- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Все остальные средства медицинского назначения
- ATС-код: V07AB
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Кустодиол
(CUSTODIOL®)
Общая характеристика:
основные физико-химические свойства: прозрачная раствор бледно-желтого цвета
состав 1000 мл раствора содержит натрия хлорида 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида гексагидрат 0,8132 г, гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида моногидрата 3,7733 г, триптофана - 0,4085 г, маннита - 5,4651 г, кальция хлорида дигидрат - 0,00221 г, 2 кетоглутаровой кислоты - 0,1461 г
вспомогательные вещества: калия гидроксида раствор, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для перфузи.
Фармакологическая группа. Средства медицинского назначения. Растворители и средства для разведения, включая ирригационные растворы. Код АТС V07AB.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Препарат позволяет обеспечить эффективную защиту сердца в условиях общей умеренной гипотермии при ишемии сердца продолжительностью до 180 минут после однократного введения. Средство содержит гистидиновий буфер, позволяет не применять пероксигенацию. Гипонатриевая буфер обусловливает внутриклеточный механизм защиты тканей. Применение препарата позволяет повысить устойчивость тканей миокарда, почек, печени и других внутренних органов к гипоксии вследствие наличия в его составе сбалансированных компонентов, обуславливающих метаболический защиту клеток и их ионный баланс.
Показания. Кардиоплегия. Защита органов (сердце, почки, печень, легкие) при трансплантации, транспортировке и пересадке от донора к реципиенту. Защита венозного трансплантата (главным образом, большой подкожной вены) при замене коронарных сосудов.
Способ применения и дозы.
Сердце. Взрослым раствор, охлажденный до 5-8 0С, вводят под гидростатическим давлением около 100 мм рт. ст. (бутылку с раствором располагают на высоте 140 см над уровнем сердца) или с помощью насоса с постоянной скоростью введения 1 мл / мин / г массы сердца и перфузируют через коронарные артерии. В течение первой минуты от начала перфузии сердце останавливают и затем снижают давление до 40-50 мм рт. ст. (бутылку опускают до 50-70 см над уровнем сердца). При значительном стенозе коронарных сосудов рекомендуется давление на верхней границе интервала (т.е. около 50 мм рт. Ст.). Полное время перфузии определяется необходимостью уравновешивания в системе и составляет 6-8 мин, у детей время перфузии также составляет 6-8 мин при давлении 40-50 мм рт. ст. и скорости подачи раствора 1 мл / мин / г массы сердца.
Почки. Почку перфузируют при давлении не выше 120 мм рт. ст.
Печень. Затраты раствора должны составлять около 20 л (из расчета 300 мл на 1 кг массы тела донора) на 1 пересадку при продолжительности перфузии около 10 мин через канюлю с внутренним диаметром 5 мм.
Венозный трансплантат. Венозный трансплантат (обычно часть большой подкожной вены) помещают в охлажденный до 5-80С раствор Кустодиолу (50-100 мл) и хранят в нем. Имплантируют после извлечения из раствора.
Рекомендации по применению.
Вспомогательное оборудование.
Набор для перфузии с тройником для двух бутылок и пер фузионные трубкой необходимой длины и внутренним диаметром не менее 5 мм;
пер фузионные канюли (внутренний диаметр от 2,5 до 6 мм);
зажимы для трубок;
пер фузионные стойка до 200 см, которая регулируется по высоте, оборудованная мерной линейкой;
холодильная установка (обеспечивает охлаждение раствора до 5-80С).
Толерантность сердца к ишемии.
Толерантность сердца к ишемии определяется как безупречным проведением перфузии с самого ее начала, так и температурой миокарда, температурой на участке экстракорпоральной циркуляции, имеющимися повреждениями сердца и тому подобное. В целом, в условиях умеренной системной гипотермии (27-29 0С) 180-минутное пере тисканье аорты хорошо переносится сердцем без дополнительного охлаждения, но при условии, что продолжительность восстановительных мероприятий не превышает 20 мин. При обнаружении в период искусственной остановки сердца предсердной или желудочковой активности проводится перфузия дополнительного количества препарата, охлажденного до 5-8 0С, в таких же условиях. Необходимо помнить, что достижение указанной продолжительности защиты миокарда предусматривает эффективное выравнивание температур на участках миокарда, а также максимально равномерное заполнение раствором Кустодиолу внутриклеточного и межклеточного пространства миокарда.
Начало кардиоплегии.
После подключения машины "сердце-легкие" в высшей точке восходящей аорты накладывают кисетный или U-образный шов (РDS 4-0) с петлей для закрепления пер фузионные канюли и вентиляционного дренажа. Раствор необходимо вынимать из холодильника непосредственно перед его применением, с целью предотвратить нагревание жидкости под воздействием окружающей среды. Насыщение раствора чистым кислородом или смесью кислорода и углекислого газа не требуется, более того, это может оказать негативное эффект. Раствор содержит достаточное количество кислорода (0,6% об.), Которая необходима для обеспечения потребности остановившегося сердца в условиях кардиоплегии (температура - 10 0С, скорость перфузии 0,2 мл / мин / 100 г массы сердца). При подключении пер фузионные системы к емкости с кардиоплегическим раствором необходимо обращать внимание на тщательную вентиляцию системы шлангов: ловушка для воздушных пузырьков должна быть максимально заполнена раствором для исключения образования микро пузырьков воздуха вследствие сильного напора. Непосредственно перед зажатием аорты делают прокол - надрез между ножками U-образного шва и вводят пер фузионные канюлю, которая закреплена на пер фузионные шланга, после чего затягивают дроссель. После пережатия аорты охлажденный до 5-8 0С кардиоплегического раствор с полным шунтированием под гидростатическим давлением (высота пер фузионные емкости над уровнем сердца вначале составляет около 140 см = 100 мм рт. Ст.) Перфузируют в корень аорты и коронарную систему.
Высокий пер фузионные давление необходим для:
а) гарантии безупречного замыкания клапанов аорты
б) достижение быстрого вымывания крови из коронарной системы и, вследствие этого, быстрой остановки сердца;
в) быстрого охлаждения сердца и благодаря этому дополнительной защиты сердца от первичной недостаточности кислорода.
Через 20-40 с после начала перфузии сердце перестает сокращаться. Чтобы не перегружать остановлено сердце слишком высоким давлением, бутылку с кардиоплегическим раствором после остановки сердца необходимо опустить до 50-70 см над уровнем сердца. При выраженных стенозах коронарных сосудов необходим более высокий пер фузионные давление (около 70 см от уровня бутылки до уровня сердца). Длительность введения кардиоплегического раствора должна составлять 6-8 мин, что достаточно для обеспечения гомогенного распределения и уравновешивания раствора. С началом подачи раствора раскрывают правое предсердие на участке канюлированием и отсасывают перфузат через дополнительную канюлю, вставленную в верхнюю полую вену.
В случае, если значительное количество (более 3 л) кардиоплегического раствора все же попадает в машину "сердце-легкие", для предотвращения снижения артериального давления в циркулирующий поток вводят раствор соли кальция.
Клинический опыт показывает, что на сердцах малых размеров (дети, ново рожденные) препарат, который применяют в описанных выше условиях, обеспечивает ту же эффективность функциональной защиты, что и у взрослых. Длительность перфузии также должен составлять не менее 6-8 мин при гидростатическом давлении 40-50 мм рт. ст. Рекомендуемая скорость подачи раствора - 1 мл / мин / г массы сердца.
Окончание кардиоплегии.
Кардиоплегия заканчивается с открытием аорты после подключения коронарной системы к системе кровообращения. Очень ослаблен миокард рекомендуется перфузировать при низком давлении крови (около 2 мин при среднем артериальном давлении 40 мм рт. Ст.). Пер фузионные давление можно затем нормализовать по мере увеличения активности миокарда. Часто активность миокарда восстанавливается произвольно. Если этого не происходит, достаточно разовой дефибрилляции. "Реанимация" сердца необходимо проводить при сбалансированном кислотно-щелочной состоянии, нормальных концентрациях натрия, калия и кальция в крови (особенно при нормальной концентрации ионизированной части кальция) и при температуре сердца 32-36 0С. Более низкие температуры вызывают усиление фибрилляции, тогда как более высокие температуры ухудшают восстановление миокарда из-за чрезмерного приток к нему энергии.
Толерантность почки к ишемии.
Почка может храниться в холодном растворе препарата (при 2-4 ° С) до 48 часов (время холодной ишемии). Время теплой ишемии, то есть время, необходимое для полного анастомоза сосудов, обычно составляет 30 мин. С учетом этого временного интервала считается, что полное восстановление функций органа возможно, если с момента приживления прошло более 24 ч. С точки зрения как теории, так и практики при операциях in situ этого времени достаточно. Таким образом, при использовании Кустодиолу сохранность почки отношении ишемических повреждений увеличивается в 2-3 раза.
Начало пересадки почки.
Если лапаротомия прошла успешно, почку препарируют наложением лигатуры на сосуды капсулы. Катетер для селективной перфузии фиксируют на почечной артерии, используя турникет. Перфузию проводят под гидростатическим давлением. На первой минуте перфузии почечную вену разрезают и пришивают к полой вены. Перфузат, который вытекает, отсасывают из брюшной полости. Перфузируют течение примерно 10 мин. Если дальше запланирована трансплантация, то проводят резекцию, если удаление опухоли, то почку оставляют на месте.
Толерантность печени к ишемии.
Согласно литературным данным, печень, которую пересаживают через 21 ч после ишемии, функционирует нормально. Однако известно также, что при консервации более 12 ч могут увеличиваться показатели первичных нарушений.
8. Начало пересадке печени.
Обычно решают, проводить перфузию печени in situ с последующим препарированием или нет. Стандартизированные данные об условиях применения Кустодиолу пока отсутствуют. Как рекомендация может быть предложена перфузия около 20 л препарата, охлажденного до 5-8 0С (из расчета 300 мл на 1 кг массы тела донора). Если принято решение о проведении перфузии по схеме «аорта-воротная вена», отпадает необходимость как в насосе, который создает давление, так и в отдельной аортний линии. Все трубки магистрали должны иметь как можно больший диаметр. Это относится также и к канюли, которая должна иметь внутренний диаметр не менее 5 мм. В этих условиях достаточно перфузировать орган в течение 10 мин. Если же весь раствор должны подавать через аорту, необходимо использовать систему с трийником, трубки и канюли с максимально большим внутренним диаметром (не менее 5 мм). Раствор поступает, как в предыдущем варианте, самотеком, причем рекомендуется проводить декомпрессию печени перед началом перфузии.
Транспортировка донорских органов.
Органы (сердце, почки, легкие) от донора к реципиента транспортируют в специальных мешках, соответствующие по размерам, в которые заливают Кустодиол при температуре около 0 0С. Орган должен быть полностью покрыт раствором. Мешок заклеивают адгезивной лентой и помещают во 2-й мешок, также заполненный холодным Кустодиол (на случай повреждения 1-го мешка и для улучшения термостатирования). Орган в двойном мешке помещают в стерильный пластиковый контейнер для транспортировки, заполненный льдом. Добавляют информацию о доноре, копии результатов лабораторных анализов и образцы крови. Поставка органа к месту использования необходимо проводить как можно быстрее.
Побочные действия. Неизвестна.
Противопоказания. На сегодня неизвестны.
Передозировки. В случаях попадания Кустодиолу в общую систему кровообращения изменения концентрации натрия и кальция незначительны. Если же данные анализа на натрий и кальций подтверждающие их недостаточность, уровень обоих электролитов должно быть компенсирован.
Особенности применения. Кустодиол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Сведения о взаимодействий с лекарственными средствами, которые используются в предоперационный период, отсутствуют.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре 2 - 8 0С. Срок годности - 1 год. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска. По рецепту. Только для лечебных учреждений.
Упаковка. По 100 мл, 500 мл, 1000 мл в бутылках стеклянных по 1 л, 2 л, 5 л в пакетах.
Производитель. Доктор Ф. Келер Хеми ГмбХ, Германия.
