- Международное название: Omeprazole
- Фарм. группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеал...
- ATС-код: A02BC01
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Лосек
(LOSEC)
Общая характеристика:
Международное название омепразол;
основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета;
1 флакон содержит омепразола натрия 42,6 мг, что эквивалентно омепразола 40 мг
вспомогательные вещества: эдетат натрия (ЭДТА), натрия гидроксид.
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа.
Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТС 02В С 01.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Омепразол является специфическим ингибитором протонного насоса париетальных клеток. Благодаря этому подавляется секреция соляной кислоты в желудке. Эффект подавления секреции кислоты, оборотный. Омепразол является слабой основой, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он подавляет Н +, К + -АТФазы, то есть влияет на конечную стадию секреции кислоты желудка.
Подавление секреции дозозависим и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты, независимо от типа стимуляции. Омепразол не влияет на холинергические и гистаминергические рецепторы. Как и при лечении блокаторами Н2-рецепторов, лечения препаратом приводит к уменьшению кислотности желудка и, соответственно, к пропорциональному увеличению гастрина. Увеличение гастрина оборотное. Во время длительного курса лечения может увеличиться количество железистой кист в желудке. Эти изменения физиологические и является следствием угнетения кислотности. Процесс доброкачественный и оборотный. Снижение кислотности желудка с помощью ингибиторов протонного насоса или других веществ, угнетающих кислотность, может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Поэтому такое лечение может привести к несколько повышенного риска инфекций пищеварительного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter и возможно Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Влияние на секрецию кислоты прямо пропорционален площади под кривой "концентрация - время" (AUC) и не зависит от концентрации омепразола в плазме.
Внутривенное введение омепразола 40 мг приводит к быстрому уменьшению секреции желудочного сока. Однократное введение 40 мг омепразола внутривенно имеет такое же влияние на кислотность желудочного сока в течение суток, как и повторные приемы 20 мг внутрь один раз в сутки.
Фармакокинетика.
Распределение
Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л / кг и отвечаю такому показателю у пациентов с почечной недостаточностью. У больных пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью объем распределения меже буди несколько уменьшенным. Омепразол примерно на 95% связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма зависит от полиморфно представленного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразол, основного метаболита в плазме крови. Остальное зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственного за образование омепразолсульфону. Вследствие высокой родства омепразола с CYP2C19, существует возможность конкурентного подавления и метаболической между лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако, из-за незначительной сродство к CYP3A4, омепразол не обладает способностью к подавлению метаболизма других субстратов CYP3A4.
Следующие показатели демонстрируют преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, в так называемых быстрых метаболизаторов.
Общий клиренс составляет 30-40 л / ч после разовой дозы. Период полувыведения омепразола обычно менее одного часа как после разового, так и после повторного приема внутрь один раз в сутки. AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Увеличение зависит от дозы и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ??уменьшением пре системного метаболизма и системного клиренса, возможно вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и / или его метаболиты (например, сульфон). Омепразол полностью выводится из плазмы между приемами доз без тенденции к накоплению при его применении один раз в сутки.
Не было выявлено, чтобы любой из метаболитов влиял на секрецию желудочного сока. Почти 80% внутренне введенной дозы омепразола выводилось в виде метаболитов с
мочой, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.
Медленные метаболизаторы: примерно 3% европейской популяции и 15% Азийская популяции имеют недостаточность фермента CYP2C19 и их относят к так называемым "медленных метаболизаторов". У этих лиц метаболизм омепразола возможно катализируется CYP3A4. После повторного назначения омепрзолу в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя площадь кривой AUC у этих пациентов блиьшуеться в 5-10 раз по сравнению с лицами, у которых недостаточности фермента CYP2C19 нет (в быстрых метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме также большие в 3-5 раз. Однако эти находки не влияют на дозировку лосек.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью метаболизм омепразола у пациентов с печеночной дисфункцией нарушен, что приводит к увеличению AUC. При применении препарата один раз в сутки тенденции к накоплению омепразола не наблюдалось.
Пациенты с почечной недостаточностью фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения у пациентов с почечной недостаточностью остается неизменной.
Пациенты пожилого возраста скорость метаболизма у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.
Дети: опыт применения препарата Лосек внутривенно ограничен
Показания.
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
рефлюкс-эзофагит
синдром Золлингера-Эллисона.
Способ применения и дозы.
Взрослым, больным язвой двенадцатиперстной кишки, язву желудка или рефлюкс-эзофагит, если невозможно применение лекарств внутрь рекомендуют внутренне инфузии лосек в дозе 40 мг. Обычный курс лечения до перехода на пероральные средства составляет 2-3 дня.
Больным с синдромом Золлингера-Эллисона дозу подбирают индивидуально. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах или увеличении количества введений.
Средство вводят в форме внутривенной инфузии в течение 20-30 мин. Содержимое флакона растворяют в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 100 мл 5% раствора глюкозы для инфузий. После разведения раствор следует использовать немедленно.
Если раствор не использовали сразу после разведения, его следует использовать в течение 12:00, если порошок разведенный физиологическим раствором; в течение 6:00 - если порошок разведенный 5% раствором глюкозы.
Пациенты с нарушениями функции почек. Нет нужды в коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку период полувыведения омепразола из плазмы у пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается, таким пациентам может быть достаточным введение 10-20 мг один раз в день. Пациенты пожилого возраста. Нет в необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Применение в педиатрии. Опыт применения у детей ограничен.
Побочное действие.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований и после впроваждення препарата в медицинскую практику. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым. Реакции классифицированы по частоте (распространены ≥1 / 100, <1/10; нечасто> 1/1000; ≤1 / 100; жидкие ≥1 / 10000, <1/1000 очень редко <1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, такие как., Лихорадка, ангионевричний отек и анафилактические реакции / шок.
Нарушение питания и обмена веществ
Редко: гипонатриемия.
Психические расстройства
Редко: бессонница.
Жидкие: возбуждение, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: головокружение, парестезии, сонливость.
Редко: изменение вкуса.
Со стороны органа зрения
Редко: расплывчатость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто: вертиго.
Респираторные, торакальной и медиастинальные нарушения
Редко: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота.
Редко: сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Со стороны пищеварительной системы
Редко: повышенный уровень печеночных ферментов.
Редко: гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися болезнями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
Редко: алопеция, фото чувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани
Редко: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Редко: гинекомастия.
Общие нарушения и состояние места введения
Нечасто: недомогание.
Редко: усиленное потоотделение, периферический отек.
В отдельных случаях сообщалось о необратимое нарушение зрения у тяжело больных пациентов, которым делали инъекцию омепразола, особенно в больших дозах, однако причинно-следственной связи не установлено.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к омепразола, замещенных бензимидазолов и другим компонентам препарата.
Лосек, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазановиром.
Передозировки.
Внутривенно доза более 270 мг один раз в сутки и 650 мг в течение трех дней при проведении клинических исследований не обнаружили никаких признаков передозировки. Специфического антидота не существует. Омепразол связывается с белками плазмы крови, в результате чего плохо выводится при диализе. Симптомы передозировки: апатия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея. Лечение симптоматическое.
Особенности применения.
Подозреваемая язвенная болезнь должна быть подтверждена быстрее рентгеноскопией или эндоскопией для предотвращения неправильному лечению. Если язва существует, или есть подозрение на нее, или один из таких симптомов, как значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота кровью или молотый, следует исключить злокачественный процесс, поскольку лечения препаратом может маскировать его симптомы и задержать определения диагноза.
Беременность и кормление грудью. Хорошо контролируемые эпидемиологические исследования не показали никакого негативного влияния омепразола на беременность или здоровья плода / новорожденного, поэтому препарат можно применять в период беременности.
Омепразол выделяется в грудное молоко, но при применении в терапевтических дозах его влияние на ребенка мало вероятен.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Всасывания: Пониженная кислотность желудка в период лечения препаратом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока. Как и в случае других препаратов, подавляющих кислотность желудка, всасывания таких средств, как кетоконазол и итраконазол может снижаться в период применения омепразола.
Метаболизм Омепразол подавляет CYP2CI9, основной омепразол-симбионтов ферментов. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендовано мониторинг пациентов, принимающих фенитоин, также может возникнуть необходимость в уменьшении дозы фенитоина. Однако, одновременное применение 20 мг лосек в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови пациентов, которые длительное время применяли этот препарат. Рекомендовано мониторинг МЧС в пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться уменьшение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг лосек в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применяли варфарин. В перекрестном исследовании применения 40 мг омепразола у здоровых добровольцев повышало С max и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.
Омепразол частично метаболизируется также CYP3А 4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Результаты ряда исследований взаимодействия омепразола с другими препаратами показали, что омепразол в дозе 20-40 мг в сутки не влияет в значительной степени на любые другие ферменты CYP, важные для метаболизма препаратов, о чем свидетельствует отсутствие метаболического взаимодействия с субстратами CYP1A2 (такими как кофеин , теофиллин), CYP2C9 (такими как S-варфарин, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (такими как метопролол, пропранолол), CYP2El (таким как этанол).
Неизвестный механизм: Сообщалось, что одновременное применение омепразола повышает Ривненской такролимуса в сыворотке крови.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другой механизм взаимодействия возможно через CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечались пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов как атазанавир и нелфинавир не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом уровне которых в сыворотке крови оставались неизменными.
Влияние других препаратов на фармакокинетику омепразола
Метаболизм Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол) могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиций омепразола. Поскольку большие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция его дозы не требуется в течение временного одновременного применения. Препараты, которые индуцируют CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света при температуре ниже 25 ° C. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 40 г порошка во флаконе; по 5 флаконов в картонной коробке.
