
Упаковка.
Флаконы из прозрачного бесцветного стекла с пластиковыми крышками голубого (150 мг) или серого цвета (75 мг) № 1. Вода для инъекций в прозрачных бесцветных стеклянных ампулах по 2 мл № 1.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария.