- Международное название: Gadopentetic acid
- Фарм. группа: Контрастные средства для ЯМР-томографии
- ATС-код: V08CA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Мегарей
(MEGARAY)
Состав
действующее вещество: гадопентетова кислота
1 мл раствора для инъекций содержит: гадопентетата димеглумину - 469,01 мг
вспомогательные вещества: кислота пентетова, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Парамагнитные контрастные средства. Код АТС V08C A01.
Клинические характеристики.
Показания.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
Осуществляется в первую очередь для выявления экстра и интрамедуллярных опухолей и последующей дифференциальной диагностики и метастазов; для выявления небольших опухолей и / или опухолей, которые плохо визуализируются; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии.
Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика интрамедулярных и экстра медуллярным опухолей, выявленные в патологически измененных участках солидных опухолей, оценка распространенности интрамедуллярных опухолей.
МРТ всего тела
(включая лицевой череп, область шеи, грудную и брюшную полости, молочные железы, органы таза, опорно-двигательный аппарат, а также визуализацию сосудов всего тела.
С помощью препарата можно получить диагностическую информацию, позволяющую, в частности:
- Выявить или исключить наличие опухолей, воспалений и сосудистых повреждений;
- Определить распространенность и пределы этих процессов;
- Дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;
- Оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей;
- Отличить опухолевые ткани от рубцовых после терапии;
- Выявить рецидив грыжи между позвоночного диска после операции;
- Осуществить полуколичественную оценку функции почек в сочетании с зональной анатомической диагностикой.
Противопоказания.
Никаких абсолютных противопоказаний к применению препарата не установлено.
Способ применения и дозы.
Препарат вводят исключительно внутривенно.
Общие требования
Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ: врач должен убедиться, что у пациента отсутствует кардиостимулятор, ферромагнитные имплантаты и тому подобное.
В диапазоне от 0,14 до 1,5 Тл рекомендации для применения Мегаре не зависящие от напряженности магнитного поля.
Необходимую дозу Мегаре вводят струйно внутривенно в виде болюсной инъекции. Сразу после нее можно начинать МРТ-обследование.
Поскольку тошнота и рвота являются возможными побочными реакциями на все контрастные средства для МРТ, по 2:00 до обследования пациент должен воздержаться от приема пищи для снижения риска аспирации.
Выраженные состояния возбуждения, тревоги, а также боль могут повышать риск возникновения побочных эффектов или усиливать реакции, связанные с контрастным средством. Этим пациентам можно назначать седативные средства.
Краниальная и спинальная МРТ
Для взрослых и детей старше 2 лет рекомендуются следующие дозы:
- В обычных случаях для усиления контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Мегаре на 1 кг массы тела пациента;
- В случаях, когда после введения указанной дозы Мегаре по данным МРТ не обнаруживаются поражения, но при этом существует серьезная клиническая подозрение на их наличие, для более точной диагностики целесообразно повторное введение 0,2 мл препарата на 1 кг массы тела пациента. Для взрослых препарат может быть введен из расчета 0,4 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после первого МРТ-исследования. Дальнейшее сканирование осуществляют непосредственно после введения.
Введение взрослым повышенной дозы Мегаре (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность для более точной диагностики, для исключения наличия метастатических поражений или рецидива опухоли.
Максимальная доза 0,6 мл (для взрослых) или 0,4 мл (для детей старше 2 лет) препарата на 1 кг массы тела.
МРТ всего тела
Для взрослых и детей рекомендуется нижеследующем дозирования. Обычно для получения хорошего контрастирования и решения клинико-диагностических задач достаточной является доза из расчета 0,2 мл Мегаре на 1 кг массы тела.
В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и / или небольшой степенью проникновения в экстра целлюлярная пространство, для достижения надлежащего контрастности может быть необходимым введение 0,4 мл Мегаре на 1 кг массы тела пациента, особенно при применении относительно слабых Т1 взвешенный последовательностей сканирования.
Для исключения поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозу из расчета 0,6 мл Мегаре на 1 кг массы тела с целью повышения точности диагностики.
Для визуализации сосудов в зависимости от участка исследуемой и метода исследования для взрослых может быть необходимым введение до 0,6 мл на 1 кг массы тела.
Максимальная доза 0,6 мл (для взрослых) или 0,4 мл (для детей) препарата на 1 кг массы тела.
Побочные реакции.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата, обычно легкой или умеренной степени тяжести и преходящие по своей природе. Чаще всего указывалось, в частности, такие реакции, как тошнота, рвота, головная боль, головокружение и реакции в месте инъекции (например, ощущение боли, холода, тепла).
Сообщалось о случаях реакций тяжелой степени или такие, которые угрожали жизни или летальные случаи.
Отсроченные реакции, связанные с введением контрастных средств, наблюдаются редко.
Частота побочных эффектов на основании данных клинического исследования:
Не наблюдалось ни одного из индивидуальных побочных реакций с частотой, выше по определению «редкие».
На основании опыта в более чем 11 000 пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, которые были классифицированы исследователями как такие, которые связаны с препаратом.
Негативные побочные эффекты, о которых сообщалось, приведены в таблице в соответствии с пораженных органов и систем и частоты их возникновения.
Таблица 1
Пораженные органы и
системы Нечасто
(от ≥ 1/1000 до <1/100) Одиночные
(от ≥ 1/10000 до <1/1000)
Психические расстройства Дезориентация
Нервная система Головокружение, головная боль, дисгевзия Судороги, парестезии, анорексия, нистагм, сонливость, ступор, судороги (включая припадок эпилепсии), чувство жжения, тремор.
Органы зрения Конъюнктивит, диплопия, дефект зрительного поля, нарушение секреции слезной жидкости, раздражение глаз, боль в глазах.
Сердце тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, тахикардия, мигрень, обмороки, расширение сосудов, бледность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, смерть в результате инфаркта миокарда или других неопределенных причин, флебит, тромбофлебит, тромбофлебит глубоких вен, синдром межфасциальным пространства, требует хирургического вмешательства.
Сосудистая система Тромбофлебит, приливы жара, вазодилатация
Дыхательная система Диспноэ, раздражение горла / ощущение сжатия в горле, боль в горле и гортани / дискомфорт в горле, кашель, чихание, свистящее дыхание, ринорея, одышка, ларингоспазм, жалобы со стороны дыхательных путей.
Желудочно-кишечный тракт Рвота, тошнота Боль в животе, дискомфорт в желудке, запор, диарея, зубная боль, сухость во рту, боль и парестезии мягких тканей ротовой полости
Кожа и подкожная клетчатка крапивница, зуд, сыпь, отек, повышение потоотделения, мультиформная эритема, эпидермальный некролиз, образования пустул
Опорно-двигательного аппарата Боль в конечностях
Органы слуха Звон в ушах, боль в ушах
Общие нарушения и состояние места инъекции Боль, ощущение жара, ощущение холода, регионарный лимфангит, различные виды реакций в месте инъекции * Отек лица, боли в груди, пирексия, периферический отек, общее недомогание, утомляемость, жажда, астения дрожь, спастические сокращения мышц, регионарный лимфангит, боль в области таза и анафилактоидные реакции
Различные виды реакций в месте инъекции (ощущение холода, парестезии, отек, ощущение тепла, боль, отек, раздражение, кровоизлияние, покраснение, дискомфорт в месте инъекции).
Дополнительные побочные эффекты на основании пост маркетинговых данных (спонтанных сообщений о побочных эффектах):
Пораженные органы и
системы редко (<1/1000)
Кровеносная и лимфатическая система Повышение уровня железа в сыворотке
Иммунная система Анафилактический шок / анафилактические реакции,
реакции гиперчувствительности
Психические расстройства Возбужденность, спутанность сознания
Нервная система Кома, головокружение, сонливость, нарушение речи, паросмия
Органы зрения Нарушение зрения, слезотечение, боль в глазах
Органы слуха Снижение слуха, боль в ушах
Сердце
Остановка сердца, снижение сердечного ритма, рефлекторная тахикардия
Сосудистая система Шок, обморок, вазовагальный реакция, артериальная гипотензия, повышение артериального давления
Дыхательная система Остановка дыхания, расстройство внешнего дыхания, повышение или снижение частоты дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, отек глотки, отек легких, цианоз, ринит
Желудочно-кишечный тракт слюнотечение
Гепатобилиарной системы Повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня печеночных ферментов
Кожа и подкожная клетчатка ангионевротический отек
Опорно-двигательного аппарата Боль в спине, артралгия
Почки и мочевые пути Острая почечная недостаточность *, повышение уровня креатинина в сыворотке *, недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию
Общие нарушения и состояние места инъекции Лихорадка, усиленное потоотделение, повышение температуры тела, снижение температуры тела, различные виды реакций в месте инъекции **
* У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе.
** Различные виды реакций в месте инъекции (некроз, тромбофлебит, флебит, воспаление в месте инъекции, екстравазия).
У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата Мегарей часто наблюдались отсроченные и преходящие реакции, подобные воспалительных, такие, как например лихорадка и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ применении препарата проводилось за день до гемодиализа.
Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ).
Передозировки.
До сих пор не наблюдалось и не сообщалось о какой признак интоксикации вследствие передозировки во время клинического применения.
Через гиперосмоляльность препарата непреднамеренное передозировка может вызвать нижеприведенные побочные эффекты: повышение давления легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемию и дегидратации.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек.
При непреднамеренном передозировке или значительно сниженной функции почек препарат можно вывести из организма путем гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Для димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты нет никаких данных клинических исследований применения у беременных женщин.
Результаты исследований на животных не указывают на существование тератогенного или иной эмбриотоксического действия после введения препарата во время беременности.
При назначении препарата беременным женщинам следует особенно тщательно взвесить соотношение риск / польза.
Период кормления грудью
Минимальное количество димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты (максимум 0,04% введенной дозы) выделяется в молоко в процессе лактации. Из полученного до сих пор опыта известно, что это не является угрозой для грудного ребенка.
Особые меры безопасности. Мегарей надо набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства для дальнейшего применения непригодны, их следует выбросить.
Дити.Застосовують детям старше 2 лет.
Дети до 2 лет накопленный опыт применения препарата МРТ всего тела у детей до 2 лет пока ограничен.
Особенности применения.
Меры предосторожности.
Гиперчувствительность
При назначении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или к любому из его компонентов следует особенно тщательно взвесить соотношение риск / польза.
Введение препарата, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связан с анафилактическими реакциями / реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов, до реакций тяжелой степени, включая шок.
Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Хотя в редких случаях могут наблюдаться отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Как и при других диагностических процедурах с применением контрастных средств после исследования, рекомендуется наблюдать за пациентом.
Всегда должны быть наготове соответствующие медикаменты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
реакция на предыдущие введения контрастных средств;
бронхиальная астма в анамнезе
аллергические расстройства в анамнезе.
Несмотря на это, перед введением любой контрастного вещества следует выяснить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций (например, аллергии на морепродукты, сенной лихорадки, крапивницы), чувствительности к контрастных средств и бронхиальной астмы. При наличии в анамнезе пациента таких состояний можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и / или ГКС. Пациенты, принимающие бета-блокаторы и в которых развились реакции гиперчувствительности, могут быть нечувствительными к терапии бета-агонистов;
У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, больше вероятность развития серьезных или даже фатальных последствий реакций гиперчувствительности тяжелой степени.
Специальные предостережения.
Снижение функции почек тяжелой степени
При назначении препарата пациентам со значительно нарушенной функцией почек следует особенно тщательно взвесить соотношение риск / польза, поскольку у этих пациентов редко возникала острая почечная недостаточность, которая потребовала диализа, или ухудшение функции почек. Риск возникновения таких явлений выше при повышении дозы контрастного средства.
Есть сообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза, связанного с применением Мегаре и некоторых гадолинийвмисних препаратов у пациентов с
- Острым или хроническим нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м² или
- Острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в результате гепаторенальный синдрома или в пере операционном периоде после трансплантации печени.
В связи с этим в данной категории пациентов Мегарей следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, включая рассмотрение возможных альтернативных методов визуальной диагностики, и при применении доз, не превышающих 0,1 ммоль / кг массы тела (= 0, 2 мл / кг массы тела).
Необходимо обеспечить достаточный период времени для элиминации контрастного средства из организма перед повторным введением.
Перед применением препарата всех пациентов следует обследовать на наличие дисфункции почек путем сбора анамнеза и / или проведения лабораторных анализов.
Препарат Мегарей может быть выведен из организма путем гемодиализа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть возможность быстрого проведения сеанса гемодиализа сразу же после введения препарата с целью ускорения выведения контрастного средства из организма.
Судороги
У пациентов, склонных к возникновению судорог, или пациентов с внутричерепного поражениями может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в единичных случаях в связи с введением Мегаре. По состоянию пациентов, имеющих склонность к возникновению судорог, следует тщательно наблюдать, необходимо заранее подготовить оборудование и медикаменты, необходимые для прекращения судом в случае их возникновения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не известно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Неизвестно никаких взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке крови комплекс онометричнимы методами (например, с помощью батофенантролину) в течение первых суток количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной ДТПк (диетилентриаминпентаоцтовои кислоты).
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Гадопентинова кислота - парамагнитный контрастное средство, предназначенное для МРТ. Его действие по усилению контрастности обусловлена ??наличием ди-N-метилглукаминовои соли гадопентетовои кислоты, комплекса гадолиния с пентетовою кислотой (диетилентриаминпентаоцтовою кислотой (ДТПк)).
При применении при МРТ соответствующей последовательности сканирования (например, Т1-взвешенного метода спин-эхо) индуцированное ионами гадолиния сокращение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер вызывает повышение интенсивности сигнала и, как следствие, увеличение контрастности изображения определенных тканей.
Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты высоко парамагнитным соединением, вызывает существенное сокращение времени релаксации даже при низкой концентрации. Парамагнитная эффективность, влияние на релаксацию, что определяется по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме составляет примерно 4,95 л / ммоль / с. и лишь незначительно зависит от силы магнитного поля.
ДТПк образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния, что имеет чрезвычайно высокую стабильность in vivo и in vitro (log K = 22 - 23).
Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты хорошо растворимым в воде и чрезвычайно гидрофильной соединением, коэффициент распределения которой между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 составляет 0,0001. Для вещества не характерно специфическое связывание с белками и ингибирующее действие по энзимов (например, Na + и K + АТФазы миокарда). Препарат активирует систему комплемента, и, несмотря на это, возможность индукции анафилактических реакций очень низкая.
При более высоких концентрациях или длительной инкубации димеглуминова соль гадопентетовои кислоты осуществляет незначительное влияние in vitro на морфологию эритроцитов. После внутривенного введения препарата обратный процесс может вызвать слабый внутренне сосудистый гемолиз. Это объясняет незначительный рост уровня билирубина и железа в сыворотке крови, иногда наблюдается в первые несколько часов после инъекции.
Фармакокинетика.
Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты ведет себя в организме подобно другим биологически инертных соединений с высокой гидрофильностью (например, маннитол или инулин).
Фармакокинетические свойства изучаемых у людей, не зависели от дозы.
Распределение
После внутривенного введения соединение быстро проникает во внеклеточное пространство. До дозы 0,25 ммоль димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты / кг массы тела (Δ 0,5 мл препарата / кг) после фазы раннего распределения, длится несколько минут, уровень контрастного средства в плазме снизился соответственно до скорости его выведения почками с периодом полу вывода, что составляет примерно 90 мин. При дозе 0,1 ммоль димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты / кг массы тела (Δ 0,2 мл препарата / кг массы тела) через 3 мин. после инъекции уровень в плазме составлял 0,6 ммоль димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты / л плазмы, а через 60 мин. после инъекции - 0,24 ммоль димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты / л плазмы.
Через 7 дней после внутривенного введения радиоактивно меченой димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты в организме крыс и собак было обнаружено значительно меньше, чем 1% введенной дозы. Более высокая концентрация соединения была обнаружена в почках в виде не разложенного комплекса гадолиния.
Соединение не проникает через неповрежденные гематоэнцефалический и гематотестикулярный барьеры. Незначительное количество препарата, проникает через плацентарный барьер в кровь плода, быстро выводится.
Метаболизм
Отщепление парамагнитного иона или метаболического расписания не наблюдалось.
Выведение
Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты выводится из организма в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Доля вещества, выводится экстраренальных, чрезвычайно мала.
В среднем 83% дозы выводилось из организма почками через 6:00 после инъекции. 91% дозы определялось в моче в первые сутки. На пятый день после инъекции доза выводилась из организма с калом, составляла менее 1%. Почечный клиренс димеглуминовои соли гадопентетовои кислоты составлял 120 мл / мин на 1,73 м2, что сопоставляется с клиренсом инулина или 51Cr-ЭДТА.
Характеристики у пациентов
Димеглуминова соль гадопентетовои кислоты полностью выводится из организма почками даже при нарушении их функции (клиренс креатинина составляет более 20 мл / мин); период полувыведения из плазмы увеличивается в зависимости от степени нарушения функции почек рост объема вне печеночной элиминации не наблюдалось.
Через длительный период полувыведения из сыворотки (до 30 часов) при выраженном снижении функции почек (клиренс креатинина составляет менее 20 мл / мин) димеглуминову соль гадопентетовои кислоты можно вывести из организма путем экстракорпорального диализа.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
Стерильный, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый водный раствор.
Несумиснисть.Через отсутствие исследований по совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать!
Упаковка. По 10 мл, 15 мл или 20 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке
Категория отпуск. По рецепту. Препарат применяют в клинических условиях под контролем врача.
