- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Гормональные контрацептивы для системного применения
- ATС-код: G03AA10
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Линдинет 20
(LINDYNETTE 20)
Состав
действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол;
1 таблетка содержит гестодена 0,075 мг и этинилэстрадиола 0,02 мг
вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон, крахмал кукурузный, лактоза, хинолин желтый
(Е 104), титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Гестоден и эстроген. Код АТС G03A A10.
Клинические характеристики.
Показания. Пероральная контрацепция.
Противопоказания.
Беременность или подозрение на нее;
наличие или ссылки в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда);
наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушение свертывания крови, порок сердца, мерцательная аритмия);
наличие доброкачественной или злокачественной опухоли или тяжелого заболевания печени
наличие в анамнезе злокачественных опухолей матки или молочных желез;
генитальные кровотечения неясной этиологии;
наличие в анамнезе холестатической желтухи во время беременности или зуда беременных
герпес беременных в анамнезе
прогрессирования отосклероза во время предыдущей беременности;
серповидно клеточная анемия
гиперлипидемия;
тяжелая артериальная гипертензия;
диабетическая ангиопатия;
синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Способ применения и дозы.
Принимать препарат следует в течение 21 дня по 1 таблетке в сутки (по возможности в одно и то же время). Затем делают 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата.
На следующий день после 7-дневного перерыва (через четыре недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием следующей упаковки, которая содержит 21 таблетку.
Первый прием препарата.
Прием препарата Линдинет 20 надо начинать с первого дня менструального цикла.
Переход на прием препарата Линдинет 20 с другого перорального контрацептива.
Первую таблетку препарата Линдинет 20 следует принять после приема последней таблетки из предыдущей упаковки другого перорального гормонального противозачаточного препарата, в первый день менструальноподобного кровотечения.
Переход на прием препарата Линдинет 20 от препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантата).
С «мини-пили» можно перейти на прием Линдинет 20 в любой день цикла. С имплантата можно перейти на прием препарата Линдинет 20 на следующий день после удаления имплантата; из раствора для инъекций - за день до последней инъекции.
В этих случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Прием препарата Линдинет 20 после аборта в первом триместре беременности.
После аборта можно начинать принимать препарат сразу же, в таком случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.
Прием препарата Линдинет 20 после родов или после аборта во втором триместре беременности.
Принимать препарат можно начинать через 21-28 суток после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина решает принимать таблетки позднее, чем через 21-28 суток после родов или аборта, в таких случаях в первые 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
Если после родов или аборта уже состоялся половой контакт, перед приемом препарата следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Пропущенные таблетки.
Если прием таблетки был пропущен, то пропущенную таблетку надо принять как можно быстрее. Если интервал составил менее 12 ч, то эффективность препарата не снизится, и в таком случае нет необходимости применять дополнительный метод контрацепции. Остальные таблетки принимать в обычное время.
Если интервал составил более 12 ч, то эффективность препарата может снижаться. В таком случае женщина не должна принимать пропущенную (ые) таблетку (и), а должна принять следующие таблетки в нормальном режиме. В таком случае в последующие 7 суток необходимо применять дополнительные методы контрацепции. Если в упаковке осталось менее 7 таблеток, прием препарата из следующей упаковки начинается без перерыва. В этом случае отсутствует менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата до завершения приема препарата из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.
Если не происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены препарата после завершения приема препарата из второй упаковки, то прежде, чем продолжить прием контрацептива, следует исключить беременность.
Меры, принятые при рвоте.
Если в течение 3-4 ч после приема препарата начинается рвота, это означает, что действующее вещество из таблетки не всосалась полностью. В таком случае надо действовать в соответствии с пунктом «Пропущенные таблетки». Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки надо принимать с дополнительной упаковки.
Задержка или ускорение менструального цикла.
Для задержки менструации прием препарата надо продолжать из новой упаковки без перерыва в приеме препарата. Менструацию можно задерживать так долго, как необходимо до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием препарата Линдинет 20 можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
С целью ускорения наступления менструального кровотечения, 7-суточную перерыв в приеме препарата сокращают на желаемое количество дней. Чем меньше перерыв в приеме препарата, тем вероятнее, что менструальноподобное кровотечение не возникнет, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема препарата из следующей упаковки.
Побочные реакции.
В первый период приема препарата у 10-30% женщин могут встречаться такие побочные эффекты: напряжение молочных желез, ухудшение самочувствия, мажущие кровотечения. Эти побочные эффекты, как правило, слабо выражены и через 2-4 цикла проходят.
Другие возможные побочные реакции.
Среди женщин, принимающих препарат Линдинет 20 могут встречаться тошнота, рвота, головная боль, напряжение молочных желез, изменение массы тела и либидо, подавленное настроение, хлоазмы, нарушения кровотечений, жалобы при ношении контактных линз.
Редко встречаются повышение уровня триглицеридов и сахара в крови, снижение толерантности к глюкозе, повышение артериального давления, тромбоэмболия, гепатит, аденома печени, заболевания желчного пузыря, желтуха, кожные высыпания, повышение выпадения волос, изменение консистенции выделений из влагалища, грибковое поражение влагалища, необычная утомляемость, диарея.
Передозировки.
После приема больших доз препарата Линдинет 20 тяжелые симптомы неизвестны. Признаки передозировки: тошнота, рвота, у молодых девушек небольшая влагалищное кровотечение. Препарат не имеет специфического антидота, лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата непосредственно до беременности или на ранних стадиях беременности не влияет на развитие плода.
Применение гормональных противозачаточных средств во время кормления грудью не рекомендуется, так как эти препараты снижают выделение молока, изменяют его состав, а также в небольшом количестве проникают в молоко.
Дети. Препарат предназначен для приема детьми.
Особенности применения.
Заболевания системы кровообращения.
Пероральные противозачаточные средства увеличивают риск возникновения инфаркта миокарда. Риск инфаркта миокарда выше у женщин, которые курят и имеют другие факторы риска, например: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарный диабет.
Препарат Линдинет 20 следует назначать с осторожностью женщинам, у которых есть риск кардиоваскулярных заболеваний.
Применение препарата Линдинет 20 увеличивает риск развития цереброваскулярных заболеваний и венозных тромбоэмболических нарушений.
Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) растет на первом году применения препарата среди тех женщин, которые еще не принимали такие препараты. Этот риск гораздо меньше, чем риск ВТЗ беременных. С 100000 беременных примерно в 60 наблюдается ВТЗ и 1-2% всех случаев ВТЗ заканчивается смертью.
Частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих по 50 мкг и меньше этинилэстрадиола в комбинации с левоноргестрел, составляет примерно 20 случаев на 100 000 женщин в год. Частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет примерно 30-40 случаев на 100 000 женщин в год.
Тем женщинам, у которых ранее наблюдали повышенное артериальное давление или отмечали заболевания, сопровождавшиеся повышенным артериальным давлением, или перенесших заболевания почек, не рекомендуется применять препарат Линдинет 20. Если, несмотря на это, женщина с артериальной гипертензией желает принимать пероральные противозачаточные средства, надо держать ее под строгим контролем и если отмечается значительное повышение артериального давления, прием препарата следует прекратить.
У большинства женщин артериальное давление с прекращением приема препарата возвращается в норму, и в дальнейшем повышенный риск возникновения гипертензии не характерен.
Повышение артериального давления чаще наблюдалось у женщин старшего возраста, а также при длительном применении.
Курение значительно увеличивает риск возникновения кардиоваскулярных осложнений, которые могут появляться при применении препарата Линдинет 20. Этот риск возрастает с возрастом, поэтому у женщин старше 35 лет, и тех, которые много курят, значительно возрастает риск кардиоваскулярных осложнений. Женщинам, которые принимают пероральные противозачаточные средства, рекомендуется отказаться от курения.
Риск появления артериальных венозных тромбоэмболических заболеваний растет:
с возрастом;
при курении (злоупотребление курением и возраст, особенно старше 35 лет, является дополнительным фактором риска);
при отягощенном семейном анамнезе (например: заболевание отца или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врожденная предрасположенность к тромбоэмболических заболеваний, необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата
при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг / м2);
при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия)
при артериальной гипертензии;
при заболеваниях клапанов сердца;
при мерцательной аритмии
при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, предлагается прекратить прием препарата за 4 недели до операции и начинать прием через 2 недели после ре мобилизации больного.
Прием препарата Линдинет 20 надо немедленно прекратить при появлении таких признаков тромбоэмболии: боль в грудной клетке, иррадиирующая в левую руку, непривычно сильные боли в ногах, отеки ног, колющая боль при вдохе или при кашле, кровянистые выделения из бронхов.
Биохимические показатели, указывающие на склонность к тромбоэмболических заболеваний: резистентность к активированному протеину C (APC), гипергомо цистеинемия, недостаточность анти тромбина III, протеина C и протеина S, наличие антифосфолипид антител (антикардиолипиновые, lupus-антикоагулянта).
Опухоли.
В некоторых исследованиях сообщали об увеличении частоты случаев рака шейки матки у женщин, длительное время принимали пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (например, вирус папилломы человека).
Выявленные случаи рака молочных желез у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, были клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимали этих препаратов.
Имеются единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимавших гормональные противозачаточные средства.
Среди женщин, длительно принимающих пероральные противозачаточные средства, изредка наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.
Другие патологические состояния.
При применении пероральных противозачаточных средств иногда может образоваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием препарата следует прекратить при потере зрения (полном или частичном), экзофтальме, диплопии или при отеке соска зрительного нерва или нарушениях в сосудах сетчатки.
С появлением или усилением приступов мигрени, с появлением постоянного или при повторном необычно сильной головной боли прием препарата следует прекратить.
Прием препарата Линдинет 20 надо немедленно прекратить при появлении зуда или при появлении эпилептического припадка.
По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом растет среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Новейшие исследования показали, что риск возникновения желчнокаменной болезни с при применении препаратов с малой дозой гормонов.
Влияние на обмен углеводов и липидов.
Среди женщин, которые принимают Линдинет 20 может наблюдаться снижение толерантности к углеводам. Поэтому женщины с сахарным диабетом, принимающих препарат Линдинет 20 должны находиться под тщательным наблюдением.
У некоторых женщин при применении пероральных противозачаточных средств было выявлено повышение уровня триглицеридов в крови. Ряд прогестагенов снижают уровень ХС (HDL) холестерина в плазме крови. В связи с тем, что эстроген увеличивает уровень ХС (HDL) холестерина в плазме крови, влияние препарата Линдинет 20 на обмен липидов зависит от соотношения эстрогенов и прогестагена и от дозы и формы прогестагена.
Нужно осуществлять тщательный контроль за женщинами, у которых есть гиперлипидемия и которые, несмотря на это, решили принимать противозачаточные средства.
Среди женщин, у которых есть наследственная гиперлипидемия и принимавших препарат с эстрогеном, было обнаружено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что могло привести к панкреатита.
Нарушение менструального цикла.
При применении препарата Линдинет 20, особенно в первые три месяца могут появляться нерегулярные (прорывные) кровотечения. Если такие кровотечения присутствуют довольно продолжительное время или появляются после того, как сформировались регулярные циклы, причина их, как правило, негормональная и нужно провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных образований. Если негормональную причину можно исключить, надо перейти на прием другого препарата.
В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение после отмены препарата в течение 7-дневного перерыва не проявляется. Если к отсутствию кровотечения был нарушен режим приема препарата или если кровотечение отсутствует после приема второй упаковки, то к продолжению курса приема препарата следует исключить беременность.
Состояния, требующие особой осторожности.
Перед началом применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и пройти общий врачебный и гинекологический осмотр. Эти исследования надо регулярно повторять. При физикальном осмотре надо измерить артериальное давление, исследовать молочные железы, пальпировать живот, провести гинекологическое обследование с исследованием цитологического мазка, а также лабораторные исследования.
Женщину надо предупредить, что препарат не защищает ее от инфекций, распространяющихся половым путем, в том числе от СПИДа.
При остром или хроническом нарушении функции печени следует прекратить прием препарата до нормализации печеночных ферментов. При нарушении активности печеночных ферментов может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.
Тем женщинам, у которых появляется депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции, к определению причины депрессивного состояния. Женщины, которые ранее перенесли депрессию, должны находиться под тщательным контролем, и при восстановлении депрессии следует прекратить курс приема перорального противозачаточного средства.
При употреблении пероральных противозачаточных средств уровень фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только в том случае, если вскоре после завершения курса приема пероральных противозачаточных средств происходит зачатие.
Кроме перечисленных выше состояний, надо обращать особое внимание на состояние женщины при наличии следующих заболеваний: отосклероз, рассеянный склероз, эпилепсия, малая хорея, интермиттирующая порфирия, тетанические состояния, почечная недостаточность, ожирение, системная красная волчанка, миома матки.
Под действием пероральных противозачаточных средств уровень некоторых лабораторных показателей (показатели функции печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, системы свертывания крови и фибринолитических факторов, липопротеинов и транспортных протеинов) может изменяться. Несмотря на это, показатели остаются в пределах нормы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследование на выявление возможного влияния препарата на способность управления автомобилем или сложными механизмами не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении рифампицина и препарата Линдинет 20 действие гормонального препарата снижается. Увеличивается частота прорывных кровотечений и нарушения менструации. Имеющаяся подобное взаимодействие между препаратом Линдинет 20 и барбитуратами, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, ампициллином, тетрациклином. Тем женщинам, которые получают такие препараты одновременно с пероральным противозачаточным средством, предлагается применять дополнительные, негормональные (презерватив, спермицидное гели) методы контрацепции. Такими методами контрацепции следует пользоваться при применении вышеперечисленных препаратов и в течение 7 дней после завершения курса. При использовании рифампицина, дополнительными методами контрацепции следует пользоваться в течение 4 недель после завершения курса его приема.
Взаимодействия, связанные с всасыванием препарата. При диарее усиливается моторика кишечника и снижается всасывание гормонов. Любой препарат, своим действием сокращает время присутствия гормонального препарата в толстом кишечнике, снижает уровень гормона в крови.
Взаимодействия, связанные с метаболизмом препарата:
1. Стенка кишечника: сульфатация этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты (например аскорбиновая кислота), тоже подвергаются сульфатации в стенке кишечника, тормозят этот процесс, усиливают биологическую доступность этинилэстрадиола.
2. Метаболизм в печени препараты, активирующие микросомальные ферменты печени, снижают уровень этинилэстрадиола в плазме крови (например рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, гризеофульвин, топирамат). Препараты, тормозящие активность печеночных ферментов (например итраконазол, флуконазол), повышают уровень этинилэстрадиола в плазме крови.
Влияние на внутренне печеночную циркуляцию: некоторые антибиотики (ампициллин, тетрациклин) тормозят внутренне печеночную циркуляцию эстрогенов, снижая тем самым уровень этинилэстрадиола в плазме крови.
Влияние на метаболизм других препаратов Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других препаратов, блокируя ферменты печени или ускоряя конъюгации (в первую очередь печеночные). Из-за этого уровень других препаратов в крови может расти или снижаться (например, циклоспорин, теофиллин).
Применение других препаратов или чая зверобоя (Hypericum perforatum) одновременно с таблетками Линдинет 20 противопоказано, так как это может снизить уровень активного вещества таблеток Линдинет 20 в крови и вызвать прорывные кровотечения, беременность. Причиной этого является индуцирующее действие зверобоя на ферменты печени, эффект продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя.
При одновременном применении ритона веру и перорального противозачаточного средства следует употреблять препарат с большей дозой этинилэстрадиола или применять негормональные методы контрацепции.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Первичная действие этих препаратов направлено на торможение овуляции. Препарат приводит к изменению цервикального слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации. Все это способствует к предотвращению беременности.
Пероральные противозачаточные средства, кроме предотвращения беременности, имеют ряд положительных действий.
Влияние на менструальный цикл. Менструальный цикл становится регулярным. Снижается объем кровопотери во время менструации и снижается потеря железа. Снижается частота дисменореи.
Действия, связанные с торможением овуляции. Снижается частота появления функциональных овариальных кист. Снижается частота внематочной беременности.
Другие действия. Снижается частота появления фиброаденом и фиброкист в молочных железах. Снижается частота возникновения воспалительных процессов в органах малого таза. Снижается частота образования рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревой сыпи.
Фармакокинетика.
Гестоден.
Всасывания перорального приема гестоден быстро и полностью всасывается. После однократного введения максимальная концентрация отмечается через час после введения и составляет 2-4 нг в 1 мл плазмы крови. Биодоступность гестодена примерно 99%.
Распределение гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны. 1-2% находится в форме свободного стероида, 50-75% специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Повышение уровня глобулина, вызванное этинилэстрадиола, влияет на уровень гестодена; повышение фракции глобулина приводит к снижению фракции, связанной с альбуминами. Средний объем распределения гестодена составляет 0,7-1,4 л / кг.
Метаболизм гестоден расщепляется путем известного метаболизма стероидов. Средние значения клиренса: 0,8-1,0 мл / мин / кг.
Выделение: уровень гестодена в сыворотке крови снижается в два этапа. В конечной фазе время полувыведения составляет 12-20 ч. Гестоден выделяется только в форме метаболитов, 60% с мочой, 40% с калом. Время полувыведения метаболитов примерно 1 сутки.
Стадия насыщения Фармакокинетика гестодена зависит от уровня глобулина, связывающего половые гормоны. Концентрация в крови глобулина, связывающего половые гормоны под действием этинилэстрадиола, возрастает в три раза. При ежедневном приеме препарата уровень гестодена в плазме крови увеличивается в три-четыре раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.
Этинилэстрадиол.
Всасывания перорального приема этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 30-80 пг / мл через 1-2 ч после приема препарата. Биодоступность этинилэстрадиола через пре системную конъюгации и первичный метаболизм в печени составляет около 60%.
Распределение Этинилэстрадиол полностью, но неспецифически связывается с альбуминами (около 98,5%) и индуцирует повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке крови. Средний объем распределения этинилэстрадиола составляет 5-18 л / кг.
Метаболизм Этинилэстрадиол, в основном, проходит ароматическую гидроксиляцию, из-за чего в большом количестве образуются гидроксилированных и м этилированные метаболиты, присутствующие в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов).
Клиренс этинилэстрадиола из плазмы крови составляет примерно 5-13 мл / мин / кг.
Выделение: концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе составляет почти 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов с мочой и желчью в соотношении 2: 3. Время полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.
Стадия насыщения: стабильная концентрация устанавливается на 3-4 сутки, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке на 20% выше, чем после приема однократной дозы.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-желтого цвета, обе стороны без надписи. Диаметр примерно 5,6 мм.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре 15 - 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка. 21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере, по 1 или по 3 блистера в коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер".
