preventavir
Разместить аптеку

Кубицин инструкция и описание

  • Международное название: Daptomycin
  • Фарм. группа: Другие антибактериальные средства.
  • ATС-код: J01XX09
  • Условие продажи: по рецепту

Кубицин

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 350 мг фл., № 1

 Даптомицин 350 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидроксид.

пор. д/п конц. д/р-ра д/инф. 500 мг фл., № 1

 Даптомицин 500 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидроксид.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Даптомицин — антибактериальный препарат нового класса антибиотиков — циклических липопептидов. Даптомицин — антибиотик природного происхождения, применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями. Даптомицин активен в отношении антибиотикорезистентных грамположительных бактерий, включая микроорганизмы, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду.
Механизм действия. Механизм действия даптомицина отличается от такового у любых других антибиотиков. Даптомицин связывается с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток, как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование протеина ДНК и синтеза РНК, вследствие чего происходит гибель бактериальной клетки с ее незначительным лизисом.
Фармакокинетика.
Общие характеристики. Фармакокинетика даптомицина, как правило, линейная и дозозависимая в диапазоне доз 4–12 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 14 сут. Равновесная терапевтическая концентрация препарата достигается к 3-му дню лечения.
Распределение. Объем распределения даптомицина составляет приблизительно 0,1 л/кг у здоровых взрослых добровольцев с распределением в основном в межклеточном пространстве. Даптомицин преимущественно распределяется в высоковаскуляризированных тканях и в незначительной степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер при одно- и многократном применении.
Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы крови (в среднем 90–93% независимо от концентрации) у здоровых добровольцев. Этот показатель незначительно снижается (83,5–87,6%) при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе).
Биотрансформация. В исследовании in vitro продемонстрировано, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицина ограничен или отсутствует, а вовлечение CYP 450 в метаболизм даптомицина минимально. В изучении in vitro определено, что даптомицин не влияет на активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3А4).
Не выявлены метаболиты в плазме крови у пациентов, получавших даптомицин в дозе 6 мг/кг, что является подтверждением того, что метаболизм даптомицина незначительный и несистемный.
Выведение. Даптомицин выводится преимущественно почками. Клиренс даптомицина составляет 7–9 мл/ч/кг, а почечный клиренс — 4–7 мл/ч/кг. При использовании радиоактивной метки 78% препарата выводилось с мочой, при этом приблизительно 52% вещества — в неизмененном виде, 5% даптомицина выводилось с калом.
Специальные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. После введения разовой дозы Кубицина 4 мг/кг средний общий клиренс даптомицина у пациентов пожилого возраста (?75 лет) был примерно на 35% ниже, а средняя AUC0-? примерно на 58% выше, чем у молодых здоровых добровольцев (в возрасте 18–30 лет). Разницы в Cmax не было. Отмеченная разница объясняется скорее всего обычным ухудшением функции почек, характерным для лиц пожилого возраста.
Дети. Фармакокинетика даптомицина у детей не изучалась.
Пациенты с избыточной массой тела. По сравнению с пациентами без ожирения системная экспозиция даптомицина увеличивалась на 28% у пациентов со средней избыточной массой тела (индекс массы тела 25–40 кг/м2) и на 42% у пациентов с экстремальной избыточной массой тела (индекс массы тела >40 кг/м2). Однако коррекции дозы с учетом избыточной массы тела пациента не требуется.
Пол. Не наблюдалось существенных отличий в фармакокинетике даптомицина в зависимости от пола пациента.
Почечная недостаточность. При режиме дозирования даптомицина — 4 мг/кг или 6 мг/кг у пациентов с разной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицина снижался, а системная экспозиция (AUC) увеличивалась. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин и в терминальной стадии) AUC и Т? увеличивались в 2–3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицина при применении разовой дозы 4 мг/кг у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не отличается. Фармакокинетика даптомицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ:

  • Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.
  • Правосторонний инфекционный эндокардит, обусловленный Staphylococcus aureus.
  • Лечение бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, в случаях ассоциации с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей.

Кубицин проявляет активность только в отношении грамположительных бактерий. При лечении заболеваний, вызванных смешанными инфекциями, Кубицин следует назначать в составе комбинированной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Кубицин применяют в виде медленной в/в инфузии на протяжении более 30 мин.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Рекомендуемая доза для взрослых — 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 7–14 сут или пока инфекция не будет устранена.
Диагностированный или при подозрении на правосторонний инфекционный эндокардит, обусловленный Staphylococcus aureus. Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Продолжительность терапии устанавливают в соответствии с рекомендациями врача.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, сочетанная с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей. Рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2 нед и более в зависимости от диагноза и особенностей течения заболевания.
Кубицин применяют внутривенно в 0,9% р-ре хлорида натрия. Кубицин не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Даптомицин выделяется преимущественно почками.
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от показаний и клиренса креатинина

Показания для применения Клиренс креатинина Рекомендуемая доза
Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей ?30 мл/мин 4 мг/кг 1 раз в сутки
<30 мл/мин 4 мг/кг каждые 48 ч
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, сочетанная с правосторонним инфекционным эндокардитом или осложненной инфекцией кожи и подкожных тканей ?30 мл/мин 6 мг/кг 1 раз в сутки
<30 мл/мин 6 мг/кг каждые 48 ч


Клинический ответ на лечение и состояние функции почек у таких пациентов следует тщательно контролировать. Такая же коррекция дозы рекомендуется для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью применять Кубицин не рекомендуется.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени не требуется коррекция дозы препарата Кубицин. Нет данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста следует применять препарат в рекомендуемых дозах, за исключением лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку данные о безопасности и эффективности даптомицина для пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены, таким пациентам следует применять препарат с осторожностью.
Дети. Из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности Кубицин не рекомендуется применять детям и подросткам.
Приготовление р-ра для инфузий требует дополнительного разведения, как описано ниже.
Введение Кубицина в виде 30-минутной в/в инфузии
Концентрацию Кубицина 50 мг/мл для инфузии получают путем восстановления лиофилизированного препарата с 7 мл р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.
Растворение лиофилизированного препарата длится примерно 15 мин. Полностью восстановленный препарат — это прозрачный р-р, возможно небольшое количество мелких пузырьков или пена по краям флакона. Восстанавливать лиофилизированный Кубицин необходимо в асептических условиях.
Для приготовления Кубицина для в/в инфузии необходимо выполнять следующие инструкции:
1. Удалить полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Отобрать 7 мл р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций в шприц и медленно ввести через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона.
2. Флакон следует осторожно поворачивать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 мин.
3. Затем флакон следует осторожно поворачивать/переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного р-ра. Энергичного встряхивания/взбалтывания необходимо избегать, чтобы предотвратить вспенивание препарата.
4. Восстановленный р-р следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в р-р, и визуально проверить на отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного р-ра Кубицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого.
5. Восстановленный р-р необходимо разбавить хлоридом натрия 9 мг/мл (0,9%) (стандартный объем 50 мл).
6. Перевернуть флакон, чтобы дать р-ру перетечь к пробке. Используя новый шприц, вставить иглу в перевернутый флакон. Во время забора р-ра в шприц, держа флакон перевернутым, кончик иглы разместить во флаконе в самой нижней части р-ра. Перед удалением иглы из флакона потянуть поршень обратно в конец шприца, чтобы выбрать весь р-р из перевернутого флакона.
7. Заменить иглу на новую иглу для в/в инфузии.
8. Удалить воздух, крупные пузырьки и любой избыток р-ра, чтобы получить необходимую дозу.
9. Восстановленный и разбавленный р-р необходимо ввести в/в в течение 30 мин.
С р-ром для инфузии, содержащим Кубицин, показана совместимость таких препаратов, как азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, гепарин и лидокаин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам. Не применяется для лечения пневмонии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

приведены побочные реакции, отмеченные в период лечения и последующего наблюдения, и их частота: часто (?1/100 и <1/10); нечасто (?1/1000 и <1/100); редко (?1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).
В каждой группе частота нежелательных явлений представлена в порядке уменьшения серьезности.

Классы систем органов Частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии Часто Грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибами рода Candida
Нечасто Фунгемия
Частота неизвестна* Clostridium difficile-ассоциированная диарея
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто Анемия
Нечасто Тромбоцитемия, эозинофилия, повышение международного нормализованного отношения (МНО)
Редко Удлинение протромбинового времени (ПВ)
Со стороны иммунной системы Частота неизвестна* Гиперчувствительность, определенная в единичных спонтанных сообщениях, в том числе легочная эозинофилия, везикулобуллезное высыпание с поражением слизистой оболочки и ощущение опухания во рту и горле
Частота неизвестна* Анафилаксия
Частота неизвестна* Реакции на инфузию, в том числе тахикардия, одышка (свистящее дыхание), лихорадка, озноб, системная гиперемия, вертиго, обмороки и металлический привкус во рту
Со стороны обмена веществ и питания Нечасто Пониженный аппетит, гипергликемия, электролитный дисбаланс
Нарушения психики Часто Тревожность, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль
Нечасто Парестезия, нарушение вкуса, тремор
Частота неизвестна* Периферическая нейропатия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Нечасто Вертиго
Нарушения со стороны сердца Нечасто Наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов Часто АГ, гипотензия
Нечасто Приливы
Нарушения со стороны ЖКТ Часто Гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота
Нечасто Диспепсия, глоссит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Отклонение результатов печеночных проб от нормы1 (повышение уровня АлАТ, АсАТ или ЩФ)
Редко Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Сыпь, зуд
Нечасто Крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Боль в конечностях, повышенный уровень КФК1 в сыворотке крови
Нечасто Миозит, повышенный уровень миоглобина, мышечная слабость, мышечная боль, артралгии, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови
Частота неизвестна* Рабдомиолиз2
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Почечная недостаточность, в том числе почечная дисфункция и почечная декомпенсация, повышение уровня креатинина в сыворотке крови
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Нечасто Вагинит
Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Реакции в месте введения, пирексия, астения
Нечасто Усталость, боль


*По данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку нет возможности определить размер популяции и влияние сопутствующих факторов, невозможно надежно оценить частоту явлений и их причинно-следственную связь с препаратом.
1В некоторых случаях миопатии с повышением КФК и мышечными симптомами у пациентов также отмечалось повышение уровня трансаминаз. Такое повышение трансаминаз, вероятно, было связано с влиянием на скелетные мышцы. Повышение трансаминаз, в основном, соответствовало степени 1–3 токсичности и проходило после прекращения лечения.
2 По полученным клиническим данным, примерно 50% случаев отмечено у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью или у тех, кто получает сопутствующие препараты, способные вызвать рабдомиолиз.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

если после начала терапии Кубицином определена другая локализация инфекции в организме, кроме осложненной инфекции кожи и подкожных тканей или правостороннего инфекционного эндокардита, следует рассмотреть применение альтернативной антибактериальной терапии, которая была эффективной для лечения такого типа инфекции.
При применении Кубицина сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения аллергической реакции на Кубицин его применение прекращается и назначается надлежащая терапия.
Клинические данные по применению Кубицина для лечения инфекционного эндокардита с поражением правых отделов сердца, вызванного Staphylococcus aureus, ограничены.
Эффективность Кубицина для пациентов с инфекциями протезного клапана или инфекционным эндокардитом с поражением левых отделов сердца, вызванным Staphylococcus aureus, не установлена.
Недостаточно доказательств относительно возможной клинической эффективности Кубицина против инфекций, вызванных энтерококками, в том числе Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium
Общие указания. При применении антибиотиков может развиваться резистентность микроорганизмов к препарату. При возникновении суперинфекции во время терапии принимают соответствующие меры.
Имеются сообщения об ассоциированных с применением практически всех групп антибактериальных средств случаев колита и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени, что следует учитывать у пациентов с установленной или вероятной диареей.
При глубоколокализованном очаге инфекции необходимо комплексное лечение, включающее хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, замена клапана и т.д.)
Клиническое изучение Кубицина показало, что препарат неэффективен при пневмонии, поскольку он связывается сурфактантом и инактивируется.
Креатинфосфокиназа и миопатия. Есть сообщения о повышении в плазме крови уровня КФК, что связано с мышечной болью, слабостью и/или острым некрозом скелетных мышц при терапии Кубицином.
Рекомендуется:

  • плазменные уровни КФК измерять до начала лечения и регулярно через равные промежутки времени (по крайней мере 1 раз в неделю) во время терапии у всех пациентов;
  • КФК измерять чаще (например каждые 2–3 дня минимум в течение первых 2 нед лечения) у пациентов с повышенным риском развития миопатии. Например, пациенты с любой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин), в том числе те, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, и пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать миопатию (например ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты и циклоспорин).

Нельзя исключать, что у пациентов с уровнями КФК, более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, перед началом лечения может быть повышен риск дальнейшего повышения уровня КФК при применении даптомицина. Это следует иметь в виду, начиная терапию даптомицином, и если даптомицин применяется, мониторинг уровня КФК у этих пациентов следует проводить чаще, чем 1 раз в неделю.
Кубицин не следует применять у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, способные вызвать миопатию, кроме случаев, когда считается, что польза для пациента превышает потенциальный риск.
Пациентов следует регулярно обследовать в период лечения относительно каких-либо признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Уровни КФК следует проверять каждые 2 дня у всех пациентов, у которых развились мышечная боль, болезненность, слабость или судороги неизвестной этиологии. При наличии необъяснимых мышечных симптомов необходимо прекратить применение Кубицина, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
Нейропатия. Необходимо тщательно контролировать у пациентов наличие признаков или симптомов нейропатии в течение терапии.
Почечная недостаточность. Состояние пациентов с почечной недостаточностью как с дисфункцией, так и с повышением уровня КФК необходимо контролировать чаще. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходимо применять препарат только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Рекомендуется осторожность при применении Кубицина, если клиренс креатинина <80 мл/мин до начала лечения. Рекомендуется регулярный мониторинг функции почек. Регулярный мониторинг функции почек также рекомендуется в течение сопутствующего применения потенциально нефротоксических препаратов, независимо от предыдущего состояния функций почек пациента.
Ожирение. Информация о безопасности и эффективности даптомицина для пациентов со значительным ожирением ограничена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Однако в настоящее время нет доказательств необходимости снижения дозы у данной группы пациентов.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности Кубицин применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении даптомицина в грудное молоко. На время применения препарата прекращают кормление грудью.
Дети. Исследования с участием детей не проводились, поэтому Кубицин не рекомендуется применять у пациентов этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальных рекомендаций нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

даптомицин не влияет на метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP450). Изучалось лекарственное взаимодействие Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом. Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицина и тобрамицина отмечали при одновременном применении Кубицина в дозе 2 мг/кг, однако изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе Кубицина неизвестно. Внимание оправдано, когда Кубицин применяется вместе с тобрамицином.
Опыт сочетанного применения Кубицина и варфарина ограничен. Исследования Кубицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводились. В первые несколько дней после начала терапии Кубицином у пациентов, получающих Кубицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности.
Опыт одновременного применения даптомицина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию (например ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен. Однако в некоторых случаях отмечены повышение уровня КФК и проявление рабдомиолиза у пациентов, принимающих одно из этих лекарственных средств на фоне терапии Кубицином. Рекомендуется, если это возможно, временно прекратить применение лекарственных средств, способных вызвать миопатию в период лечения Кубицином, если только польза от сопутствующего применения превышает риск. Если одновременного применения избежать невозможно, следует контролировать уровень КФК чаще 1 раза в неделю, и пациенты должны внимательно следить за любыми признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии.
Клинические данные относительно одновременного применения Кубицина с симвастатином (ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы) ограничены, поэтому пациентам, которые применяют Кубицин, необходимо временно прекратить применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Даптомицин выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут быть повышенными при одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например НПВП и ингибиторы ЦОГ-2). Кроме того, при одновременном применении может быть фармакодинамическое взаимодействие из-за аддитивных эффектов на почки. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении даптомицина с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию.
Несовместимость. Кубицин несовместим с растворителями, содержащими глюкозу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы передозировки не описаны. При подозрении относительно передозировки проводят симптоматическую терапию. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% препарата элиминируется более 4 ч) или путем перитонеального диализа (около 11% препарата элиминируется более 48 ч).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C.
Концентрат для приготовления р-ра для инфузий во флаконах и разведенный р-р в инфузионных пакетах стабильны на протяжении 12 ч при температуре 25 °C или 48 ч при температуре 2–8 °C. Общий срок хранения (восстановленный р-р во флаконах и разведенный р-р в инфузионных пакетах) при температуре 25 °C не должен превышать 12 ч (или 24 ч при 2–8 °C).

 

 

 

 

 

  • Полидеканит Показания: Острые кишечные инфекции, сопровождающиеся профузным диареей. Хроническая диарея у носителей патогенных кишечных микро организмов, в том числе стафилококков, кишечной палочки, шигел, сальмонелл, клебсиелл, цитробактеру, йерсиний, холерного вибриона. Дисбактериозы, оклеветанный антибиотикотерапией.
    Полидеканит в аптеках