- Международное название: Lomustine
- Фарм. группа: Алкилирующие соединения
- ATС-код: L01AD02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Ломустин
(LOMUSTINE MEDAC)
Общая характеристика:
Международное название: lomustine; 1- (2-хлороетил) -3-циклогексил-1-нитрозомочевина;
основные физико-химические свойства: голубые желатиновые капсулы, размер «3»; содержимое капсулы: порошок от белого до желтоватого цвета
1 капсула содержит СииНУ 40 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза, крахмал пшеничный, тальк, желатин, титана диоксид, индиго.
Форма выпуска. Капсулы.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.
Код АТС L01А D02.
Фармакологические свойства. Фармакологические. СииНУ - алкилирующее препарат из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.
СииНУ действует как алкилирующие агенты, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации равно цепных разрывов ДНК.
Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг / мл) достигается через 3 ч после приема внутрь в дозе 30-100 мг / м2.
Хлоретильна группа выводится из плазмы крови равно фазово с периодом полувыведения 72 ч. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа - 4 ч и период полувыведения бета - 50 ч.
До 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
СииНУ Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. СииНУ не обнаруживается в моче в активной форме.
Показания. Паллиативной терапии, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:
опухоли мозга (первичные и метастатические)
опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома)
болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии)
злокачественная меланома (с метастазами).
Также как средство второй линии для лечения неходж лошадиной лимфомы, миеломатозив, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.
Способ применения и дозы. Применяют внутрь. Рекомендуемая разовая доза СииНУ Медак для взрослых и детей составляет 120 - 130 мг / м2 каждые 6 или 8 недель.
Пациентам с нарушением функции костного мозга дозу можно снизить до 100 мг / м2 при соблюдении 6-недельного интервала между приемами.
Дозу препарата снижают, если:
СииНУ Медак применяют вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга
уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 109 / л или тромбоцитов ниже 75 × 109 / л.
Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100 × 109 / л, лейкоциты 4 × 109 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До истечения 6-недельного срока следующую дозу назначают.
Последующие дозы должны подбираться в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. В качестве ориентира при подборе доз можно использовать следующую схему:
Минимум после предыдущей дозы
Необходимая доза
(% От предыдущей)
Лейкоциты Тромбоциты
> 4 × 109 / л
3 - 3,9 × 109 / л
2 - 2,9 × 109 / л
<2 × 109 / л> 100 × 109 / л
75 - 99,9 × 109 / л
25 - 74,9 × 109 / л
<25 × 109 / л 100%
100%
70%
50%
Лечение СииНУ Медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата мало вероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.
Дети: СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг / м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.
Побочное действие. Желудочно-кишечный тракт. Через 3-6 ч. после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, обычно длятся менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению против рвотных препаратов перед введением СииНУ Медак, а также приему его натощак.
Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после приема препарата и имеет дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может продолжаться 1-2 недели. Примерно через 6 недель развивается лейкопения, длится 1-2 недели. Примерно у 65% больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5 × 109 / л, а в 36% больных - менее 3 × 109 / л. Конечно тромбоцитопения тяжелее лейкопения, однако ограничения дозы обусловлено двумя видами токсичности.
СииНУ может вызывать кумулятивную миелосупрессии: применение повторных доз иногда влечет более выраженное или более длительное угнетение.
Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелое течение, чем тромбоцитопения и лейкопения.
Токсическое действие на легкие. Имеются сообщения о появлении инфильтратов в легких и / или фиброз легких. Токсический эффект проявлялся после 6 месяцев (или более) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг / м2.
Другие токсические эффекты. Иногда наблюдаются стоматит, алопеция и анемия. У некоторых пациентов, которые употребляли СииНУ, случались неврологические реакции, например, дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связь указанных эффектов применением препарата у таких больных не установлено.
Нефротоксичность. У пациентов, которые получили высокие кумулятивные дозы препарата в условиях длительного лечения СииНУ Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, состояла в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Эпизодически сообщалось также о поражении почек у пациентов, принимавших меньшие общие дозы препарата.
Токсическое действие на печень. Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.
Противопоказания. Нельзя назначать СииНУ Медак беременным и матерям в период кормления грудью. Другими противопоказаниями являются:
гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
тяжелая форма депрессии костного мозга
тяжелая почечная недостаточность
заболевания органов брюшной полости.
Передозировки. При передозировке возможны тошнота, рвота в течение нескольких часов, иногда требуют применения антиэметиков; появление миелосупрессии (лейкопения и тромбоцитопения), самостоятельно исчезает к концу 6 - 7 недели; умеренно выраженные мукозиты.
Особенности применения. СииНУ Медак должны назначать врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга, особенно тромбоцитопения и лейкопения, на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно проводить анализ форменных элементов крови - от начала лечения и в течение не менее 6 недель после применения назначенной дозы.
Режим дозирования СииНУ Медак зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.
Функциональное состояние почек и печени также должен периодически проверяться.
Курсы СииНУ Медак в рекомендованных дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель.
СииНУ может вызвать врожденные дефекты. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
СииНУ может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.
Наряду с исследованием функции легких у пациента перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. В группу повышенного риска относятся лица с исходными показателями надлежащей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛco) ниже 70%.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. СииНУ Медак может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, например, из-за тошноты и рвоты, которые он может вызвать.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, которые вызывают патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцит опеничну действие СииНУ.
Так как при лечении СииНУ возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.
Условия хранения. Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 20 капсул в пластиковом контейнере.
