- Международное название: Levofloxacin
- Фарм. группа: Антибактериальные средства группы хинолонов.
- ATС-код: J01MA12
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 7
| Левофлоксацин | 500 мг |
№ UA/10959/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. Результатом такого угнетения является невозможность перехода бактериальной ДНК из состояния «релаксации» в «сверхскрученное» состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности левофлоксацина включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, вместе с неферментирующими бактериями.
К препарату чувствительны следующие микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni -I/S/R, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S / R, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b + / b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H.pylori.
К препарату непостоянно чувствительны:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia.
Анаэробы: Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile.
К препарату резистентны:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus methi-R
Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.
Фармакокинетика. Всасывание. При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность достигает 100%. Левофлоксацину присуща линейная фармакокинетика в диапазоне от 50 до 600 мг. Прием пищи не влияет на его всасывание.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеинами плазмы крови. Кумуляция левофлоксацина при в дозе 500 мг/сут не имеет клинического значения и может быть отвергнута. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляции при дозировке 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 сут.
Распределение в тканях и жидкостях организма. Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. Сmax левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.
Распределение в ткани легких. Сmax левофлоксацина в ткани легких при дозе 500 мг per os составляла около 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 ч после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.
Распределение в жидкости пузырей. Сmax левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки составляла 4,0 и 6,7 мг/мл соответственно.
Распределение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 ч после однократной дозы 150; 300 или 500 мг per os составляла 44; 91 и 200 мг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил–левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой.
Выведение. После перорального введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т? составляет 6–8 ч). Выведение осуществляется в основном почками (более 85% дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения.
ПОКАЗАНИЯ:
у взрослых с инфекциями легкой или умеренной тяжести таблетки Левобакс назначают для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительного тракта (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей (гнойная эритема, абсцесс, фурункул).
ПРИМЕНЕНИЕ:
таблетки Левобакс принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не больше 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение Левобаксом по крайней мере в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки Левобакс следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить с помощью риски для деления. Принимать их можно как во время приема пищи, так и в другое время.
Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет >50 мл/мин:
| Острые синуситы | 500 | 1 | 10–14 |
| Обострение хронического бронхита | 250–500 | 1 | 7–10 |
| Негоспитальные пневмонии | 500–1000 | 1–2 | 7–14 |
| Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | 250 | 1 | 3 |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 250 | 1 | 7–10 |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 500–1000 | 1–2 | 7–14 |
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина <50 мл/мин:
| 50–20 мл/мин | 1-я доза: 250 мг последующие: 125 мг/24 ч |
1-я доза: 500 мг последующие: 250 мг/24 ч |
1-я доза: 500 мг последующие: 250 мг/12 ч |
| 19–10 мл/мин | 1-я доза: 250 мг последующие: 125 мг/48 год |
1-я доза: 500 мг последующие: 125 мг/24 год |
1-я доза: 500 мг последующие: 125 мг/12 ч |
| <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) | 1-я доза: 250 мг последующие: 125 мг/48 ч |
1-я доза: 500 мг последующие: 125 мг/24 ч |
1-я доза: 500 мг последующие: 125 мг/24 ч |
1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет потребности в коррекции дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов, дети и подростки в возрасте до 18 лет, период беременности и кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
побочные эффекты, связанные с применением препарата Левобакс, приведены ниже.
Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности.
В отдельных случаях: зуд и гиперемия кожи.
Редко: общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) с такими проявлениями, как крапивница, бронхоспазм и, возможно, тяжелое удушье; а также очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (например кожи лица и слизистой оболочки глотки).
Очень редко: внезапное снижение АД и шок; удлинение интервала Q–T, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому облучению.
Единичные случаи: тяжелая сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, такие как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема.
Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы и в течение нескольких минут или часов после приема.
Со стороны ЖКТ/обмена веществ
Часто: тошнота, диарея.
В некоторых случаях: отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, нарушение пищеварения.
Редко: геморрагическая диарея, которая иногда может быть признаком псевдомембранозного колита.
Очень редко: гипогликемия, что имеет большое значение для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, тремор конечностей.
Относительно других хинолонов известно, что они, вероятно, способны вызывать приступы порфирии у больных с наличием порфирии. Это может касаться также и Левобакса.
Со стороны ЦНС
В единичных случаях: головная боль, головокружение/заторможенность, сонливость, нарушения сна.
Редко: неприятные лщущения, например, парестезии в кистях, тремор, беспокойство, ощущение страха, судорожные приступы и спутанность сознания.
Очень редко: нарушения зрения и слуха, нарушение вкуса и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психотические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения. Нарушения координации движений, также во время ходьбы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: тахикардия, снижение АД.
Очень редко: коллапс, подобный шоку.
Действие на мышцы, сухожилия и кости
Редко: поражения сухожилий, в том числе его воспаление, боль в суставах или мышцах.
Очень редко: разрыв сухожилий (например разрыв ахиллова сухожилия). Это побочное действие может проявиться в течение 48 ч от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией.
Единичные случаи: поражение мышц (рабдомиолиз).
Действие на печень и почки
Часто: повышение активности печеночных энзимов (например АлАТ, АсАТ).
В некоторых случаях: повышение показателей билирубина и креатинина плазмы крови.
Очень редко: печеночные реакции, такие как гепатит. Ухудшение функции почек, вплоть до ОПН, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).
Действие на кровь
В некоторых случаях: увеличение количества определенных клеток крови (эозинофилия), уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения).
Редко: уменьшение количества определенных лейкоцитов (нейтропения), уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), которая может вызывать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.
Очень редко: достаточно значительное изменение количества определенных лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к тяжелым клиническим симптомам заболевания (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, выраженное недомогание).
Единичные случаи: снижение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия). Уменьшение количества всех видов клеток крови (панцитопения).
Другие побочные действия
В отдельных случаях: общая слабость (астения).
Очень редко: лихорадка, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (васкулит). Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору организма человека. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая потребует дополнительного лечения.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия исследований у человека и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, Левобакс нельзя назначать беременным и женщинам, кормящих грудью. Если во время лечения Левобаксом устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.
Дети. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет нельзя применять Левобакс, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Возможно нежелательное влияние препарата на ЦНС (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, нарушение координации движений, также во время ходьбы).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
абсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа. Рекомендуемое время между приемом Левобакса и вышеуказанными препаратами должно составлять не менее 2 ч. Биодоступность таблеток Левобакс значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. Хотя в клинических исследованиях не установлено взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида на 34%, а циметидина — на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Т? циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.
При одновременном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, повышаются показатели свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей свертывания крови.
Не рекомендуется применять левофлоксацин одновременно с алкоголем.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки препарата Левобакс проявляются: со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении препарата в дозах, превышающих терапевтические, отмечали удлинение интервала Q–T. В случае передозировки необходимо постоянное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. В случаях очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка используют антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °C.
