- Международное название: Atorvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA05
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
ЛИМИСТИН 10
ЛИМИСТИН 20
ЛИМИСТИН 40
(LIMISTIN 10
LIMISTIN 20
LIMISTIN 40)
Состав
действующее вещество: аторвастатин;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг, или 40 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза; полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат, пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль-6000, тальк, титана диоксид Е 171 (таблетки по 10 мг и 20 мг); кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза; полисорбат 80, гидроксипропил целлюлоза, магния стеарат кросповидон, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид Е 171 (таблетки по 40 мг).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.
Код АТС С 10А А 05.
Клинические характеристики.
Показания. Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина Б, триглицеридов с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная но не наследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип Почетной Грамотой Харьковского) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта. Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно сосудистыми болезнями в молодом возрасте с целью:
уменьшение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
уменьшение риска возникновения инсульта;
уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
Дети (10-17 лет). Лимистин назначают как вспомогательное средство к диете для снижения уровня общего холестерина, Х-ЛПНП и аполипопротеина Б:
у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии соблюдения адекватной диеты:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥ 190 мг / дл (1,90 г / л) или
б) уровень ХС ЛПНП остается ≥ 160 мг / дл (1,60 г / л);
в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата
Активные заболевания печени или неустановленный генез персистирующего повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму;
Беременность и период кормления грудью, или в случае вероятного зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предупреждения беременности.
Способ применения и дозы.
Перед началом терапии Лимистином следует определить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Лимистином пациентам следует придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина. Препарат назначают в дозе
10 - 80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2 - 4 недели от начала лечения и / или коррекции дозы Лимистину следует определить липидограмму и в соответствии с ней откорректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением 80 мг Лимистину 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП на 15% (18 - 45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 - 17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Лимистин в начальной дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС-ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Побочные реакции.
Лимистин вообще переносится хорошо. Чаще побочными реакциями являются запоры, метеоризм, диспепсия, боль в животе.
Чаще всего побочные реакции аторвастатина были такими:
общие расстройства: боли в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, реакции фото чувствительности, генерализованные отеки
неврологические расстройства: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, парестезии, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, артериальная гипертензия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия , энтерит, молотый, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, контактный дерматит, повышение потоотделения, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, сыпь,
со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артрит, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц; бурсит, тендосиновиит, миастения, контрактура сухожилий, рабдомиолиз;
со стороны мочевыделительной и репродуктивной системы: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, цистит, дизурия, камни в почках, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение грудных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушение эякуляции;
со стороны органов чувств: амблиопия, шум в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;
со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение;
со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, сын рудника состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, артериальная гипотензия
нарушение обмена веществ, метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия
Со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии.
Педиатрические пациенты (10 - 17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Самым общим побочным проявлением, который наблюдался в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.
В пост маркетинговом периоде возникали такие побочные эффекты: тромбоцитопения; аллергические реакции (включая анафилаксии) ангионевротический отек, увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение, звон в ушах синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница; рабдомиолиз, разрыв сухожилий, артралгия, боль в спине боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.
Передозировки.
При передозировке возможно развитие рабдомиолиза, нарушения функции печени. Специфического антидота не существует. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лимистин противопоказан в период беременности. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные мероприятия. Лимистин может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода. Если во время лечения пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до планируемой беременности.
Лимистин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется Лимистин в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, при лечении Лимистином следует прекратить кормление грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения Лимистину для лечения детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не изучались, поэтому не применяют для лечения пациентов этой возрастной группы.
Особенности применения. Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторв астатин может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функция печени контроля валася на пре- и пост маркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВРН в 2 или более случаях) наблюдалось в 0,7% пациентов, получавших аторвастатин в течение этих исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без негативных последствий. Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контроля ваться в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае более трехкратного роста активности АлАТ или АсАТ сверх нормы дозу аторвастатина следует уменьшить или прекратить лечение. Аторвастатин способен вызвать повышение активности трансаминаз.
Лимистин следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения Лимистину.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения Лимистином у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз более ВРН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабость мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или вероятного диагноза миопатии лечение Лимистином следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азоловых противогрибковых средств. Большинство этих средств подавляют метаболизм цитохрома Р450 3А 4 и / или распределение препарата в организме. Лимистин метаболизируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А 4. Врачи, которые назначают Лимистин в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, имуносуп рессорами или азоловыми противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и вредные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Лимистин может вызвать повышение КФК.
При лечении Лимистином, как и при лечении подобными препаратами этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию Лимистином следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Непродолжительное прекращение приема Лимистину не несет непосредственной угрозы. Если лечение прекратили на более длительный промежуток времени, может прогрессировать сосудистое заболевание из-за накопления жиров в стенках сосудов (атеросклероз) и может возникнуть риск рецидива сердечно-сосудистого заболевания.
Препарат содержит лактозу, что надо учитывать больным с наследственной непереносимостью лактозы.
Геморрагический инсульт Терапия аторв астатин в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При приеме препарата может наблюдаться замедленность реакций, ухудшает способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поэтому рекомендуется избегать этих действий во время лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Риск возникновения миопатии во время лечения аторв астатин и подобными ему препаратами увеличивается при одновременном применении циклоспорина, фиброевой кислоты и ее производных, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и ниацина.
Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияет на снижение уровня ХС-ЛПНП.
Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, тол бутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Холестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении холестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект был более выражен при одновременном применении аторвастатина и холестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А 4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме (см. «Особенности применения. Влияние на скелетные мышцы »).
Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.
Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в крови.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторв астатин.
Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.
Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 3А 4 (таких как ритонавир или саквинавир), сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Индукторы цитохрома Р450 3А 4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А 4 (ефиваренц, рифампицин) может привести к переменным снижений концентрации в плазме аторвастатина. В результате двойного механизма взаимодействия рифампицина рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, позднее применение аторвастатина после применения рифампицина связано с определенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстроген заменяемыми препаратами без существенных эффектов взаимодействия. При взаимодействии с циметидином уровень аторвастатина не менялся. Взаимодействие со специфическими агентами не изучалось.
Грейпфрутовый сок приводит к угнетению цитохрома Р450 3А 4 и может приводить к увеличению концентрации аторвастатина, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (> 1,2 л в сутки).
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А на мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма липопротеидов низкой плотности. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, Аполо протеина В и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.
Фармакокинетика.
Аторвастатин быстро всасывается после приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность составляет 95-99%. Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена ??пре системным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 565 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, метаболизируется под действием цитохрома Р450 3 и 4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина относительно 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночной и / или вне печеночной биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы длится около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
белые или почти белые, капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны (таблетки по 10 мг и 20 мг);
белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой (таблетки по 40 мг).
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Упаковка. По 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке.
Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.
Местонахождения. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Соединенное Королевство.
Производитель. Екюмс драгс и Фармасьютикалс Лтд.
