- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с другими...
- ATС-код: C07FB02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЛОГИМАКС
(LOGIMAX)
Состав
действующее вещество:
1 таблетка содержит 5 мг фелодипина и 47,5 мг метопролола сукцината, что соответствует 50 мг метопролола тартрата;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид этилцеллюлоза; гидроксипропил целлюлоза; гидроксипропилметилцеллюлоза; лактоза; целлюлоза микрокристаллическая масло касторовое, полиетоксильована, гидрогенизированное пропилгалат; натрия силиката алюминия; натрия стеарилфумарат; парафин; полиэтиленгликоль; титана диоксида (E 171) железа оксид желтый (Е172) железа оксид красный (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.
Фармакологическая группа. Антагонисты кальция и бета-блокаторы. Код ATC C07F B02.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия.
Логимакс применяется в случае, когда монотерапия бета-блокаторами или антагонистами кальция дигидропиридинового ряда недостаточно.
Противопоказания.
Известная гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим дигидропиридинов или бета-блокаторов. Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия. AV-(АВ) блокада II и III степени. Декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); длительная или периодическая инотропное терапия агонистами бета-рецепторов. Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Синдром слабости синусового узла. Кардиогенный шок. Тяжелое заболевание периферических сосудов с угрозой развития гангрены. Пациенты с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений <45 уд / мин, интервале PQ> 0,24 с или при систолическом артериальном давлении <100 мм рт. ст.
В качестве начального лечения у пациентов, ранее не лечились.
Беременность. Период кормления грудью.
Детский возраст.
Способ применения и дозы.
Доза подбирается индивидуально.
Начальная доза базируется на опыте предыдущего лечения бета-блокаторами или антагонистами кальция.
Рекомендуемая суточная доза логимаксом составляет одна таблетка в сутки. Принимают утром, запивая водой.
Таблетку следует делить или разжевывать. Таблетку можно принимать натощак или с легкой пищей с низким содержанием жиров и углеводов.
Пациенты с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Корректировка дозы не требуется. Однако Логимакс следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Обычно у пациентов с циррозом печени коррекции дозы препарата Логимакс не нужно, поскольку метопролол имеет низкую степень связывания с белками (5-10%). При признаках очень тяжелого нарушения функции печени (например, у пациентов после операции шунтирования) не следует назначать Логимакс в дозах выше 5/50 мг.
Пациенты пожилого возраста
Обычно достаточно одной таблетки в сутки.
Побочные реакции.
Пусть распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований логимаксом, были головная боль (11%), отек лодыжек и покраснение лица. Нежелательные побочные явления могут возникать в начале лечения или в случае увеличения дозы и обычно длятся не долго. Большинство побочных реакций считают связанными со свойствами фелодипина расширять сосуды.
Частота / орган Часто
(≥1 / 100) нечасто
(≥1 / 1000, <1/100) Редко
(≥1 / 10000, <1/1000)
Общее состояние отеки лодыжек, головная боль, головокружение, утомляемость
Со стороны сердечно-сосудистой системы покраснение лица
Со стороны пищеварительной системы тошнота
При монотерапии фелодипином также сообщалось о таких побочных эффектах:
Частота / орган Часто
(≥1 / 100) нечасто
(≥1 / 1000, <1/100)
Редко
(≥1 / 10000,
<1/1000)
Очень редко
(<1/10 000)
Общее состояние утомляемость лихорадка
Со стороны сердечно-сосудистой системы покраснение лица и ощущение жара, отеки лодыжек ощущение
сердцебиение, тахикардия экстрасистолия, артериальная гипотензия с тахикардией, что может привести к ухудшению течения стенокардии, лейкоцитокластический васкулита
Со стороны эндокринной системы гипергликемия
Со стороны пищеварительной системы тошнота, боль в животе рвота гипертрофия десен, гингивит
Со стороны кожи экзантема, зуд крапивница фото чувствительность, ангионевротический отек, проявляется опухоль губ и языка
Иммунологические реакции реакции повышенной чувствительности
Со стороны печени повышение активности печеночных ферментов
Со стороны опорно-двигательного аппарата артралгия, миалгия
Со стороны
нервной системы головная боль парестезии, головокружение Обморок вследствие артериальной гипотензии
Со стороны психики импотенция / половая дисфункция
Со стороны мочеполовой системы повышенная частота мочеиспускания
Сообщалось о единичных случаях спутанности сознания и нарушение сна, но определенной связи с фелодипином установить не удалось.
После лечения фелодипином пациентов с выраженным гингивитом / периодонтитом было описаны случаи гипертрофического гингивита. Тщательная гигиена полости рта может предотвращать или уменьшать отек. Гипергликемия считается специфической для этой группы препаратов побочной реакцией, но при лечении фелодипином сообщения поступали только в редких случаях.
При монотерапии метопрололом сообщалось о таких побочных эффектах:
Частота / орган Часто
(≥1 / 100) нечасто
(≥1 / 1000, <1/100) Редко
(≥1 / 10000, <1/1000)
Общее состояние утомляемость, головная боль, головокружение боль в груди, увеличение массы тела
Со стороны кроветворной системы тромбоцитопения
Со стороны сердечно-сосудистой системы ощущение похолодание на периферических участках конечностей, брадикардия, сердцебиение временные обострения сердечной недостаточности удлинение времени AV-проводимости, аритмия сердца, отеки, потеря сознания
Со стороны пищеварительной системы боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор
Со стороны кожи реакции повышенной чувствительности кожи, обострение псориаза, светочувствительность
Со стороны печени повышение уровня трансаминаз
Со стороны дыхательной системы одышка, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или симптомами астмы
Со стороны нервной системы нарушения сна, парестезии ночные кошмары, депрессия, нарушение памяти, спутанность сознания, нервозность, возбуждение, галлюцинации
Со стороны органа зрения нарушения зрения, сухость глаз и / или раздражение глаз
Со стороны слуха звон в ушах
Сообщалось об отдельных случаях артралгии, гепатита, мышечной ригидности, сухости во рту, симптомы, подобные конъюнктивита, ринита, нарушение концентрации внимания и гангрену у пациентов с тяжелыми заболеваниями периферических сосудов.
Передозировки.
Симптомы.
Логимакс - препарат пролонгированного действия, поэтому начало возникновения симптомов может быть отсрочен на 12 - 16 часов, а тяжелые симптомы могут наблюдаться через несколько суток.
Фелодипин: наибольший риск составляет влияние на кровообращение: брадикардия (иногда тахикардия), снижение артериального давления (АД). AV-блокада I-III степени, AV-диссоциация, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция желудочков, асистолия. Головокружение, головная боль, нарушение сознания, кома, судороги. Одышка, отек легких (несердечных) и остановка дыхания. Возможен РДСВ (респираторный дистресс-синдром взрослых). Ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможна гипокальциемия. Приливы крови к лицу, гипотермия. Тошнота и рвота.
Метопролол: сердечно-сосудистые симптомы являются частыми, однако в некоторых случаях могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и угнетение дыхания. Брадикардия. AV-блокада I-III степени, асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная декомпенсация, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания. Другие утомляемость, шаткость походки, потеря сознания, мелко размашистый тремор, судороги, повыш энное потливость, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен спазм пищевода, гипогликемия или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Временный мы астенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, применений гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут - 2:00 после приема препарата.
Лечение
Фелодипин: прием активированного угля, при необходимости - промывание желудка, в некоторых случаях даже на поздней стадии. Внимание! Атропин (0,25-0,5 мг внутривенно взрослым) следует ввести перед промыванием желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Мони проторение ЭКГ. Использование аппарата искусственного дыхания (если требуется). Коррекция кислотно-щелочного и электролитного баланса. В случае брадикардии и блокады: атропин 0,5-1 мг внутривенно взрослым, возможно повторное введение, или сначала изопреналин в дозе 0,05-0,1 мкг / кг / мин. В тяжелых случаях на ранних стадиях - искусственный водитель сердечного ритма. В случае артериальной гипотензии: внутри венные растворы, кальция глубионат (9 мг Ca / мл) взрослым 20 (-30) мл внутривенно в течение 5 мин или путем инфузии (3-5 мг Ca / кг - детям) сначала и повторно при необходимости, адреналин или допамин при необходимости. В тяжелых случаях можно ввести глюкагон. Мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Диазепам в случае судом. Симптоматическая и поддерживающая терапия.
Метопролол: прием активированного угля, при необходимости-промывание желудка. Внимание! Атропин (0,25-0,5 мг внутривенно взрослым) следует ввести перед промыванием желудка (из-за риска вагусной стимуляции). По показаниям следует провести интубацию и применить аппарат искусственного дыхания. Соответствующее увеличение объема жидкости. Инфузионно - глюкозу. Мони проторение ЭКГ. Атропин в дозе 1-2 мг внутривенно, возможно повторно (особенно в случаях вагусных симптомов). В случае угнетения функции миокарда инфузия добытая мину или допамина и кальция глубионату 9 мг / мл, 10 - 20 мл. Глюкагон в дозе 50-150 мкг / кг внутривенно в течение 1 мин, затем можно применить инфузию Амринон. В некоторых случаях было эффективным добавления адреналина (эпинефрина). Инфузия натрия (хлорид или бикарбонат) в случае удлинения QRS-комплекса и аритмии. Возможно - искусственный водитель ритма (кардиостимуляция). В случае остановки кровообращения, связанной с передозировкой, следует начать реанимацию и продолжать в течение нескольких часов. При бронхоспазме применяют тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Логимакс противопоказан в период беременности.
Кормление грудью
Фелодипин и метопролол проникают в грудное молоко. В случае необходимости лечение следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Дети. Опыта применения препарата Логимакс у детей нет, поэтому препарат не назначают данной возрастной группе.
Особенности применения.
Логимакс следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты наперстянки, пациентам с аортальным стенозом, с сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда, пациентам с артериальной гипотонией, которая у чувствительных субъектов может привести к ишемии миокарда, и пациентам с тяжелыми острыми патологическими состояниями, сопровождающиеся метаболическим ацидозом. Логимакс может усиливать симптомы заболевания периферических сосудов, например, перемежающейся хромотой.
Логимакс нельзя назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения такого состояния.
При лечении логимаксом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.
В отдельных случаях может обостряться существующее умеренно выраженное нарушение AV-проводимости (может приводить к AV-блокады).
Пациентам, принимающим Логимакс, не следует вводить внутривенно верапамил.
У пациентов со стенокардией Принц метала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами спазма коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам неселективные бета-блокаторы нельзя назначать, селективные бета-блокаторы следует применять с осторожностью.
В случаях бронхиальной астмы или других хронических обструктивных заболеваний легких одновременно следует назначать бронходилататоры. Может потребоваться увеличение дозы стимуляторов бета-рецепторов.
Терапия бета-блокаторами может снижать эффективность лечения анафилактической реакции. Применение адреналина в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтического эффекта.
Если Логимакс назначают пациентам с феохромоцитомой, необходимо назначать альфа-адреноблокаторы.
Следует избегать одновременного применения логимаксом с препаратами, которые индуцируют CYP3A4, поскольку такая комбинация приводит к значительному уменьшению уровней фелодипина и риска отсутствия эффекта.
Одновременное назначение с препаратами, являются мощными ингибиторами CYP3A4, приводит к значительному повышению уровней фелодипина, поэтому следует избегать применения такой комбинации. Одновременный прием грейпфрутового сока приводит к значительному росту уровней фелодипина, поэтому следует избегать такой комбинации.
Внезапная отмена бета-блокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать течение хронической сердечной недостаточности, а также повышать риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Поэтому с каким-либо причинам прекращать прием логимаксом следует постепенно, в течение 1 - 2 недель.
В случае хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Логимакс. Пациентам, подлежащих хирургическому вмешательству, прекращать лечение бета-блокаторами не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения Логимакс может возникнуть головокружение и утомляемость, поэтому следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение средств, влияющих на систему цитохрома P450, может изменять концентрацию в плазме крови как фелодипина, так и метопролола. Фелодипин и метопролол не взаимодействуют между собой, поскольку они метаболизируются различными изоферментами цитохрома P450.
Взаимодействия с фелодипином:
фелодипин является субстратом CYP3A4. Препараты, ингибирующие или индуцируют CYP3A4, значительно влияют на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Индукторы цитохрома P450:
препараты, ускоряющие метаболизм фелодипина путем индукции цитохрома P450, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, а также зверобой (hypericum perforatum). В случаях одновременного применения карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала значение AUC фелодипина уменьшается на 93%, а значение Cmax - на 82%. Следует избегать комбинации с индукторами CYP 3A4.
Ингибиторы цитохрома P450:
препараты, усиливающие активность ингибиторов CYP 3A4, например, азольные противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (эритромицин) и ингибиторы протеазы ВИЧ. При одновременном применении итраконазола значение Cmax фелодипина растет в 8 раз, а значение AUC - в 6 раз. При одновременном применении эритромицина значение Cmax и AUC фелодипина увеличивались примерно в 2,5 раза. Следует избегать комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4.
Сок грейпфрута ингибирует CYP 3A4. Прием фелодипина вместе с соком грейпфрута повышает значение Cmax и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать приема препарата с соком грейпфрута.
Такролимус: фелодипин может приводить к повышению концентрации такролимуса. В случаях одновременного применения следует контролировать концентрации такролимуса в сыворотке крови, а также может потребоваться скорректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин: при одновременном применении циклоспорина и фелодипина значение Cmax фелодипина увеличивалось на 150%, а значение AUC - примерно на 60%. В отличие от этого, влияние фелодипина на кинетику циклоспорина назначений.
Циметидин: при одновременном применении циметидина и фелодипина значение Cmax и AUC фелодипина росло примерно на 55%.
Взаимодействие с метопрололом:
метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. Препараты, ингибирующие CYP 2D6, хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон, дифенгидрамин, могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. В начале лечения этими препаратами может потребоваться уменьшение дозы логимаксом.
Следует избегать одновременного применения логимаксом с такими препаратами:
Производные барбитуровой кислоты:
барбитураты (исследовано для пентобарбитала) незначительно стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Пропафенон:
пропафенон, подобно хинидина, угнетает метаболизм метопролола через изофермент P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуемый, поскольку пропафенон также обладает свойствами блокатора бета-рецепторов.
Верапамил:
в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и Пиндолол) верапамил может вызвать брадикардию и снижение артериального давления. Верапамил и бета-блокаторы имеют аддитивную ингибитор на действие на AV-проводимость и функцию синусового узла.
Одновременное применение препарата Логимакс с такими препаратами может потребовать корректировки доз:
Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы оказывают аддитивное отрицательное инотропное действие, что может приводить к тяжелым гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушениях AV-проводимости. Такое взаимодействие наблюдалась при применении дизопирамида.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопрололу через CYP 2D6 у пациентов с быстрым процессом гидроксиляции. В то же время эффекты метопролола потенцируют ся.
Клонидин: в случае внезапной отмены клонидина бета-блокаторы могут усиливать гипертензивную реакцию. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Дилтиазем: дилтиазем и бета-блокаторы оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Сообщалось о случаях выраженной брадикардии при лечении дилтиаземом.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): противовоспалительные препараты типа НПВП противодействуют антигипертензивное действие бета-блокаторов. В частности, изучалось взаимодействие с индометацином. Считается, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. В исследовании диклофенака такую ??реакцию обнаружить не удалось.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышение диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол, как правило, противодействует повышению артериального давления, вызванного фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, принимающих высокие дозы фенилпропраноламину. В случаях было описано гипертонический криз при применении только фенилпропаноламин.
Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развилась выраженная артериальная ипертензия и брадикардия. Дополнительное введение эпинефрина к местного анестетика, может вызываться в случае применения кардиоселективних бета-блокаторов.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола в так называемых быстрых гидроксиляторив (примерно 90% в Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усиление блокады бета-рецепторов. Считается, что соответствующая взаимодействие наблюдается с другими бета-блокаторами, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).
Амиодарон: Опасность выраженной сыновней брадикардии. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 дней), это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.
Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболилизм метопролола, что приводит к уменьшению уровней в плазме крови.
Гликозиды наперстянки: гликозиды наперстянки вместе с бета-блокаторами могут удлинять время артриовентрикулярнои проводимости и приводить к брадикардии.
Пациенты, которые одновременно получают лечение метопрололом и другими блокаторами бета-рецепторов (например, глазные капли) или ингибиторами MAO (моноамин оксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение средств для ингаляционного наркоза пациентам, которые получают лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. Может возникнуть необходимость корректировки пероральных противодиабетических препаратов у пациентов, применяющих бета-блокаторы. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться при одновременном назначении циметидина или гидралазина.
Фармакологические свойства.
Логимакс является комбинированным антигипертензивным препаратом, в состав которого входит фелодипин - антагонист кальция с селективным действием на пре капиллярный сосудистое сопротивление и метопролол - селективный блокатор бета-рецепторов.
Вследствие комплементарной механизма действия этих двух веществ (фелодипин уменьшает сопротивление периферических сосудов, а метопролол уменьшает сердечный выброс) достигается больший антигипертензивный эффект, чем при монотерапии каждым из этих препаратов. С помощью логимаксом достигается равномерное и эффективное снижение артериального давления в течение всего промежутка времени между приемом препарата (24 часа).
Фармакологические.
Фелодипин
Фелодипин является антагонистом кальция с высокой сосудистой селективностью.
Фелодипин является дигидропиридиновым деривацией и рацематом.
Фелодипин действует путем уменьшения сопротивления периферических сосудов, особенно артериол. Электрическая и сократительная активность гладкомышечных клеток сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы в клеточной мембране.
Вследствие селективного воздействия фелодипина на гладкие мышцы артериол, он в терапевтических дозах не оказывает ни отрицательного инотропного влияния на сердце, ни клинически существенного электрофизиологического влияния на сердце. Фелодипин расслабляет гладкие мышцы дыхательных путей. Клинический опыт показывает, что фелодипин оказывает незначительное влияние на желудочно-кишечную моторику. В течение длительного лечения не было замечено клинически значимого влияния фелодипина на содержание липидов в крови. Так же в течение 6 месяцев лечения не наблюдалось клинически существенного влияния на метаболический контроль (HbA1c - гликозилированный гемоглобин) у пациентов с диабетом II типа.
Фелодипин обычно можно назначать пациентам, которые дополнительно имеют сниженную функцию левого желудочка и применяют стандартную терапию, а также пациентам с астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
Антигипертензивный эффект: фелодипин снижает артериальное давление путем уменьшения сопротивления периферических сосудов. У больных артериальной гипертензией лечение фелодипином приводит к снижению артериального давления в положении лежа на спине и стоя, в покое и при физической нагрузке. Фелодипин не вызывает ортостатической гипотензии, поскольку он не влияет на гладкие мышцы вен или на механизмы адренергического контроля. Снижение артериального давления может сначала временно рефлекторно повышать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и приводить к росту сердечного выброса. Одновременное назначение фелодипина и бета-блокаторов противодействует повышению ЧСС. Влияние на артериальное давление и общее сопротивление периферических сосудов коррелирует с концентрацией фелодипина в плазме крови. Равновесное состояние этого эффекта длится всего промежутка времени между приемом препарата и приводит к снижению артериального давления в течение всего 24-часового периода.
Лечение фелодипином приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка.
Фелодипин обнаруживает натрийуретическое и диуретическое, но не калийуретичну действие. Канальцевая реабсорбция натрия и воды уменьшается, что объясняет отсутствие задержки соли и жидкости у пациентов. Фелодипин уменьшает сосудистое сопротивление в почках и увеличивает почечную перфузию. Фелодипин не влияет на клуб очковую фильтрацию. Фелодипин не влияет на выведение альбумина.
Метопролол
Метапролол является селективным блокатором бета-адренорецепторов. Метопролол влияет на бета-рецепторы сердца в низшие дозах, чем требуется для воздействия на бета-рецепторы периферических сосудов и бронхов.
Метопролол не имеет бета-стимулирующего воздействия и оказывает незначительное мембраностимулючий эффект. Блокаторы бета-рецепторов вызывают отрицательный инотропный и хронотропный эффекты.
Лечение метопрололом уменьшает влияние катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке и приводит к уменьшению ЧСС, сердечного выброса и артериального давления. При повышении продукции адреналина в надпочечниках при стрессе метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. Метопролол в терапевтических дозах меньше влияет на мышцы бронхов, чем неселективные бета-блокаторы. Это свойство позволяет лечить пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких с помощью метопролола в комбинации со стимуляторами бета-рецепторов. Метопролол меньше влияет на сердечно-сосудистую реакцию в условиях гипогликемии, например тахикардию, и возвращение уровня сахара до нормальных значений происходит быстрее, чем в случае неселективных бета-блокаторов.
При артериальной гипертензии метопролол существенно снижает артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, а также во время физических нагрузок. Начальное лечение метопрололом приводит к росту сопротивления периферических сосудов. Однако в случае длительного лечения достигнуто снижение артериального давления может происходить путем уменьшения сопротивления периферических сосудов без изменения сердечного выброса. Метопролол уменьшает риск сердечно-сосудистой смерти у пациентов с умеренной / тяжелой артериальной гипертензией. Метопролол не затрагивает электролитный баланс.
Фармакокинетика.
Фелодипин
Биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не изменяется при одновременном приеме пищи. Скорость, но не степень абсорбции зависит от одновременного приема пищи, вот почему максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 65%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л / кг. Период полувыведения фелодипина на стадии элиминации составляет примерно 25 часов, а равновесное состояние достигается за 5 суток. Во время длительного лечения риск кумуляции отсутствует. Клиренс в среднем составляет 1200 мл / мин. Сниженный клиренс у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени приводит к высокой концентрации фелодипина в плазме крови у этих пациентов, чем у молодых пациентов. Однако возраст лишь частично объясняет между индивидуальные различия в значениях концентрации в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени, а все идентифицированы метаболиты не имеют вазодиляататорного эффекта. Примерно 70% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное - с калом. Менее 0,5% введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию фелодипина в плазме крови, но имеет место накопление неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится путем гемодиализа.
Метопролол
Полностью всасывается после приема внутрь. Абсорбции действующего вещества осуществляется в течение всего желудочно-кишечного тракта, включая толстую кишку. Биодоступность метопролола составляет 30-40%. Метопролол метаболизируется в печени преимущественно с помощью CYP 2D6. Было идентифицировано три основных метаболита, которые не имеют клинически значимого β-блокирую чего эффекта. Примерно 5% метопролола выводится в неизмененном виде через почки, остальные дозы - в виде метаболитов.
Характеристики комбинированного препарата
При приеме препарата Логимакс биодоступность метопролола и фелодипина не изменяется по сравнению с одновременным приемом отдельно метопролола и фелодипина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
круглые, двояковыпуклые, таблетки светло-оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой A с одной стороны.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Упаковка.
Категория отпуска. По рецепту.
