- Международное название: Tibolone
- Фарм. группа: Эстрогены
- ATС-код: G03C X01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛИВИАЛ®
(LIVIAL®)
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 2,5 мг тиболона;
крахмал картофельный; магния стеарат аскорбилпальмитат; лактоза моногидрат.
Лекарственная форма.
Таблетки.
Фармакологическая группа.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Другие эстрогены.
Код АТС G03C X01.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, если менопауза наступила более года назад.
Предотвращения остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском будущих переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для предотвращения остеопороза.
Решение о назначении тиболона должна базироваться на оценке индивидуальных факторов риска; для пациентов в возрасте от 60 лет следует принимать во внимание риск возникновения инсульта.
Противопоказания.
Беременность и кормление грудью.
Подозрение на рак молочной железы, его наличие в настоящее время или в анамнезе.
Подозрение на злокачественные эстроген зависимые опухоли (например, рак эндометрия) или их наличие в настоящее время.
Влагалищное кровотечение неясной этиологии.
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии).
Артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения).
Острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе до нормализации печеночных проб.
Известная гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Порфирия.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Необходимости в коррекции дозы для пациенток пожилого возраста нет. Таблетки принимать вместе с небольшим количеством воды или другими напитками ежедневно, желательно в одно и то же время. Для инициации и продолжения лечения симптомов пост менопаузы необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода. При лечении препаратом Ливиал® не следует отдельно применять прогестагены.
Начало применения препарата Ливиал®.
Женщинам с естественной менопаузой рекомендуется начинать лечение препаратом Ливиал® не ранее чем через 12 месяцев после последней естественной кровотечения. В случае менопаузы, наступившей после хирургического вмешательства, лечения Ливиал® можно начинать немедленно.
Перед началом приема препарата Ливиал® причина любой нерегулярной / внеплановой вагинального кровотечения, как при применении гормонозаместительной терапии (ГЗТ), так и без нее, должно быть диагностирована для исключения злокачественного новообразования.
Переход из последовательного или непрерывного применения комбинированного лекарственного препарата ЗГТ.
При переходе с последовательного режима применения ЗГТ, применение препарата Ливиал® следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Если переход происходит из непрерывного режима применения комбинированного препарата ЗГТ, то лечение препаратом Ливиал® можно начинать в любое время.
Пропущенная доза.
Пропущенную дозу необходимо принять сразу же, как только пациент о ней вспомнит, если задержка составляет не более 12:00. Если задержка в приеме составляет более 12:00, следующую дозу принимают в обычный для этого время. Пропуск дозы может увеличить вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.
Побочные реакции.
Этот раздел описывает побочные реакции, которые были зарегистрированы в 21 плацебо-контролируемом исследовании (включая LIFT исследования) на 4079 женщин, получавших терапевтические дозы тиболона (1,25 мг или 2,5 мг), и 3 476 женщин, которые получали плацебо. Продолжительность лечения составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Таблица, приведенная ниже, содержит информацию о побочных реакциях, которые возникали во время лечения тиболон чаще по сравнению с плацебо.
Системы органов Часто> 1%, <10% Редко> 0,1%, <1%
Желудочно-кишечный тракт Боль в нижней части живота
Кожа и подкожная ткань Анормальные рост волос Акне
Репродуктивная система и молочные железы Вагинальные выделения, утолщение эндометрия, пост менопаузальном кровотечение, болезненность молочных желез, зуд половых органов, вагинальный кандидоз, влагалищное кровотечение, боль в области таза, дисплазия шейки матки, выделения из половых органов, вульвовагинит Дискомфорт в молочных железах, грибковые инфекции, вагинальный микоз, боль в сосках
Исследование Увеличение массы тела, аномальный мазок из шейки матки *
* большинство составляет доброкачественные изменения. Патология шейки матки (цервикального карцинома) не увеличивалась при применении тиболона по сравнению с плацебо.
Также наблюдались такие побочные реакции: головокружение, сыпь, зуд, себорейный дерматоз, головная боль, мигрень, нарушение зрения (включая расплывчатое зрение), желудочно-кишечного тракта, депрессия, отеки, влияние на костно-мышечную систему, например, артралгия , миалгия, изменения показателей функции печени.
Рак молочной железы.
Исследование MWS сообщил, что применение различных типов комбинированной эстроген-прогестагенов ГЗТ ассоциировалось с высоким риском возникновения рака молочной железы
(ЧР = 2,00, 95% ДИ: 1,88-2,12), чем при применении одного эстрогена (ЧР = 1,30, 95% ДИ: 1,21-1,40), или 2,5 мг тиболона (ЧР = 1,45; 95% ДИ 1,25-1,68) по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ.
Исследование MWS, основываясь на данных о среднем коэффициент заболеваемости раком молочной железы в развитых странах, показало, что:
- Для женщин, которые не применяли ЗГТ или тиболон, ожидается, что примерно в 32 с 1000 женщин в возрасте 50-64 лет будет диагностирован рак молочной железы.
- На 1000 женщин, которые применяют ЗГТ в настоящее время или недавно, количество дополнительных случаев рака молочной железы в течение соответствующего периода составит:
для женщин, которые применяют эстрогены как заместительную моно терапию: между 0 и 3 (наилучшая оценка = 1,5) для 5-летнего применения, между 3 и 7 (наилучшая оценка = 5) для 10-летнего применения;
для женщин, которые применяют комбинированную эстроген-прогестагеновом ГЗТ: между 5 и 7 (наилучшая оценка = 6) для 5-летнего применения, между 18 и 20 (наилучшая оценка = 19) для 10-летнего применения.
Для женщин, которые принимают тиболон, количество дополнительных случаев рака молочной железы была сравнима тем, что наблюдались при применении эстрогенов как монотерапии.
Рак эндометрия.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включающее женщин, которые не исследовались в нарушение эндометрия на базовом уровне, и, таким образом, запечатлевших клиническую практику, выявило высокий риск развития рака эндометрия (исследование LIFT, средний возраст пациенток
68 лет). В этом исследовании был диагностирован ни одного случая рака эндометрия в плацебо группе (n = 1,773) через 2,9 лет по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в тиболон-группе (n = 1,746). Это соответствует диагнозу в 0,8 дополнительных случаев рака эндометрия для каждой 1000 женщин, которые в течение одного года в этом исследовании применяли тиболон.
Инсульт.
2,9-летнее рандомизированное контролируемое исследование показало повышение в 2,2 раза риска развития инсульта у женщин (средний возраст - 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1,25 мг (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257 ). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.
Риск развития инсульта изначально тесно связан с возрастом. Таким образом, базовый коэффициент заболеваемости через 5 лет будет составлять 3 с 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 из 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Для женщин, которые принимают тиболон течение 5 лет, ожидается, что количество дополнительных случаев инсульта составит примерно 4 на 1000 женщин и 13 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Другие побочные реакции, которые наблюдались при применении эстроген-прогестагенной терапии: эстроген зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования (например, рак эндометрия), венозная тромбоэмболия (то есть, при применении ЗГТ тромбоз глубоких вен нижних конечностей или таза, эмболия легочной артерии более распространенными, чем при отсутствии лечения ГЗТ), инфаркт миокарда, заболевания желчного пузыря, заболевания кожи и подкожной ткани (хлоазма, мультиформная эритема, нодозная эритема, сосудистая пурпура), деменция.
Передозировки.
Острая токсичность тиболона у животных очень низкая. Поэтому появление симптомов передозировки маловероятно даже при приеме нескольких таблеток одновременно. При острой передозировке могут возникнуть тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует. При необходимости следует применить симптоматическую терапию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Информации о безопасности и эффективности применения препарата Ливиал® во время беременности не существует. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную систему. Для людей потенциальный риск неизвестен, поэтому Ливиал® противопоказан для применения во время беременности. Если беременность возникнет во время лечения Ливиал®, его применение следует немедленно прекратить.
Препарат противопоказан в период кормления грудью.
Особенности применения.
При лечении симптомов пост менопаузы тиболон следует применять только при их неблагоприятном влиянии на качество жизни пациента. В других случаях необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы; применение тиболона следует продолжать только в тех случаях, когда польза превышает риски.
Следует тщательно оценивать риск развития инсульта, рака молочной железы и рака эндометрия у женщин с интактной маткой в ??зависимости от их индивидуальных факторов риска; при этом необходимо учитывать частоту и характеристики заболеваний, исходя из их ответа на лечение, заболеваемость и смертность.
Медицинское обследование / последующее наблюдение.
Перед началом применения или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полную историю болезни и семейный анамнез. С учетом полученной информации, противопоказаний и предостережений к применению необходимо провести физическое обследование (включая тазовую область и молочные железы). Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования с частотой и характером, адаптированными для каждой женщины отдельно. Женщин необходимо проинформировать о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщить врачу или медсестре. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время практик скрининга, модифицированных в клинической необходимости каждого пациента.
Состояния, требующие наблюдения.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, если хотя бы одно из перечисленных заболеваний существует сейчас, возникало ранее или его симптомы усилились во время беременности или предыдущей гормональной терапии (заболевания могут рецидива ваты или их симптомы могут усиливаться во время применения препарата Ливиал®):
лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз.
Тромбоэмболические заболевания в анамнезе или наличие факторов риска для их развития.
Факторы риска развития эстроген зависимых опухолей, например, наследственность 1-й степени для рака молочной железы.
Артериальная гипертензия.
Нарушение функции печени (например, гепатоаденома).
Сахарный диабет с привлечением сосудов или без привлечения.
Желчнокаменная болезнь.
Мигрень или сильная головная боль.
Системная красная волчанка.
Гиперплазия эндометрия в анамнезе.
Эпилепсия.
Астма.
Отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии.
Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний, а также при желтухе или ухудшении функции печени, существенном повышении кровяного давления, нового приступа головной боли по типу мигрени.
Рак эндометрия.
Имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований противоречивы, надзорные исследования последовательно демонстрировали, что женщины, которым назначают тиболон при обычной клинической практики, имеют повышенный риск развития рака эндометрия или у них диагностируется рак эндометрия. В этих исследованиях риск развития рака повышался при увеличении срока применения. Тиболон увеличивает толщину стенки эндометрия, определялось с помощью трансвагинального ультразвука.
В течение первых месяцев терапии препаратом могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости сообщения о каких-либо прорывные кровотечения или кровянистые выделения, если они происходят через 6 месяцев после начала лечения или продолжаются после прекращения лечения. Женщина должна пройти гинекологическое обследование, включающее биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Рак молочной железы.
Данные относительно риска развития рака молочной железы при применении тиболона недостаточны. Исследование Миллиона Женщин (MWS) определило значительное повышение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Риск становится очевидным через несколько лет применения и повышается при дальнейшем применении, возвращаясь к базовому уровню в пределах нескольких (≤ 5) лет после прекращения лечения. Эти результаты невозможно было подтвердить в исследовании с использованием Исследовательской Базы Данных врачей общей практики.
Венозная тромбоэмболия.
Эстроген на или эстроген-прогестагеновом ГЗТ ассоциируется с повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких.
Одно рандомизированное контролируемое исследование и эпидемиологические исследования выявили, что риск для женщин, которые применяют ЗГТ, есть в 2-3 раза выше по сравнению с женщинами, не применяют ЗГТ. Для женщин, которые не применяют ЗГТ, предполагается, что количество случаев заболевания в том, что возникнут через 5 лет, составит 3 из 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 из 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.
Предполагается, что у здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, количество дополнительных случаев заболевания через 5 лет составит 2-6 (наилучшая оценка = 4) с
1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 (наилучшая оценка = 9) из 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Частота заболеваний выше в первый год применения ЗГТ. Неизвестно, имеет ли Ливиал® такие же уровне риска.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является индивидуальная медицинская история или семейный анамнез, ожирение тяжелой степени (ИМТ> 30 кг / м2) и системная красная волчанка (СКВ). Роли варикозного расширения вен при ВТЭ не установлена.
У пациентов с ВТЭ в анамнезе или диагностированными тромбофилических состояниями существует повышенный риск развития ВТЭ, что может увеличиваться при ГЗТ.
Необходимо тщательно исследовать личный или семейный анамнез на наличие тромбоэмболии или спонтанного аборта, повторяется, для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет выполнена тщательная оценка тромбофилических факторов, либо не будет инициировано лечение антикоагулянтами, применение ГЗТ у таких пациентов должно рассматриваться как противопоказания. Женщины, которые уже находятся на лечении антикоагулянтами, требуют внимательного анализа соотношения риска и пользы для применения ГЗТ.
Риск ВТЭ может быть временно повышен при пролонгированной иммобилизации, многочисленных травмах или оперативном вмешательстве. Как и для всех пациентов после операции, необходимо уделять тщательное внимание профилактическим мерам для предотвращения развития ВТЭ.
Если после пролонгированного иммобилизации должно следовать плановая операция (особенно, абдоминальная хирургия или ортопедическая операция на нижних конечностях), то необходимо рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ за 4-6 недель, если это возможно. Лечение не должно возобновляться до тех пор, пока пациент не будет полностью мобилизован.
Если ВТЭ развивается после инициации терапии, применение препарата следует прекратить. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать врачу о наличии потенциального тромбоэмболического симптома (например, болезненные отеки ног, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Болезнь коронарных артерий (ХКА).
С рандомизированных контролируемых исследований доказательств в пользу для сердечно-сосудистой системы при длительном применении коньюгованних эстрогена и медроксипрогестеронацетату (МПА) не существует. Два больших клинических исследования (WHI и HERS, то есть Сердце и Исследования Эстроген / прогестин Замещение) продемонстрировали возможность повышения риска заболеваний сердечно-сосудистой системы в первый год применения препарата, при этом никакой пользы не наблюдалось.
Для других ГЗТ препаратов данные рандомизированных контролируемых исследований по изучению эффектов на сердечно-сосудистую систему или смертность ограничены. Таким образом, неизвестно, распространяются эти данные на другие ГЗТ препараты.
Инсульт.
Тиболон увеличивает риск ишемического инсульта с первого года лечения. Риск инсульта тесно связан с возрастом и, таким образом, влияние тиболона выше в пожилом возрасте.
Рак яичников.
В нескольких эпидемиологических исследованиях длительное (не менее 5-10 лет) применение моноестрогеннои ГЗТ женщинами с удаленной маткой ассоциировалось с повышенным риском развития рака яичников. Неизвестно, имеет длительное применение комбинированной ГЗТ другой риск, чем применение моноестроген них препаратов.
Другие состояния.
Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применения препарата не показано.
Ливиал® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.
Лечение препаратом Ливиал® приводит к очевидному дозозависимого снижение ЛВП холестерина (с 16,7% при применении дозы 1,25 мг до - 21,8% при применении дозы 2,5 мг через 2 года). Общие уровне триглицеридов и липопротеинов также снижаются. Снижение общего холестерина и липопротеинов очень низкой плотности не зависит от дозы. Уровни липопротеинов низкой плотности не меняются. Клиническое значение этой информации неизвестно.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами с нарушением функций сердечно-сосудистой системы и почек.
За женщинами с гипертры глицеридемиею в анамнезе необходимо наблюдение при эстроген-замещения или ГЗТ, поскольку существует информация о редких случаях повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатита.
Терапия препаратом приводит к очень снижении тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего T4. Уровни общего T3 не изменяются. Ливиал® снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как не происходит воздействия на уровень глобулина, связывающий кортикостероиды (ОГК) и циркулирующего кортизола.
Достаточных данных по улучшению когнитивной функции не существует. С WHI исследования существует информация о повышенном риске развития деменции у женщин, которые стали постоянно использовать комбинацию конъюгированных эстрогенов и МПА в возрасте после 65 лет. Неизвестно, пригодны эти данные для молодых женщин в периоде пост менопаузы или для других ГЗТ препаратов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку Ливиал® повышает фибринолитическую активность крови, поэтому при одновременном приеме возможно потенцирование действия антикоагулянтов (например, варфарин). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Ливиал® и антикоагулянтов, особенно в начале и после прекращения лечения.
Исследования in vivo показало, что одновременное применение с тиболон умеренно влияет на фармакокинетику P450 цитохрома 3A4 субстрата мидазолама. На основании этого можно ожидать взаимодействия лекарственного средства с другими CYP3A4 субстратами, однако клиническая релевантность зависит от фармакологических и фармакокинетических свойств привлеченного субстрата.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. После приема тиболон быстро метаболизируется в 3 компоненты, влияющие на фармакодинамику препарата. Два метаболиты (3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон) выполняют эстроген подобную роль, тогда как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) выполняет прогестаген- и андрогеноподобные роль. Ливиал® замещает потерю эстрогена и облегчает симптомы, вызванные менопаузой и предотвращает развитие остеопороза в период менопаузы или овариэктомии.
In vitro исследования.
In vitro исследования предполагают, что тиболон влияет на селективные тканевые эффекты в связи с локальным метаболизмом и локальным действием на ферментативную систему. Главным образом Δ4-изомер формируется в эндометрия ткани и в молочной железе; тиболон подавляет фермент сульфоестеразу и с помощью этого сокращает уровне 3-ОН-тиболон метаболитов в этой ткани. Клиническая релевантность этих исследований неизвестна.
Информация по клиническим исследованиям препарата Ливиал®.
Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов.
- Облегчение симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых недель лечения.
Влияние на эндометрий и характер кровотечения.
- Сообщалось о гиперплазии и рака эндометрия у пациентов, применяющих тиболон.
- Сообщалось о аменорея, возникшая в 88% женщин, принимавших тиболон в дозе
2,5 мг через 12 месяцев лечения. Прорывное кровотечение и кровянистые выделения отмечались в 32,6% женщин во время первых 3 месяцев лечения и в 11,6% женщин через 11-12 месяцев применения препарата.
Предотвращения остеопороза.
- Дефицит эстрогенов в менопаузе ассоциируется с повышенным костным метаболизмом и снижением костной массы. Защита является эффективным до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ГЗТ костная масса уменьшалась с коэффициентом, подобным тому к тому, что наблюдался у женщин, не применяющих ЗГТ.
- В исследовании LIFT при применении тиболона количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми вертебральными трещинами по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения сократилась
(ITT: вероятность успешного исхода при применении тиболона по плацебо 0,57; 95%
ДИ [0,42, 0,78]).
- Через 2 года лечения Ливиал® (2,5 мг) повышение минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела составлял 2,6 ± 3,8%. Процент женщин, у которых сохранялась или увеличивалась МПК в поясничной зоне во время лечения составил 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.
- Ливиал® (2,5 мг) также оказывает влияние на МПК бедра. В одном исследовании повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составил 0,7 ± 3,9% и 1,7 ± 3,0% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения, составил 72,5%. Второе исследование показало, что повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составило 1,3 ± 5,1% и 2,9 ± 3,4% во всем бедре. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в области бедра во время лечения составил 84,7%.
Влияние на молочную железу.
- В клинических исследованиях у женщин, получавших Ливиал®, мама графическая плотность по сравнению с плацебо не увеличивалась.
Фармакокинетика. После приема внутрь тиболон быстро и во многом абсорбируется. В связи с быстрым метаболизмом уровне концентрации тиболона в плазме крови незначительны. Уровни Δ4-изомера тиболона в плазме крови также невысоки. Таким образом, некоторые фармакокинетические параметры невозможно определить. Пиковые уровни в плазме крови 3α-OH- и 3β-OH-метаболитов высокие, но аккумуляции не происходит.
Фармакокинетические параметры препарата Ливиал® (2,5 мг).
тиболон 3α-OH метаболит 3β-OH метаболит Δ4-изомер
SD MD SD MD SD MD SD MD
Cmax (нг / мл) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43
Cсередня - - - 1,88 - - - -
Tmax (ч) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65
T1 / 2 (ч) - - 5,78 7,71 5,87 - - -
Cmin (нг / мл) - - - 0,23 - - - -
AUC0-24
(нг / мл, год) - - 53,23 44,73 16,23 9,20 - -
SD = однократно; MD = многократная доза
Экскреция тиболона, главным образом, происходит в форме конъюгированных (преимущественно сульфатированных) метаболитов. Часть введенной соединения выделяется с мочой, но большинство - с калом.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависящие от функции почек.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: круглые, плоские, со скошенными краями таблетки белого цвета, с одной стороны с надписью "ОРГАНОН *", с другой - "МК" над "2".
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2 - 25 º С.
Упаковка.
Первичная - по 28 таблеток в блистере.
Вторичная - по 1 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
