- Международное название: Pravastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA03
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Липостат
(LIPOSTAT (R))
Общая характеристика:
Международное название: pravastatin; [1S-1a (bS * dS *) 2a, 6a, 8b (R*),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-гексагідро-b,d,6-тригідрокси-2-метил-8-(2-метил-l-оксобутокси)-l-нафталенгептаноєвоїкислоти моно натриевая соль;
основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые капсулоподибноиформы, желтого цвета, имеют насечку и гравировка: таблетки по 10 мг - "10", таблетки по 20 мг - "20";
1 таблетка содержит 10 мг или 20 мгправ астатин натрия
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния оксид, железа оксид желтый, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С 10А A03.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Липостат относится к классу ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, снижают биосинтез холестерина. Эти агенты являются конкурентными ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензиму А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, щокатализуе начальный этап биосинтеза холестерина, а именно конверсию ГМГ-КоА вмевалонат, что определяет скорость процесса в целом.
Липостат обеспечивает гиполипидемическое действие благодаря двум механизмам. Во-первых, благодаря оборотном подавлению активности ГМГ-КоА редуктазиправ астатин вызывает умеренное снижение внутриклеточных запасов холестерина. Это приводит к увеличению количества рецепторов для липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клетки и повышение уровня катаболизма, осуществляемого через рецепторы, и выведения из организма ЛПНП, находящихся в кровообращении.
Во-вторых, прав астатин несколько подавляет образование ЛПНП вследствие уменьшения синтеза в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), попередникивЛПНЩ.
У больных с первичной гиперхолестеринемией прав астатин заметно снижает содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП, соотношение общий-Х / Х-ЛПВП и Х-ЛПНП / Х-ЛПВП, снижает холестерин в ЛПОНП и концентрациютры триглицеридов в плазме, а также несколько повышает содержание Х ЛПВП. Терапевтический эффект отмечается в пределах одной недели, а максимальный эффект достигается в пределах четырех недель. Такой эффект сохраняется в течение длительных периодов лечения.
Одноразовая суточная доза, принятая вечером, есть токо же эффективной, как и аналогичная общая суточная доза, принятая два раза в день.
Независимо от приема (один или два раза в день) четкая зависимость эффекта (т.е. гиполипидемического действия) от дозы наблюдаемой через 1-2 недели от начала лечения.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме Липостат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 часа после приема. Гиполипидемические эффекты препарата не зависит от приема пищи.
Прав астатин подвергается интенсивной экстракции при первом прохождении через печень. Концентрации прав астатин в плазме крови прямо пропорциональны введенной дозе.
Примерно 50% препарата в кровообращения связано с белками плазмы крови.
Время полувыведения из плазмы (Т1 / 2) для прав астатин (после перорального приема) составляет от 1,5 до 2:00. Примерно 47% общего клиренса из организма приходится на выделение через почки и 53% осуществляется не нирковимшляхом (например за счет выделения через желчь и биотрансформацию).
Накопление препарата и его метаболитов может наблюдаться у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Поскольку существуют два основных пути выведения препарата из организма (печень, почки), препарат может выводиться из организма одним из них альтернативно-компенсаторным образом.
Основной продукт метаболической деградации прав астатин является 3-гидроксиизомерний метаболит. Активность этого метаболита по пригниченняГМГ-КоА редуктазы составляет от 1/10 до 1/40 относительно исходного соединения.
Показания.
Липостат назначается с целью уменьшения риска возникновения эпизодов острой коронарной недостаточности, обусловленных повышенным уровнем холестерина у пациентов при наличии или отсутствием ишемической болезни сердца и других факторов риска.
Первичная профилактика коронарной недостаточности.
У пациентов с гиперхолестеринемией без клинических проявлений ишемической болезни сердца Липостат назначают с целью:
уменьшение риска развития инфаркта миокарда
уменьшение риска возникновения необходимости в проведении мероприятий щодореваскуляризации миокарда
уменьшение риска сердечно-сосудистой смертности.
Вторичная профилактика обострений сердечно-сосудистых заболеваний.
У пациентов с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца Липостат назначают с целью:
уменьшение риска развития инфаркта миокарда
уменьшение риска возникновения необходимости в проведении мероприятий по реваскуляризациимиокарда;
уменьшение риска развития инсульта или транзиторной ишемии мозга
уменьшение риска сердечно-сосудистой смертности;
замедление прогрессирования коронарного атеросклероза.
Гиперлипидемия.
Липостат показан как дополнение к диете для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией смешанную дизлипидемию.
Способ применения и дозы.
Перед началом лечения Липостат больному надо назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения больной должен придерживаться этой диеты.
Рекомендуемая доза Липостат составляет от 10 до 40 мг один раз в день перед сном (максимальная суточная доза - 40 мг). Начальная доза - 10-20 мг. Если концентрация холестерина в сыворотке значительно повышена (например, общий холестерин более 300 мг / дл), начальную дозу можно повысить до 40 мг в день. Липостат можно принимать независимо от приема пищи, а суточную дозу можно разделить на 2 - 3 приема.
Поскольку максимальный эффект назначенной дозы оказывается в пределах четырех недель, в этот период следует регулярно определять содержание липидов и, соответственно, проводить корректировку дозы с учетом ответа больного на препарат и установленные правила лечения.
Побочное действие.
Конечно Липостат хорошо переносится больными. Побочные эффекты - как клинические, так и лабораторные - не бывают тяжелыми и носят временный характер. Клинические испытания показали, что примерно 2% пациенте вприпинялы лечения в связи с побочными эффектами. Больше всего типичными были:
желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм
костно-мышечной системы: боль в костях и мышцах;
нервная система: головная боль, головокружение,
кожа: кожные высыпания;
мочеполовой системы: дизурические явления;
общие проявления: усталость, боль в груди (не сердечный).
При том что по сравнению с плацебо, статистически вероятным побочным эффектом были только кожные высыпания.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, заболевания печени в активной стадии или непонятное персистирующее повышение показателей функциональных тестов печени, а также беременность и лактация являются абсолютными противопоказаниями к применению препарата Липостат.
При наступлении беременности лечение препаратом следует прекратить.
Возраст до 18 лет.
Передозировки.
Опыт наблюдения за больными с передозировки прав астатиномобмежений. На сегодня описаны два случая, оба имели бессимптомное течение и не сопровождались какими-либо аномалиями в результатах лабораторных анализов.
Особенности применения.
Лечение препаратом Липостат должно рассматриваться как один из компонентов воздействия на множественные факторы риска у лиц с повышенным ризикоматеросклеротичного заболевания сосудов, обусловленное гиперхолестеринемией.
Липостат следует применять как дополнение к диете с ограничением насыщенных жиров и холестерина в тех случаях, когда эффект от диеты и других не медикаментозных методов лечения является недостаточным.
Функция печени.
При повышении уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, КФК) в 3 раза выше верхней границы нормы препараты стать нового ряда, в том числе и Липостат, отменяют.
Следует соблюдать осторожность при условии применения прав астатин пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или при злоупотреблении алкоголем.
Скелетные мышцы. Сообщалось, что при использовании ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы отмечались миалгия, миопатия и рабдомиолиз. Неускладненамиалгия при лечении прав астатин отмечалась иногда, причем ее частота была такой же, как и при применении плацебо. Миопатия, характеризующаяся болью в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с увеличением активности КФК (КФК) более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы и, возможно, обусловленной прав астатин, наблюдалась менее чем в 0,1% больных, щобралы участие в клинических испытаниях. Однако всем больным диффузные миалгии болью или слабостью мышц и / или значительным увеличением КФК следует принимать во внимание возможность развития миопатии. Больных надо проинформировать о необходимости немедленно обращаться к врачу при неясном мышечной боли, недомогании или слабости. Лечение прав астатин следует прекратить при значительном увеличении содержания КФК или диагнозе миопатии, а также при подозрении на наличие миопатии.
Оценка действия прав астатин на пациенив с редким заболеванием под названием "гомозиготная семейная гиперхолестеринемия" не проводилась.
Пациентам с атеросклеротическим заболеванием сосудов при наличии гиперхолестеринемии Липостат показан как дополнение к диете для замедления прогрессирования атеросклероза и снижения частоты клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний.
Беременность и лактация.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о негативной влияние препарата на плод, поэтому очень важно избегать беременности во время применения препарата.
Использование в педиатрии. Данные о безопасности и эффективности применения препарата у больных в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Антипирин. Поскольку прав астатин, вероятно, не вызывает индукции ферментов печени, которые метаболизируются лекарственные вещества, любой значительной взаимодействия прав астатин с другими лекарственными препаратами, метаболизируется система цитохрома Р450, не ожидается.
Холестирамин / колестипол. Если прав астатин принимался за час до приема холестирамина или через 4:00 после него, или за час до прийомуколестиполу и стандартного приема пищи, не наблюдалось клинически достоверное снижение биодоступности или уменьшение терапевтического эффекта. Одновременное применение приводило к уменьшению среднего значения площади под кривой (AUC) для прав астатин примерно на 40-50%.
Циклоспорин. Ряд исследователей определяли концентрацию циклоспоринув плазме больных, получавших прав астатин, и сегодня эти данные не указывают на какое-либо существенное в клиническом отношении увеличения концентрациициклоспорину. В одном исследовании с применением одной дозы концентрацииправ астатин в плазме крови были повышены у больных с пересаженным сердцем, получавших циклоспорин.
Варфарин. О любых взаимодействия по правам астатин не сообщалось.
Другие препараты. В ходе исследования взаимодействия с аспирином, антацидами (за час до приема прав астатин), циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробу кругом не наблюдалось статистически достоверные изменения ихньоибиодоступности при одновременном применении прав астатин. Также в ходе клинических испытаний не сообщалось о каких-либо заметные лекарственные взаимодействия при применении препарата Липостат одновременно с диуретиками, антигипертензивными, наперстянки, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторами или нитроглицерином.
У больных, принимающих одновременно по правам астатин циклоспорин в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами или без них, лечение следует начинать с дозы 10 мг в день и затем постепенно переходить к более высоких доз. Большинство больных, получавших указанную комбинацию, принимали дозуправ астатин, что составляет 20 мг в день.
Следует помнить, что как и для всего класса статинов, одночаснезасосування прав астатин циклоспорина, эритромицин, фибратами, иммунодепрессантами, никотиновой кислотой повышает риск развития миопатии тарабдомиолизу.
Комбинированное лечение.
Гиполипидемические эффекты препарата Липостат на уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП усиливаются, если препарат применяют сумиснози смолой, связывающей желчные кислоты.
При применении прав астатин вместе с такими препаратами, якхолестирамин или колестипол, Липостат надо принимать за час или более до или по крайней мере через 4:00 после приема указанных препаратов.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15-25 ° С в защищенном от света и вологимисци.
ХРАНИТЬ В недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
