- Международное название: Insulin detemir
- Фарм. группа: Инсулин и его аналоги
- ATС-код: A10AE05
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
ЛЕВЕМИР® ФлексПен
(LEVEMIR® FLEXPEN®)
Общая характеристика:
Международное название Инсулин детемир (рДНК)
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор
1 мл раствора для инъекций содержит:
активное вещество: 100 МЕ / мл инсулина детемир (произведенный по технологии рекомбинантной ДНК Saccharomyces cerevisiae).
1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД.
Одна Единица инсулина детемир равна 0,142 мг обессоленного безводного инсулина детемир. Одна Единица (ОД) инсулина детемир виповидае одной МЕ человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: глицерин, фенол, цель крезол, цинка ацетат, натрия фосфорнокислого двузамещенного дигидрат, натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Противодиабетическое средство. Инсулин и аналоги длительного действия. Код АТС: А 10АЕ.
Фармакологические свойства. Левемир® ФлексПен - растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным, без пиковым профилем действия.
Предсказуемость действия препарата более выраженная, чем нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгина.
Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемо всасывания и профиль действия препарата Левемир® ФлексПен, чем инсулина НПХ.
Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3-х инъекций. При введении препарата Левемир®
ФлексПен из расчета 0,2-0,4 ЕД / кг массы тела более 50% максимального эффекта достигается от 3-4 часа и продолжается примерно 14 часов после инъекции.
После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе.
По данным исследований, проведенных у больных диабетом 2 типа, получавших базальный инсулин в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA1C) при применении препарата Левемир® является сопоставимой с эффективностью инсулина НПХ и инсулина гларгина, при этом наблюдается меньший прирост массы тела (табл. 1).
Таблица 1. Изменения массы тела после лечения инсулином
Продолжительность исследования Инсулин детемир один раз в сутки Инсулин детемир два раза в сутки
НПХ-инсулин Инсулин гларгин
20 недель 0,7 кг + 1,6 кг
26 недель +1.2 кг + 2,8 кг
52 недель + 2,3 кг + 3,7 кг +4,0 кг
В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемир®, случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65% реже по сравнению с приемом инсулина НПХ.
При исследовании эффективности длительного (³ 6 мес) лечение больных диабетом 1 типа, в том числе детей и подростков в возрасте 6-17 лет, оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА1c) после введения препарата Левемир® ФлексПен проявлялась более совершенной по сравнению с введением ям инсулина НПХ как базально-болюсной терапии. При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемир® ФлексПен профиль концентрации глюкозы в ночные часы более без пиковый, чем после введения инсулина НПХ, что приводило к уменьшению риска развития гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывания
Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 ч после введения.
При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3 инъекций.
Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывания препарата Левемир® ФлексПен меньше, чем других основных препаратов инсулина.
Половых различий значений показателей фармакокинетики препарата Левемир® ФлексПен не выявлено.
Распределение
Объем распределения препарата Левемир® ФлексПен (приблизительно 0,1 л / кг) свидетельствует о том, что значительная часть инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм
Деградация препарата Левемир® ФлексПен происходит так же, как и человеческого инсулина; все метаболиты, образовавшиеся не имеют биологической активности.
Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами.
Выведение
Продолжительность полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5 - 7:00 в зависимости от дозы.
Линейность
После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе (максимальная концентрация, интенсивность всасывания).
Специальные группы больных
Фармакокинетику препарата Левемир® ФлексПен исследовали у детей (6-12 лет), подростков (13-17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных диабетом 1 типа. При этом клинически значимых возрастных различий выявлено не было. Также не было выявлено различий фармакокинетики препарата Левемир у пожилых и молодых людей, у больных с нарушениями функции почек и печени и здоровых лиц.
Показания. Лечение сахарного диабета.
Способ применения и дозы.
Дозировка и применение
Левемир® ФлексПен растворимый аналог базального инсулина с более предсказуемым пролонгированным, без пиковым профилем действия.
В отличие от других инсулинов интенсивная терапия препаратом Левемир® ФлексПен не вызывает увеличение массы тела.
Меньший риск развития гипогликемии в ночное время по сравнению с другими инсулинами позволяет более точно подобрать дозу для достижения необходимого уровня глюкозы в крови.
По сравнению с инсулином НПХ лечения Левемир® ФлексПен позволяет достичь более оптимального контроля гликемии по данным уровня глюкозы в крови натощак.
Дозы
В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами рекомендуется начинать лечение препаратом Левемир® по введению 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД / кг массы тела один раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного.
Исходя из данных проведенных исследований, при подборе доз рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведенной ниже.
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении перед завтраком Подбор дозы Левемир®
> 10,0 ммоль / л (180 мг / 100 мл) + 8
9,1-10,0 ммоль / л (163-180 мг / 100 мл) + 6
8,1-9,0 ммоль / л (145-162 мг / 100 мл) + 4
7,1-8,0 ммоль / л (127-144 мг / 100 мл) + 2
6,1-7,0 ммоль / л (109-126 мг / 100 мл) + 2
Показатели уровня глюкозы в крови при однократном самостоятельном измерению
3,1-4,0 ммоль / л (56-72 мг / 100 мл) - 2
<3,1 ммоль / л (<56 мг / 100 мл) - 4
В тех случаях, когда Левемир® является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза в сутки в зависимости от потребности больного.
Дозу препарата подбирают индивидуально.
В среднем суточная потребность в инсулине при лечении больных диабетом составляет от 0,5 до 1,0 МЕ / кг массы тела. У детей пре пубертатного возраста она варьирует от 0,7 до 1,0 МЕ / кг. В период частичной ремиссии потребность в инсулине может значительно снижаться, тогда как при состояниях резистентности к инсулину, например, в период пубертации или при ожирении, суточная потребность в инсулине может существенно возрастать.
В зависимости от потребностей больного Левемир® ФлексПен вводят один или два раза в сутки.
Для больных, для оптимизации контроля гликемии нуждаются в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед отходом ко сну, или через 12:00 после утреннего введения препарата.
Переход с других препаратов инсулина.
Переход на лечение препаратом Левемир® ФлексПен больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз и графика его введения.
Как и для всех инсулинов, в период перевода на препарат Левемир® ФлексПен, а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Исследование эффективности и безопасности препарата Левемир® ФлексПен не проводили у детей младше 6 лет.
При комплексной противодиабетических терапии необходимо подобрать дозы и режим использования препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого действия или дозы пероральных противодиабетических средств).
Подбор доз препарата
Как и для всех инсулинов, для больных пожилого возраста, а также больных с нарушениями функции почек или печени следует проводить более тщательный мониторинг гликемии и подбирать дозу инсулина детемир индивидуально.
Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, смене обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.
Введение препарата
Левемир® ФлексПен вводят подкожно.
Левемир® ФлексПен вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка.
Инструкции по использованию препарата Левемир® ФлексПен для больного
Левемир® ФлексПен - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Он позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Левемир® ФлексПен используется с иглами НовоФайн S длиной 8 мм или короче. Обращайте внимание на маркер S на упаковке игл. S - это обозначение коротких игл. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен.
Цвет шприц-ручки на рисунках отличается от цвета шприц-ручки Левемир® ФлексПен.
Подготовка Левемир® ФлексПен к инъекции
Проверьте по этикетке, что в шприц-ручке Левемир® ФлексПен содержится необходимый тип инсулина.
Рис. А. Снимите колпачок с шприц-ручки.
Продезинфицируйте резиновую мембрану тампоном со спиртом
Рис. В. Удалите защитную этикетку с новой одноразовой иглы НовоФайн S.
Плотно навинтите иглу на шприц-ручку Левемир® ФлексПен.
Рис. C. Снимите большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывайте его.
Рис. D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.
! Всегда используйте новую иглу перед каждой инъекцией, чтобы предотвратить инфицирование.
! Следите за тем, чтобы не согнуть или не повредить иглу перед использованием.
! Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда опять не надевайте на нее предварительно снят внутренний колпачок.
Удаление воздуха из картриджа
При использовании шприц-ручкой в ??иголке и картридже может накапливаться небольшой объем воздуха. Чтобы избежать инъекции воздуха и обеспечить ввод нужной дозы, сделайте следующее:
Мал.Е. Выставьте 2 единицы.
Рис. F. Удерживая Левемир® ФлексПен вертикально иглой вверх, постучите осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. G. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, прижмите пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке
На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произойдет, замените иглу и повторяйте эту процедуру не более 6 раз.
Если капля инсулина все же не появляется, это указывает на то, что шприц-ручку испорчено и ей нельзя пользоваться.
Выставление дозы
Убедитесь, что селектор дозы установлен на «0»
Mал.H. Выставьте необходимую для введения дозу.
Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения вращением селектора дозы в соответствующем направлении. При вращении селектора в сторону уменьшения дозы следите за тем, чтобы случайно не придавить пусковую кнопку, потому что это приведет к утечке инсулина.
Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, оставшейся в картридже.
! Не пользуйтесь для выставления дозы шкалой количества инсулина, которая осталась.
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Соблюдайте технику выполнения инъекции, которой вас научил врач.
Рис. И. Введите дозу, нажимая до отказа пусковую кнопку. Во время выполнения инъекции нажимайте только пусковую кнопку. Вращение селектора дозы не приведет к введения инсулина.
Рис. J. Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой, пока не извлечете иголку из кожи. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной дозы препарата.
Удаление иглы
Mал. K. Закройте иглу большим внешним колпачком и осторожно прижмите его к отказу, затем открутите иглу.
Осторожно утилизировать иглу и наденьте колпачок на шприц-ручку.
! Удаляйте иглу после каждой инъекции. В противном случае изменения температуры могут вызвать утечку жидкости через иглу.
! Медицинские работники, родственники и другие лица, оказывающие помощь больному, должны соблюдаться общие правила техники безопасности при удалении и утилизации игл, чтобы избежать случайного укола иглой.
! Использованную шприц-ручку выбрасывают без иголки.
! Левемир® ФлексПен предназначен только для индивидуального использования.
Хранение и уход за шприц-ручкой
Левемир® ФлексПен предназначен для точной и безопасной работы. Обращайтесь с ним с осторожностью. Если он падал или был деформирован, может возникнуть риск его повреждения и утечки инсулина.
Поверхность шприц-ручки Левемир® ФлексПен можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Погружать шприц-ручку в спирт, не мойте и не смазывайте ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.
Не заполняйте повторно Левемир® ФлексПен.
Побочные действия. Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих Левемир® ФлексПен, связанные с величиной дозы вводимого препарата, и являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость оказания медицинской помощи другими лицами, возникают примерно у 6% больных, получающих Левемир® ФлексПен. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или судом, с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смерти. Реакции в местах введения препарата Левемир® встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина. К этим реакциям относятся покраснение, отек и зуд в месте инъекции. Они обычно достаточно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.
В целом, побочные реакции встречаются в 12% случаев.
Ниже приведена частота возникновения побочных реакций, которые по оценкам клинических исследований могут быть связаны с введением препарата Левемир® ФлексПен.
Нарушение обмена веществ
Часто (> 1/100, <1/10)
Гипогликемия
Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность кожи, нервозность или тремор, беспокойство, раздражительность, необычную усталость или слабость, потерю ориентации, затруднение в концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, временные нарушения зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение . Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, временных или постоянных нарушений функции мозга и даже смерти.
Генерализованные нарушения и в местах инъекций
Часто (> 1/100, <1/10)
Реакции в местах инъекций
При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.
Редко (> 1/1000, <1/100)
Липодистрофия
Липодистрофия может развиться в местах инъекций, если больной не меняет места инъекций в одной области.
Отек
Отек может возникнуть в начале инсулинотерапии. Этот симптом обычно быстро проходит.
Нарушения иммунной системы
Редко (> 1/1000, <1/100)
Аллергические реакции, крапивница, сыпь.
Эти симптомы могут быть проявлениями гиперчувствительности. Другими симптомами генерализованной гиперчувствительности является зуд, потливость, расстройства пищеварительного тракта, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и падения кровяного давления. Генерализованные реакции гиперчувствительности являются потенциально опасными для жизни.
Нарушение зрения
Реже (> 1/1000, <1/100)
Нарушения рефракции
Нарушения рефракции могут возникнуть в начале лечения инсулином. Эти симптомы носят временный характер.
Диабетическая ретинопатия
Длительный хорошо настроенный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии с целью быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны нервной системы
Очень редко (> 1/10000, <1/1000)
Периферические нейропатии
Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызывать обратный состояние "острой болевой невропатии".
Противопоказания. Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата.
Передозировки. Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, может развиться гипогликемия:
Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладкие продукты.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0.5 до 1.0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также надо ввести внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того, как больной придет, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.
Особенности применения. Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете 1 типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кето ацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают в себя чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При диабете 1 типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетического кето ацидоза, который потенциально является смертельно опасным.
Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного.
Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заранее предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у больных, длительно болеющих диабетом.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине.
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (животный, человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции Левемир® ФлексПен может возникнуть потребность изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Левемир нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии.
После внутримышечного введения препарат всасывается быстрее, чем после подкожного введения.
Если инсулин детемир вводят в смеси с другими препаратами инсулина, то профиль действия одного или обоих компонентов может измениться. Введение инсулина детемир в смеси с быстродействующим аналогом типа инсулина аспарт может обусловить профиль действия с более низким и более отложенным максимальным эффектом, чем при раздельном введении.
Левемир нельзя использовать в инсулиновых насосах для непрерывного подкожного введения инсулина.
Беременность и кормление грудью
Клинический опыт использования инсулина детемир в период беременности ограничен. В исследованиях на животных было показано, что инсулин детемир подобно человеческому инсулину не имеет эмбрио- токсического и тератогенного влияния.
Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно растет во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
В период кормления грудью может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
Несовместимость
Лекарственные препараты, которые добавлены к инсулину детемир, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты. Левемир нельзя добавлять в др фузионные растворов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине:
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминов оксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты и алкоголь.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине:
Тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны и b-симпатомиметики, гормон роста и даназол.
b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление нормального уровня глюкозы в крови.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Условия хранения.
Срок годности - 2,5 года.
Шприц-ручку с препаратом Левемир® ФлексПен, которой пользуются, не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 6 недель (при температуре не выше 30 ° С).
Шприц-ручку с препаратом Левемир® ФлексПен, которой не пользовались, следует сохранять в холодильнике при температуре 2 ° С - 8 ° С (не слишком близко от морозильной камеры). Не замораживать.
Для защиты от действия света сохранять шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ею не пользуются.
Хранить в недоступном для детей месте.
Никогда не употреблять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Предварительно заполненная многодозовых одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловои резины, а с другой стороны - пробкой с бромбутиловои / полиизопреновои резины. Шприц-ручку сделано из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.
Производитель. АО Ново Нордиск (Дания).
