- Международное название: Leuprorelin
- Фарм. группа: Гормоны и родственные вещества.
- ATС-код: L02AE02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
(LUPRIDE DEPOT)
Общая характеристика:
Международное название: leuprorelin;
5-оксо-L-пропил- L- гистидил -L- триптофил-L- серил - L- тирозил -D-лейцил- L- лейцил -L -аргинил- N - этил- L-прониламид ацетат (соль)
основные физико-химические свойства: порошок белого цвета
состав: 1 флакон содержит 3,75 мг лейпролиду ацетата
вспомогательные вещества: желатин, кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер, манит (Е 421);
состав растворителя: натрия карбокси этилцеллюлоза, манит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС L02AE02.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Лейпрорелина ацетат является синтетическим пептидным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности.
Обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и ест радиолу - у женщин, вызывает десенситизацию рецепторов после кратковременной начальной стимуляции.
После первой инъекции в течение 1-й недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). Одновременно повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается на 3-4-й неделе лечения. У мужчин примерно до 21-го дня после первого введения концентрация тестостерона снижается до кастраций них уровней и остается пониженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата один раз в месяц. У женщин концентрация ест радиолу снижается также примерно до 21-го дня после первого введения и при постоянном лечении, то есть при введении препарата один раз в месяц, остается сниженной до уровня, который наблюдается у женщин во время овариоэктомии или пост менопаузы. Это снижение приводит к положительному эффекту, то есть замедляет возникновение и развитие гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Фармакокинетика.
Биодоступность при подкожном введении у мужчин - 98%, у женщин - 75%. Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7,6 л.
Лейпрорелин является пептид, он подлежит метаболической деградации, главным образом в более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), три пептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит iv).
Концентрация основного метаболита М-И достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-И в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина. Равновесная концентрация достигается на 7 - 14-е сутки после инъекции.
Лейпрорелин и его метаболит М-И выводятся почками - менее 5% от введенной дозы в течение 27 суток после инъекции.
Показания.
Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в том числе когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента.
Эндометриоз (на период - до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению).
Фибромиома матки (на период - до 6 месяцев как предоперационная подготовка к удалению миомы или гистероектомии, а также для симптоматического лечения и улучшения положения женщин в период менопаузы, которые отказались от хирургического вмешательства).
Способ применения и дозы. Назначают внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять.
При лечении рака предстательной железы разовая доза составляет 3,75 мг или 7,5 мг.
Рекомендуемая доза при эндометриозе и фибромиомах матки - 3, 75 мг.
Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию вводят на 3-й день менструации.
Продолжительность лечения - не более 6 месяцев.
Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением. Содержание 1 флакона (3,75 мг порошка) растворяют в 1 мл растворителя.
Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, усиленное сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на кардиограмме (ЭКГ), повышение артериального давления, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки.
Со стороны пищеварительной системы: изменение (повышение, понижение или отсутствие) аппетита, вкусовых ощущений, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или уменьшение массы тела, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, гинекомастия, увеличение щитовидной железы, андрогеноподобные эффекты - вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового нового и частично тромбопластинового времени.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате снижения уровня эстрогенов (после прекращения лечения лейпрорелина ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, бессонница, повышенная раздражительность, депрессия, повышенная утомляемость, парестезии, нарушения памяти, галлюцинации, гиперестезия, эмоциональная лабильность, изменение личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия. Очень редко отмечались случаи появления у больных мыслей о самоубийстве и суицид ные попытки.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.
Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, изменение ногтей; у женщин - акне, гипертрихоз.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели, боли в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.
Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.
Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.
Другие: аллергические реакции (в т. Ч. Анафилактический шок), периферические отеки, изменения запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и / или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые две недели лечения).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к лейпрорелина, аналогичных препаратов белкового происхождения или к другому вспомогательного средства, входящего в состав лекарственной формы. А также: хирургическая кастрация; беременность и период кормления грудью; вагинальные кровотечения, этиология которых не установлена; рак предстательной железы (гормононезависимый).
Передозировки. Данных относительно передозировки у людей нет. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.
Особенности применения. Люприд Депо следует применять только под наблюдением врача.
Рак предстательной железы.
В течение первых нескольких недель лечения Люпридом Депо могут развиться симптомы, которые проходят, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. Усиление симптомов и ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения Люприд Депо у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может вызвать неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и усиления урологической симптоматики.
Поэтому в течение первых двух недель лечения больные с метастазами в позвоночнике и с выраженной обструкцией мочевыводящих путей нуждаются в тщательном наблюдении.
Эндометриоз / фибромиома матки.
В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что приводит физиологические проявления действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии Люпридом Депо достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата.
Во время лечения и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.
Способность оплодотворить или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливаются в течение 24 недель после окончания лечения.
Применение Люприду Депо вызывают у женщин угнетение гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Диагностические тесты относительно показаний о функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.
Беременность и кормление грудью. Люприд Депо не назначается во время беременности. Неизвестно как лейпрорелин накапливается в грудном молоке, поэтому не рекомендуется применять во время кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Нет сведений о том, что Люприд Депо приводит к ухудшению этой способности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пока еще не известна.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.
Срок годности. Порошок - 2 года; растворитель - 2 года; готовый раствор - 24 часа.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 1 флакон с препаратом в картонной упаковке, по 1 ампуле с растворителем (2 мл) в картонной упаковке помещено в пластиковую упаковку вместе с одним шприцем в индивидуальной упаковке, двумя иглами в индивидуальной упаковке и двумя салфетками пропитанными спиртом в индивидуальных упаковках вместе с инструкцией в картонной коробке.
Производитель. САН Фармасьютикал ИНДАСТРИЗ ЛТД.
