- Международное название: Chlorambucil
- Фарм. группа: Алкилирующие соединения
- ATС-код: L01AA02
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Лейкеран ™
(Leukeran ™)
Общая характеристика:
Международное название: хлорамбуцил; 4- [4-бис (2-хлорэтил) амино фенил] масляная кислота
основные физико-химические свойства: коричневые округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленкой, с тиснением "GX EG3" на одной стороне и "L" - на другой и с белой сердцевиной;
1 таблетка содержит хлорамбуцила 2 мг
вспомогательные вещества: сердцевина - целлюлоза микрокристаллическая, лактозы ангидрид, кремния ангидрид коллоидный, кислота стеариновая оболочка - гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый синтетический, железа оксид красный синтетический, макрогол.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код АТС L01AA02.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Цитостатическая препарат алкилирующих действия, эффект которого связан с нарушением репликации ДНК. В терапевтических дозах больше влияет на лимфоидную ткани, чем на гранулоциты. Может вызвать необратимую миелосупрессии.
Фармакокинетика.
После приема внутрь радиоактивно меченого С14 хлорамбуцила максимальный уровень радио активности в плазме крови через 40 - 70 минут. Среднее время полувыведения - 1,5 часа, уровень выведения с мочой низкий. Высокий уровень радио активности в моче свидетельствует о том, что хлорамбуцил хорошо абсорбируется после перорального применения. Метаболизируется путем окисления, основной метаболит имеет больший период полувыведения, чем хлорамбуцил, пик его концентрации в плазме крови достигается через 2-4 часа, он также имеет значительную алкилирующих активность.
Показания.
Лейкеран показан для лечения следующих заболеваний:
болезнь Ходжкина, некоторые формы неходж лошадиной лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемии Вальденстрема.
Способ применения и дозы.
Лейкеран предназначен для перорального применения.
Болезнь Ходжкина: при назначении одного Лейкерана стандартная доза составляет 0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель. Конечно Лейкеран входит в состав комбинированной терапии, где применяются различные режимы лечения.
Также Лейкеран может применяться вместо азотистого иприта, у него меньшая токсичность, но аналогичные терапевтические результаты.
Неходж лошадиная лимфома: при назначении одного Лейкерана стандартная первая доза составляет 0,1-0,2 мг / кг / сут в течение 4-8 недель, поддерживающая терапия проводится назначением уменьшенной суточной дозы или интермиттирующая курсами лечения. Лейкеран показан для лечения больных с поздними стадиями диффузной лимфоцитарной лимфомы, а также больных с рецидивами после лучевой терапии. При лечении больных с поздней стадией неходж лошадиной лимфоцитарной лимфомы нет существенной разницы в полученных результах комбинированной химиотерапии или применения одного Лейкерана.
Хронический лимфоцитарный лейкоз: лечение Лейкераном обычно начинается только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при недостаточности костного мозга) по данным анализа периферической крови. Сначала Лейкеран назначается взрослому в дозе 0,15 мг / кг / сутки до момента, пока общий лейкоцитоз не уменьшается до 10 000 в 1 мкл. Лечение можно возобновить через 4 недели после окончания первого курса и продолжать в дозе 0,1 мг / кг / сут.
У некоторых больных после 2 лет лечения лейкоцитоз уменьшается до нормального уровня, перестают определяться пальпаторно селезенка и лимфатические узлы, количество лимфоцитов в костном мозге уменьшается до 20%. Больные с признаками недостаточности костного мозга должны лечиться преднизолоном, до начала лечения Лейкераном нужно получить доказательства регенерации костного мозга.
Проводилось сравнение лечения прерывистыми курсами с назначением высоких доз и ежедневного приема Лейкерана, существенной разницы в результатах лечения и частоте побочных эффектов выявлено не было.
Макроглобулинемия Вальденстрема: при этом заболевании Лейкеран является препаратом выбора. Рекомендуется взрослым начинать с дозы 6-12 мг / сут до появления лейкопении, затем лечение продолжают в течение неопределенного времени в дозе 2-8 мг / сут.
Дети
Лейкеран назначается для лечения болезни Ходжкина и неходж лошадиных лимфом у детей. Схемы дозирования аналогичные схемы лечения взрослых.
Побочные действия.
Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы препарата и комбинации приема Лейкерана с другими препаратами и классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100 и <1/10), нечасто (1/1 000 и <1 / 100), редко (1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы)
Часто острые вторичные гематологические злокачественные новообразования (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром), главным образом после длительного лечения.
Кровь и лимфатическая система
Очень часто лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения или угнетение костного мозга.
Часто анемия.
Очень редко необратимая угнетение костного мозга.
Несмотря на высокую частоту возникновения, угнетение костного мозга обычно является обратимой, если прием Лейкерана своевременно прекращается.
Иммунная система
Не часто сыпь.
Редко: аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или повторного применения, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Сыпь на коже встречается редко, но чрезвычайно редко может иметь серьезные осложнения, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нервная система
Часто судороги у детей с нефротическим синдромом.
Редко случаи фокальных и / или генерализованных судорог у детей и взрослых, которые получали препарат в ежедневных терапевтических дозах или в виде пульс-терапии.
Очень редко двигательные расстройства, включая тремор, подергивания и миоклонией при отсутствии судом, периферическая нейропатия.
Пациенты с судорогами в анамнезе могут быть особенно чувствительными.
Дыхательная система, органы грудной полости
Очень редко тяжелый интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
У больных хроническим лимфоцитарный лейкоз, которые длительное время лечатся препаратом, может иногда возникать тяжелый интерстициальный легочный фиброз. Однако он может быть обратимым после прекращения приема Лейкерана.
Пищеварительный тракт
Часто: желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота, рвота, диарея и появление язв на слизистой оболочке рта.
Гепатобилиарной системы
Редко гепато токсичность, желтуха.
Кожа и подкожные ткани
Не часто сыпь.
Редко: аллергические реакции, такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или повторного применения, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Сыпь на коже встречается редко, но в очень редких случаях может иметь серьезные осложнения, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Почки и мочевой система
Очень редко асептический цистит.
Общие расстройства
Медикаментозная лихорадка.
Противопоказания.
Учитывая серьезность показаний абсолютных противопоказаний нет.
Передозировки.
В результате случайной передозировки хлорамбуцила наблюдается главным образом оборотная панцитопения. Также наблюдаются различные степени нейротоксичности - от чрезмерной возбужденности и атаксии к эпилептическим припадкам. Учитывая то, что антидота нет, необходимо тщательное наблюдение картины крови и проведения общей поддерживающей терапии с трансфузиями крови при необходимости.
Особенности применения.
Специальные предостережения
Лейкеран является активным цитотоксическим препаратом, поэтому он должен применяться только по назначению врачей, имеющих опыт лечения применение подобными препаратами.
Поскольку иммунизация с применением живых вакцин потенциально может приводить к возникновению инфекционных осложнений в имуноскомпроментованих пациентов, ее проведение не рекомендуется.
В связи с тем, что Лейкеран может вызвать необратимую супрессию костного мозга, необходимо тщательное наблюдение за состоянием картины крови в течение всего периода лечения.
В терапевтических дозах Лейкеран вызывает супрессию лимфоцитоз, в меньшей степени влияет на нейтрофилы, тромбоциты и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана не является необходимым при первых признаках снижения количества нейтрофилов, но следует помнить, что это падение может продолжаться в течение 10 дней и более после приема последней дозы.
Лейкеран не назначается больным, недавно проходили курс лучевой терапии или получали другие цитотоксические препараты. При наличии лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза не должна превышать 0,1 мг / кг массы тела.
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, которым назначена пульс-терапия, и больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения во время применения Лейкерана, поскольку у них повышен риск судом.
Почечная недостаточность
Больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным наблюдением, так как у них может возникнуть дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией.
Печеночная недостаточность
Метаболизм Лейкерана все еще недостаточно изучен, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени назначаются уменьшенные дозы препарата.
Мутагенность и канцерогенность
Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматы дни и хромосомные повреждения у человека. Есть сообщения о случаях развития острых вторичных гематологических злокачественных новообразований (особенно лейкоза и МДС), главным образом после длительного лечения.
При сравнении данных о течении болезни у женщин, больных раком яичников, получавших алкилирующие препараты, и у больных, не получавших их, доказано, что застосуванняалкилуючих препаратов, в т. Ч. Хлорамбуцила, значительно повышает количество случаев развития острых лейкозов. Имеются сообщения о развитии острых миелолейкоза у небольшого числа больных, получавших Лейкеран в виде длительной адъювантной терапии при лечении рака молочной железы.
При назначении Лейкерана риск возникновения лейкоза должен оцениваться по сравнению с потенциальным положительным эффектом препарата.
Фертильность
Лейкеран может вызывать супрессию функции яичников, есть сообщения о возникновении аменореи после лечения препаратом. В результате лечения Лейкераном наблюдалась азооспермия, однако установлено, что для возникновения такой необходима общая доза препарата не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном в общих дозах 410-2 600 мг.
Тератогенность
Как и другие цитостатики, Лейкеран потенциально тератогенным препаратом.
Беременность
Если это возможно, назначение Лейкерана во время беременности, особенно в первом триместре, следует избегать. В каждом индивидуальном случае следует сравнивать ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для плода. Как и при лечении другими цитостатиками, при лечении любого из партнеров Лейкераном рекомендуются адекватные контрацептивные средства.
Лактация
Женщины, которые лечатся Лейкераном, не должны кормить грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами имуноскомпроментованих больных.
Опыты на животных показали, что больным, принимающим фенилбутазон, следует уменьшать стандартные дозы Лейкерана учитывая возможность увеличения его токсичности.
Условия хранения.
Хранить при температуре 2 ° С - 8 ° С в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 25 таблеток в стеклянном флаконе, закрытом крышкой, защищающей от детей. Флакон помещен в картонную упаковку.
Производитель.
Хойман ПСС ГмбХ (Германия) для Глаксо Веллком ГмбХ и Ко (Германия).
