- Международное название: Clopidogrel
- Фарм. группа: Антитромботические препараты
- ATС-код: B01AC04
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛОДИГРЕЛЬ
(LODIGREL)
Состав
действующее вещество: клопидогрел;
1 таблетка содержит клопидогреля гидросульфата 97,86 мг (молярный эквивалент 75 мг
основы клопидогреля)
целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропил целлюлоза низко замещена, масло касторовое гидрогенизированное, гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), макрогол 400.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты.
Код ATС B01A C04.
Клинические характеристики.
Показания.
Профилактика проявлений атеротромбоза в таких случаях:
Инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом нижних конечностей).
Острый коронарный синдром:
острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, получающих консервативное лечение в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Тяжелое нарушение функции печени.
Острые кровотечения (при пептической язве желудка, внутричерепного кровоизлияния).
Период кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Клопидогрел применяют независимо от приема пищи.
Взрослым.
Рекомендуемая доза - 75 мг один раз в сутки.
Острый коронарный синдром и острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) прием клопидогреля следует начинать с однократной дозы 300 мг, а затем продолжать по 75 мг один раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК 75 - 325 мг в сутки).
Пациентам старше 75 лет клопидогрел следует назначать без начальной ударной дозы.
Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и длиться не менее 4-х недель.
Оптимальная продолжительность курса лечения еще официально не установлена. Данные клинических испытаний свидетельствуют об эффективности лечения продолжительностью до 12 месяцев. Максимальный клинический эффект наблюдается через 3 месяца терапии.
Побочные реакции.
Геморрагические расстройства
Желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияние в мозг, кровоизлияние в конъюнктиву, носовые кровотечения, пурпура, синяки, гематома, гематурия, увеличение продолжительности кровотечения, уменьшение количества тромбоцитов.
Гематологические нарушения
Тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкопения, уменьшение количества нейтрофилов, эозинофилия, тромботическая тромбоцит опенична пурпура, агранулоцитоз, гранулоцит опения, а пластическая анемия / панцитопения, анемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Головная боль, головокружение, парестезии, головокружение.
Желудочно-кишечного тракта
Диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, вздутие кишечника, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (мультиформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Расстройства иммунной системы
Анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Психические расстройства
Спутанность сознания, галлюцинации.
Нарушение функции нервной системы
Нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Нарушение функции печени, почек моче и желчевыводящих путей
Острая печеночная недостаточность, гепатит, гломерулонефрит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканей
Артралгия, артрит, миалгия.
Общие нарушения
Повышение температуры тела.
Лабораторные исследования
Нарушение функциональных проб печени, повышение уровня креатинина в крови.
В случае появления каких-либо нежелательных явлений больному необходимо обратиться к врачу!
Передозировки.
Передозировка клопидогреля может привести к кровотечению. При обнаружении кровотечения следует назначить соответствующее лечение. Сократить время кровотечения при передозировке клопидогреля может тромбоцитарная масса. Специфический антидот отсутствует.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия клинических данных о безопасности применения препарата в период беременности не следует назначать клопидогрел.
Неизвестно, выделяется клопидогрел в грудное молоко. Поэтому на время лечения клопидогрелем следует прекратить кормление грудью.
Дети
Опыт применения у детей отсутствует.
Особенности применения.
Из-за риска кровотечения следует немедленно провести исследование клеточного состава крови и / или другие соответствующие исследования при возникновении клинических симптомов кровотечения во время приема препарата.
Клопидогрел следует применять с осторожностью пациентам с риском усиленной кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве или другом патологическом состоянии, а также пациентам, которые применяют ацетил салициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ингибиторы Сох-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb, / Ша. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытой, особенно в первые недели применения препарата и / или после инвазивных процедур на сердце или после хирургической операции.
В случае планирования операции прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до нее. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью пациентам, склонным к кровотечению (особенно желудочно-кишечного и внутренне глазной).
Пациенты должны знать, что во время приема клопидогреля (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или без нее) остановка кровотечения может занять больше времени, поэтому обо всех необычные (по месту или длительности) кровотечения необходимо сообщать врачу. Пациенты должны сообщать врачу о приеме клопидогреля к планированию любого хирургического вмешательства, а также к применению любого нового препарата.
После приема клопидогреля наблюдалась тромботическая тромбоцит опенична пурпура (ТТП), иногда даже после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопения и микроангиопатией, гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек, лихорадкой. ТТП - это состояние, угрожающее жизни, и который требует немедленного лечения, в том числе применение плазмафереза.
Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.
Опыт применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен. Поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, в которых может быть геморрагический диатез, также ограничен. Поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Клопидогрел не влияет или лишь незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Варфарин. Одновременное применение клопидогреля и варфарина не рекомендуется, поскольку может усилиться кровотечение.
Ингибиторы гликопротеинов GP IIb, / Ша: клопидогрел следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют риск усиленного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве или другом патологическом состоянии в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb, / Ша.
Ацетил салициловая кислота (АСК). Фармакодинамическое взаимодействие клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения. Поэтому одновременное применение этих средств требует осторожности. Вместе с тем, клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой можно применять в течение одного года.
Гепарин .: Одновременное применение гепарина не влияет на вызванное клопидогрелом торможение агрегации тромбоцитов. Возможна фармакодинамическая взаимодействие клопидогреля и гепарина, повышает риск кровотечения. Поэтому совместное применение этих средств требует осторожности.
Тромболитиков. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибрин специфических и фибрин неспецифических тромболитических средств и гепарина оценивалась у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимых кровотечений не отличалась значительной мере от частоты, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена повышало скрытую потерю крови из желудочно-кишечного тракта. Поэтому одновременное применение клопидогреля с НПВП, в том числе с ингибиторами Сох-2, требует осторожности.
Другая сопутствующая терапия. Не выявлено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случае одновременного применения клопидогреля с атенололом, нифедипином или комбинацией атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля существенно не менялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не менялась при одновременном применении клопидогреля. Антацидные препараты не влияют на всасывание клопидогрела.
Исследование печеночных микросом человека показало, что метаболит клопидогреля, что относится к карбоновых кислот, может подавлять активность цитохрома Р450 2C9. Это может повысить уровень в плазме крови таких препаратов, как фенитоин, тол бутамид и НПВС, метаболизирующихся цитохромом Р450 2C9.
Пациенты, которые принимали участие в клинических испытаниях клопидогреля, получали много различных сопутствующих препаратов, в том числе диуретиков, бета-блокаторов, антагонистов кальция, антихолестеринемическое средств, противодиабетических (в том числе инсулин), против эпилептических, гормональную заместительную терапию и антагонистов GP Пb / Ша без признаков клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Клопидогрел избирательно подавляет связывание аденозина фосфат (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и последующую опосредованную АДФ активацию комплекса гликопротеинов ИИЬ / Ша, таким образом тормозя агрегацию тромбоцитов. Для торможения агрегации тромбоцитов необходима био трансформация клопидогреля. Препарат также тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокады и усиление активации тромбоцитов, которые выделяются АДФ. Действие клопидогреля основывается на необратимом изменении АДФ-рецепторов на тромбоцитах. После этого тромбоциты, обработанные клопидогрелом, изменяют свойства в течение всей жизни клетки, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости круговорота тромбоцитов.
Фармакокинетика.
После однократного приема клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрации исходного вещества в плазме очень низкие и уже через 2:00 не превышают пороговый уровень обнаружения (0,00025 мг / л). На основании определения экскреции метаболитов клопидогреля с мочой, всасывается не менее 50% дозы.
Клопидогрел активно метаболизируется в печени. Его основной (неактивный) метаболит является производным карбоновой кислоты, который составляет 85% вещества, циркулирует в плазме крови. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л после повторных доз 75 мг) отмечаются примерно через 1:00 после применения препарата.
Клопидогрел - препарат-предшественник. Его активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Окислительный этап, в основном, регулируется изоферментами 2В 6 и 3А 4 цитохрома Р450 и в меньшей степени-1А 1, 1А 2 и 2С 19. Активный тиоловый метаболит, изолированный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и тормозит агрегацию этих клеток . Этот метаболит в плазме крови не обнаружен.
Кинетика основного циркулирующего метаболита была линейной (его концентрации в плазме росли пропорционально дозе) в диапазоне доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы (соответственно 98% и 94%).
После приема внутрь 14 С-меченого клопидогреля организм человека выделяет около 50% дозы с мочой и приблизительно 46% дозы с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после разового или повторного приема.
После повторного приема клопидогреля по 75 мг в сутки уровне основного циркулирующего метаболита в плазме крови были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина - 5 - 15 мл / мин.) По сравнению с пациентами с умеренным снижением функции почек (клиренс креатинина - 30 - 60 мл / мин) и уровнями, зарегистрированными в других исследованиях у здоровых добровольцев. Несмотря на более слабое торможение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) по сравнению с ее торможением у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было одинаковым со временем кровотечения у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел по 75 мг в сутки.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти без запаха, с гравировкой "Е 181" с одной стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25º С. Хранить в недоступном для детей месте.
Категория отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.
Производитель. EGIS Pharmaceuticals PLC.