- Международное название: Atorvastatin
- Фарм. группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные.
- ATС-код: C10AA05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛИВОСТОР
(LIVOSTOR)
Общая характеристика:
Международное название: atorvastatin; [R (R * R *)] - 2- (4-фторфенил) -бета, дельта-дигидрокси- (1-метилэтил) -3-фенил-4 [(фенил амино) карбонил] -пирол-1-гептанов кислота ;
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета;
1 таблетка содержит аторвастатина (в виде аторвастатина кальция трех гидрата)
10 мг
вспомогательные вещества: гидроксипропил целлюлоза, полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, лактоза, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, смесь для пленочного покрытия (Opadry II White).
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гипохолестеринемическое и гиполипидемические средства. Препараты, снижающие концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Код АТС С 10А А 05.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Аторвастатина содержит активное вещество аторвастатин, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин. Для компенсации синтеза холестерина гепатоциты экс прессуют повышенное количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), увеличивая таким образом приток холестерина ЛПНП из плазмы. В результате наблюдается дозозависимое снижение концентрации холестерина плазмы. После однократного приема внутрь аторвастатина синтез стеролов ингибируется от 1 до 8:00.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) и вызывает вариабельно повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А.
Кроме влияния на липиды плазмы крови аторвастатин обнаруживает другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов - веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует улучшению реологических свойств крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, влияют на метаболизм макрофагов, подавляя их активацию, уменьшает разрывы атеросклеротических бляшек.
Рекомендации для назначения гиполипидемической терапии, предложенные Европейским обществом с атеросклероза:
Показатели ЛПНП, которые могут быть основанием для назначения препаратов аторвастатина для разных популяций больных
Популяция больных Содержание ЛПНП в плазме крови
мг / дл ммоль
Отсутствие факторов риска и ИБС
(ишемическая болезнь сердца)
Один фактор риска при отсутствии ИБС
Два фактора риска или более, ИБС, поражение периферических сосудов или семейная гиперхолестеринемия 155-175
135-155
115-153 4-4,5
3,5-4
3-3,5
Фармакокинетика.
Всасывания
Аторвастатин примерно на 80% быстро всасывается после приема внутрь, его концентрация в плазме достигает пика в течение 1-4 часов. Хотя прием пищи уменьшает всасывание аторвастатина, это не влияет на его эффективность. Степень всасывания повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пре системным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Био трансформация
Био трансформация аторвастатина проходит с помощью цитохрома Р450 3А 4 с образованием орто и парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко-редуктазы. Ингубуючий эффект аторвастатина относительно ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Вывод
Аторвастатин выводится с желчью и калом. Период полувыведения у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
У здоровых людей пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме крови на 42,5% выше, чем у молодых взрослых людей. Гиполипидемический эффект этих возрастных групп подобный. У женщин концентрация аторвастатина в плазме Сmax на 20% выше, чем у мужчин, AUС - ниже на 10%. Гиполипидемический эффект существенно не отличается.
Почечная недостаточность. Поражение почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие.
Печеночно-клеточная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме больных с алкогольным циррозом печени повышается (максимальная концентрация примерно в 16 раз, AUС - в 11 раз).
Показания. Гиперлипидемии. Как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией, комбинированной (смешанной) гиперлипидемией типа IIa и IIb, и гетеро- или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда диета и другие методы лечения не обеспечивают надлежащего эффекта.
- Вторичная профилактика развития осложнений при ишемической болезни сердца, атеросклерозе сосудов с целью снижения риска развития осложнений.
Способ применения и дозы. Перед началом терапии Ливостор больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться во время лечения. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапии и эффективности лечения. Изменять дозу следует с интервалом 4 недели или больше. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Препарат назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. У большинства больных эффект появляется через 2 недели, достигает максимума через 4 недели и сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Препарат назначают в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев результат достигается при использовании дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (пациенты в возрасте 10-17 лет). Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (применение дозы более 20 мг у пациентов данной возрастной группы не изучалось).
Дозировка у больных с почечной недостаточностью
Заболевания почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекции дозы не требуется.
Применение у пожилых людей
При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у людей пожилого возраста не отличается от общей популяции.
Побочные действия. Препараты аторвастатина обычно хорошо переносится пациентами. Нежелательные реакции, как правило, слабо выражены и быстро проходят.
Частыми побочными эффектами могут быть запор, метеоризм, диспепсия, боль в животе, головная боль, тошнота, миалгия, астения, диарея, бессонница.
Повышение активности трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) наблюдалось у 0,7% пациентов, принимавших аторвастатин. Частота возникновения этого побочного эффекта зависит от дозы: при приеме 80 мг аторвастатина наблюдается увеличение частоты его возникновения до 2,3%.
Очень редко (0,1%) может возникать миопатия, которая проявляется болью в мышцах, слабостью и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Также очень редко может развиться рабдомиолиз, который приводит к нарушению функции почек.
К единичным случаи рвоты, парестезии, судороги, периферической нейропатии, кожные высыпания и зуд, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, алопеция, желтуху, холестаз, панкреатит, гепатит.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или повышенным в 3 и более раз уровнем трансаминаз сыворотки крови. Аторвастатина противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Передозировки. Сообщения о случаях острой передозировки отсутствуют. Специальных средств лечения передозировки нет. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию по мере необходимости. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы, маловероятно, что гемодиализ будет способствовать значительному увеличению клиренса аторвастатина.
Особенности применения. С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или таким, которые употребляют значительное количество алкоголя. До начала и во время лечения необходимо контролировать уровень активности трансаминаз сыворотки крови. При повышении активности трансаминаз по сравнению с нормальными показателями втрое рекомендуется снизить дозу или отменить лечение Ливостор.
При появлении признаков миопатии или в случае выраженного повышения активности КФК (КФК), терапию Ливостор следует прекратить.
Женщины репродуктивного возраста. Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать адекватные средства контрацепции.
Женщины в период кормления грудью. При необходимости лечение следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и другими опасными механизмами. Нежелательных реакций, которые могли бы повлиять на способность лиц, принимающих препараты аторвастатина, управлять автомобилем и опасными механизмами не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приеме аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами протеаз, противогрибковыми препаратами и другими препаратами, которые ингибируют фермент Р450 ЗА 4 возможно повышение уровня аторвастатина в сыворотке крови, может обусловливать миопатии с рабдомиолизом и нарушение функции почек.
Дигоксин. Совместное применение аторвастатина и дигоксина сопровождалось повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме примерно на 20%. При лечении дигоксином необходимо контролировать состояние больного.
Эритромицин. У здоровых людей одновременное применение эритромицина (500 мг 4 раза в сутки), ингибирует активность цитохрома Р450 ЗА 4, и аторвастатина приводило к повышению аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременный прием аторвастатина и пероральных контрацептивов приводил к повышению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определении дозы пероральных контрацептивов следует это учитывать.
Холестирамин. При одновременном применении холестирамина концентрация аторвастатина снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемическое эффект такой комбинации превосходил эффекты каждого из препаратов.
Антациды. Одновременный пероральный прием антацидов, содержащих магния и алюминия, снижал концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%. Эффект аторвастатина при этом не уменьшался. Признаков взаимодействия с варфарином и циметидином не выявлено.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.