- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
- ATС-код: N07BB01
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл., № 20
| Дисульфирам | 500 мг |
| Аденин | 0,5 мг |
| Никотинамид | 0,3 мг |
Прочие ингредиенты: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, магния стеарат.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Дисульфирам является ингибитором многих энзимов. Ингибирование дегидрогенизированного ацетальдегида приводит к повышению концентрации ацетальдегида, метаболита этилового спирта, который является причиной неприятных для пациента проявлений: прилива крови к лицу, тошноты и рвоты, ощущения недомогания, усиленного сердцебиения, гипотензии. Такого рода последствия делают крайне неприятным любое употребление алкоголя, которое происходит после применения препарата.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат абсорбируется в ЖКТ быстро, но не полностью (70–90%). Продолжительность действия около 48 ч. Большая часть препарата быстро метаболизируется в печени путем восстановления в диэтилтиокарбонат, который выделяется с мочой в виде глюкуронконъюгированой формы и ингибирует образование норадреналина в организме, что, в свою очередь, приводит к снижению АД. Другая часть препарата трансформируется в диэтиламин и сероуглерод (соответственно 4 и 53%) и выводится с выдыхаемым воздухом (через легкие). 5–20% выделяется печенью в неизмененном виде.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.
ПРИМЕНЕНИЕ:
препарат назначают после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях терапии. Принимать Лидевин можно не ранее чем через 12–24 ч после последнего употребления алкоголя. Препарат принимают внутрь, взрослым назначают по 1/4–1 таблетке (125–500 мг). Через 7–10 дней терапии проводят дисульфирамалкогольную пробу (20–30 мл 40% этанола после приема 1 таблетки препарата), при слабой реакции дозу алкоголя повышают на 10–20 мл (максимальная доза составляет 100–120 мл). Пробу повторяют через 1–2 дня в стационаре и через 4–5 дней амбулаторно, при необходимости — с последующей коррекцией доз алкоголя и/или препарата. В дальнейшем переходят на поддерживающую дозу 1/4–1/2 таблетки (125–250 мг) в сутки в течение 1–3 лет непрерывно.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Абсолютные: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, органов слуха (неврит слухового нерва) и зрения (глаукома, неврит зрительного нерва), БА, эмфизема легких, туберкулез легких, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелые нарушения кроветворения, сахарный диабет, тиреотоксикоз, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, психические заболевания, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, заболевания почек, злокачественные новообразования, полиневриты различной этиологии, период беременности, повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 18 лет.
Относительные: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, пожилой возраст (старше 60 лет), язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии, остаточные явления нарушений мозгового кровообращения, дисульфирамовые (антабусные) психозы в анамнезе.
Запрещается применять препараты, которые содержат дисульфирам, без осознанного согласия пациента.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны ЖКТ: металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), тошнота, рвота, боль в животе, диарея; неприятный запах у больных с колостомией (связанный с присутствием сульфида углерода).
Со стороны печени: часто отмечают повышение уровня трансаминаз; редко — гепатит, в том числе молниеносная форма гепатита с летальным исходом (у пациентов без хронического алкоголизма с аллергическим контактным дерматитом, вызванным никелем).
Со стороны ЦНС: полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, психоневрологические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания), сонливость и утомляемость в начале лечения, головная боль; при продолжительном применении возможно развитие энцефалопатии и эпилептических приступов или судорог, развитие психозов, обострение полиневрита, неврит зрительного нерва, ухудшение памяти, астения, отек мозга.
Со стороны кожи: аллергическая кожная сыпь, при сочетании с алкоголем возможно возникновение интенсивного румянца на лице, появление эритемы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — нарушение сердечного ритма, приступы стенокардии, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями может наблюдаться тромбоз сосудов головного мозга (поэтому при наличии жалоб на парестезии в области конечностей и лица, следует немедленно отменить применение препарата); при продолжительном применении препарата возможно развитие сердечно-сосудистой недостаточности, инфаркта миокарда, коллапса, аритмии, описаны случаи развития дыхательной недостаточности.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
пациентов следует предупредить об опасности развития реакции непереносимости спиртных напитков (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Дисульфирам следует принимать с осторожностью пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью или гипотиреоидизмом, особенно при наличии риска возможного сочетания с алкоголем (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При одновременном применении препарата и алкоголя могут отмечать угнетение сознания вплоть до состояния комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения. Лечение — симптоматическое.
Функциональные пробы печени, включая определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, должны проводить до начала лечения дисульфирамом, в дальнейшем эти функциональные тесты необходимо проводить через одинаковые интервалы времени, особенно на протяжении первых 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови по меньшей мере втрое превышает верхнюю границу нормального показателя, необходимо немедленно прекратить лечение без следующего его восстановления.
Существуют сообщения о единичных случаях развития быстротечного гепатита, поэтому в случае возникновения совокупности таких симптомов, как астения, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальная боль или желтуха, необходимо немедленно провести медицинское обследование пациента и взять лабораторные функциональные пробы печени.
Период беременности и кормления грудью. Лидевин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат не применяется у детей в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применение препарата отрицательно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поэтому препарат не следует назначать лицам, профессиональная деятельность которых требует быстроты психомоторных реакций.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Противопоказанные комбинации
Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Не следует употреблять спиртные напитки и лекарственные средства, содержащие спирт. При употреблении алкоголя в количестве >50–80 мл 40% этанола, возможно развитие тяжелых нарушений функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В таком случае немедленно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят аналептики, проводят симптоматическое лечение.
Нежелательные комбинации:
изониазид: нарушение поведения и координации движений;
нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.
фенитоин: существенный и быстрый рост уровня фенитоина в плазме крови с токсическими симптомами (в результате подавления его метаболизма).
Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме крови при лечении дисульфирамом и после него.
Комбинации, требующие повышенной осторожности:
варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение распада варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и коррекция дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены дисульфирама;
теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина. Поэтому дозу теофиллина следует корригировать (снижение дозы) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме крови;
бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окисления (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Необходима коррекция дозы бензодиазепина в соответствии с клиническими проявлениями;
трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя, если пациенты, которых лечили дисульфирамом, употребляют спиртные напитки.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при одновременном приеме препарата и алкоголя возможно угнетение сознания вплоть до развития комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое. При употреблении алкоголя в количестве >50–80 мл 40% этанола возможно развитие тяжелых нарушений функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В таком случае немедленно проводят дезинтоксикационную терапию, вводят анальгетики, проводят симптоматическое лечение.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.
