- Международное название: Venlafaxine
- Фарм. группа: Антидепрессанты
- ATС-код: N06AX16
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Медофаксин
(MEDOFAXINE)
Состав.
Действующее вещество: 1 капсула содержит венлафаксина гидрохлорид 42,435 мг, что эквивалентно венлафаксина 37,5 мг венлафаксина гидрохлорид 84,870, что эквивалентно венлафаксина 75 мг венлафаксина гидрохлорид 169,740, что эквивалентно венлафаксина 150 мг венлафаксина;
вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропил целлюлоза, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк
оболочка пеллет: Surelease E-7-7050, в состав которой входят: этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, кислота олеиновая, кремния диоксид коллоидный
состав желатиновой капсулы: натрия лаурилсульфат, желатин, красители - понсо 4R (Е 124), хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171) для капсул по 37,5 мг желтый закат FCF (E 110), хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171) для капсул по 75 мг желтый закат FCF (E 110), хинолин желтый (Е 104), патентованный синий V (Е 131), титана диоксид (Е 171) для капсул по 150 мг.
Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты.
Код АТС N06A X16.
Клинические характеристики.
Показания.
- Депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги) - амбулаторное или стационарное лечение;
- Профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов;
- Генерализованные тревожные расстройства;
- Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Одновременное применение любого антидепрессанта группы ингибиторов МАО, а также период в течение 14 суток после введения необратимых ингибиторов МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом приема ингибиторов МАО.
Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий, желудочковой аритмии, изменения ЭКГ - уже существующее увеличение интервала QT на ЭКГ), неконтролируемая артериальная гипертензия, нарушения электролитного баланса.
Дети в возрасте до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Препарат принимают внутрь, во время еды. Капсулу нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, разжевывать или растворять в воде. Суточную дозу следует принимать за один прием (утром или вечером) примерно в одно и то же время.
Депрессии. Рекомендуемая суточная доза составляет 75 мг за один прием. Если есть необходимость, учитывая течение заболевания, в увеличении дозы, например при выраженной депрессии или стационарном лечении пациента, рекомендуемая суточная доза может быть увеличена до 150 мг за один прием. После этого суточную дозу можно увеличивать на 37,5 - 75 мг. Учитывая риск возникновения побочных эффектов дальнейшее увеличение дозы возможно только после тщательной клинической оценки и не ранее, чем через 3-4 недели от начала лечения. Максимальная суточная доза Медофаксину составляет 225 мг при умеренно выраженной депрессии и 300 мг - при выраженной депрессии. После достижения необходимого терапевтического эффекта дозу необходимо постепенно снижать до минимально эффективной с учетом индивидуальной реакции и переносимости каждого пациента.
Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).
Рекомендуемая суточная доза составляет 75 мг за один прием.
Профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов. Установлена ??эффективность венлафаксина при длительном лечении (до 12 месяцев) при депрессии. Врачу необходимо периодически оценивать целесообразность дальнейшего лечения.
Дозы, применяемые для профилактики рецидива или нового эпизода, аналогичные дозам, которые применяются для лечения пациентов с первичным эпизодом. Необходимо регулярно (не реже 1 раза в 3 месяца) обследовать пациента для контроля эффективности длительной терапии венлафаксином.
Генерализованные тревожные расстройства. Рекомендуемая суточная доза составляет 75 мг за один прием. Следует регулярно наблюдать за пациентами и прекратить лечение, если через 8 недель от начала лечения нет клинического эффекта.
Почечная недостаточность. При скорости клубочковой фильтрации> 30 мл / мин коррекция дозы препарата не требуется. При скорости клубочковой фильтрации 10 - 30 мл / мин дозу необходимо снизить на 50%. Из-за увеличения периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита в данной группы пациентов суточную дозу следует принимать в один прием.
Не рекомендуется применять венлафаксин при скорости клубочковой фильтрации <10 мл / мин, поскольку данных о проведении терапии у этих пациентов недостаточно.
Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина и, по возможности, после завершения процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности протромбиновое время <14 с коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности протромбиновое время - 14 - 18 с дозу следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при печеночной недостаточности протромбиновое время> 18 с, поскольку данных о проведении терапии у этих пациентов недостаточно.
Дети. Не назначать детям в возрасте до 18 лет.
Пожилые пациенты. При лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность (из-за возможности нарушения функции почек), при этом следует применять минимальную эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Отмена Медофаксину. Внезапное прекращение терапии Медофаксином, особенно после приема высоких доз препарата, может привести к развитию синдрома отмены, в связи с чем рекомендуется перед полной отменой препарата постепенно снижать его дозу. Если препарат в высоких дозах применяли в течение 6 недель, рекомендованный период снижения дозы - не менее 2 недель. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.
Побочные реакции. Проявления побочных эффектов зависят от дозы: очень часто (<1/10); часто (<1/10 -> 1/100), иногда (<1/100 -> 1/1000), редко (<1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны организма в целом: очень часто - астения, головная боль часто - боль в животе, озноб, повышение температуры тела редко - анафилаксия.
Сердечно-сосудистая система: часто - тахикардия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов; иногда - гипотензия / ортостатическая гипотензия, потеря сознания, аритмии, тахикардия очень редко - тахикардия по типу «пируэт», увеличение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Система кроветворения: иногда - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки; редко - увеличение времени кровотечения, кровоизлияние, тромбоцитопения, очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Нервная система: очень часто - головокружение, сухость во рту, бессонница, беспокойство, сонливость часто - необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, парестезии, повышение мышечного тонуса, тремор иногда - апатия, галлюцинации, миоклонус; редко - атаксия с нарушением равновесия и координации движений, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотонинергической синдром очень редко - бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дистония и дискинезия, психомоторное возбуждение / акатизия.
Органы зрения, слуха, чувств: часто - нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, шум и звон в ушах иногда - изменение вкусовых ощущений.
Дыхательная система: часто - нарушение дыхания, зевота; очень редко - эозинофильные инфильтраты в легких.
Желудочно-кишечный тракт: часто - запор, тошнота часто - снижение аппетита, рвота, диарея иногда - бруксизм, обратимое повышение уровня печеночных ферментов редко - желудочно-кишечные кровотечения; очень редко - панкреатит.
Мочеполовая система: очень часто - аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение эякуляции и оргазма; часто - повышенное мочеотделение, снижение либидо, нарушения менструального цикла; иногда - задержка мочи, меноррагия; редко - галакторея.
Кожа: часто - потливость; часто - кожные высыпания и зуд иногда - ангионевротический отек, макулопапулезные сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия, миалгия иногда - мышечные судороги очень редко - рабдомиолиз.
Обмен веществ, метаболизм: часто - повышение уровня холестерина в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела иногда - гипонатриемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гепатит очень редко - повышение уровня пролактина.
Передозировки. Симптомы: изменение ЭКГ (увеличение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, нарушения сознания (снижение уровня бодрствования). В некоторых случаях сообщалось о смертельных случаях после передозировки, когда высокие дозы венлафаксина были приняты одновременно с алкоголем и / или другими психотропными препаратами.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (сердечного ритма, дыхания и кровообращения) пациента, а также симптоматическая терапия. Нужно обеспечить достаточный доступ воздуха, вентиляцию легких. Когда передозировки установлено, необходимо сделать промывание желудка или применить абсорбенты (например активированный уголь). Не рекомендуется вызывать рвоту из-за опасности аспирации. Венлафаксин и О-десметил венлафаксин (ОДВ) не выводятся при диализе.
Применение в период беременности или кормления грудью. При применении Медофаксину женщины должны пользоваться соответствующими методами контрацепции. Не назначать во время беременности. Во время приема препарата кормление грудью прекратить.
Дети. Не назначать детям в возрасте до 18 лет.
Особенности применения. У больных с депрессивными состояниями перед началом любой терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникнуть гипоманиакальные или маниакальные состояния. Медофаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Медофаксин следует осторожно назначать больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение следует прекратить при возникновении эпилептических припадков.
Пациента следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении кожных высыпаний, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных при применении венлафаксина наблюдается дозозависимое повышение артериального давления, поэтому рекомендуется проводить регулярный контроль артериального давления, особенно в период корректировки или повышения дозы.
Возможно повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. В этом случае необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного.
Иногда при применении препарата наблюдалась ортостатическая гипотензия. Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и чувство неуверенности.
Женщинам детородного возраста назначают только при условии использования ими соответствующих методов контрацепции для предотвращения беременности.
Медофаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки у больных, склонных к таким состояниям. Пациентов следует предупредить о возможности таких явлений и рекомендовать осторожность при применении препарата.
При применении Медофаксину, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и у больных, принимающих диуретики) может наблюдаться гипонатриемия и / или синдром недостаточной секреции АДГ.
При применении препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется проводить контроль внутриглазного давления у больных, имеющих склонность к его повышению, и у больных с закрыт угловой глаукомой.
При лечении больных с нарушением функции почек или печени необходима осторожность и тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациентов (возможно понадобится снижение дозы).
Больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточности, препарат следует назначать с осторожностью под постоянным контролем.
Медофаксин не вызывает толерантности или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, которые действуют на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом особенно у тех, у кого в анамнезе такие симптомы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Медофаксин может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами. Поэтому дозы, при которых возможно управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, определяют для каждого пациента индивидуально.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказано применение венлафаксина с ингибиторами моноамин оксидазы (ИМАО): при одновременном применении могут возникнуть тремор, миоклония, потливость, тошнота, рвота, приток крови, системное головокружение, повышение температуры тела, эпилептический приступ, смерть. Применение венлафаксина можно начинать не ранее, чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратный ингибитор МАО (моклобеид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не ранее, чем через 7 дней после окончания терапии венлафаксином.
Особая осторожность необходима при применении венлафаксина с препаратами, которые влияют на центральную нервную систему (ЦНС).
Необходимо учитывать взаимное влияние венлафаксина с такими препаратами:
имипрамин - фармакокинетика венлафаксина и его метаболита (ОДВ) не изменяется, поэтому снижение дозы венлафаксина при совместном применении этих препаратов не требуется;
галоперидол - при одновременном применении этих препаратов изменяется фармакокинетика галоперидола (увеличение Cmax)
диазепам - фармакокинетика препаратов, а также фармакокинетика их основных метаболитов существенно не меняется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама,
клозапин - наблюдается повышение уровня клозапина в крови и развитие его побочных эффектов (например, эпилептических приступов);
рисперидон - при одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется;
алкоголь - снижение умственной и двигательной активности под влиянием алкоголя не усиливается после введения венлафаксина, но во время применения препарата Медофаксин употребление алкогольных напитков не рекомендуется;
ЭСТ (электросудорожная терапия) - при ЭСТ на фоне приема избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина отмечалось увеличение продолжительности эпилептической активности. Необходимо соблюдать осторожность и обеспечить тщательное медицинское наблюдение за состоянием больного при применении препарата
лекарственные препараты, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 - фермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 превращает венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при однократном применении с препаратами, которые тормозят активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксин и ОДВ) при этом не изменится. Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4;
циметидин - угнетает метаболизм венлафаксина при его первом прохождении через печень, но не влияет существенно на его превращение в ОДВ или на скорость вывода ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови значительно выше. Поэтому нет необходимости изменять дозу венлафаксина и циметидина при их совместном применении. Это взаимодействие может быть выражены у пожилых больных или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях совместное применение циметидина и венлафаксина требует пристального медицинского контроля;
антигипертензивные и противодиабетические средства - не обнаружены клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе β-блокаторами, ингибиторами АПФ (АПФ) и диуретики) и гипогликемическими препаратами
лекарственные препараты, которые связываются с белками плазмы крови - связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не следует ожидать лекарственных взаимодействий, обусловленных связыванием с белками;
варфарин - противосвертывающая действие последнего может усилиться, при этом растет протромби новое время;
индинавир - при одновременном применении этих препаратов изменяется фармакокинетика индинавира (уменьшение AUС на 28% и снижением Cmax на 36%).
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Венлафаксин - антидепрессант с новой химической структурой, которую можно отнести к трициклических, тетрациклических или других известных антидепрессантов. Он рацематом двух активных энантиомеров. Антидепрессант ной эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, которые также подавляют обратный захват дофамина нейронами.
Венлафаксин и ОДВ, при однократном или многократном введении, снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера. Венлафаксин не подавляет активность моноамин оксидазы (МАО). Венлафаксин не имеет родства с опиатными, бензодиазепиновыми, фенциклиновимы или N-метил-d-аспартатных (NMDA) рецепторами; он также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.
Фармакокинетика.
Всасывания: венлафаксин почти полностью абсорбируется и метаболизируется, основной метаболит - ОДВ. Абсолютная биокумуляции составляет 40 - 45%. После приема Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 6 - 9 ч. Скорость всасывания венлафаксина из капсул пролонгированного действия ниже скорости его элиминирования.
Распределения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%.
Метаболизм и выведение. После однократного применения препарата 25 - 150 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови достигает 33 - 172 нг / мл в течение 2 - 4 ч. Его основной метаболит - ОДВ. Среднее время полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61 - 325 нг / мл достигается через 4,3 ч после введения.
ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин выводятся почками. Примерно 87% выводится почками в течение 48 ч в неизмененном венлафаксина, ОДО конъюгированного и неконъюгированного или в виде других метаболитов. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3-х суток. В диапазоне суточных доз 75 - 450 мг / сутки венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
Одновременный прием пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови на 20 - 30 мин, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.
Пол и возраст пациента не влияют на фармакокинетику препарата.
При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а время полувыведения увеличивается. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 37,5 мг - белые или почти белые пеллеты в твердых желатиновых капсулах размером 3 с оранжевой крышкой и светлым прозрачным корпусом;
капсулы по 75 мг - белые или почти белые пеллеты в твердых желатиновых капсулах размером 1 с желтой крышечкой и светлым прозрачным корпусом;
капсулы по 150 мг - белые или почти белые пеллеты в твердых желатиновых капсулах размером 0 с желто-коричневой крышечкой и светлым прозрачным корпусом.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Заявитель. Медокеми ЛТД.
