- Международное название: Imipramine
- Фарм. группа: Антидепрессанты
- ATС-код: N06AA02
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
МЕЛИПРАМИН®
(MELIPRAMIN®)
Состав.
Действующее вещество: имипрамин;
2 мл раствора содержат имипрамина гидрохлорида 25 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цель бисульфит (Е 223), натрия сульфит безводный (Е 221), кислота аскорбиновая, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моно аминов. Код АТС N06A A02.
Клинические характеристики.
Показания.
Все формы депрессии (с тревожностью или без нее): глубокая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, депрессии с атипичным течением, депрессивные состояния, дистимия)
панические расстройства;
ночной энурез у детей старше 6 лет; как средство временной вспомогательной терапии, если органические причины исключены.
Противопоказания.
Известная гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим трициклических антидепрессантов дибензоазепинового ряда;
лечение ингибиторами моноамин оксидазы (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
инфаркт миокарда в анамнезе, нарушение проводимости, сердечная аритмия;
маниакальные эпизоды;
тяжелые заболевания почек и / или печени;
задержки мочи
узко глаукома.
детский возраст до 6 лет;
период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Мелипрамин® раствор для инъекций применяется для лечения больных депрессией в состоянии сильного возбуждения или, когда пероральный способ применения не представляется возможным. Раствор для инъекций применяется в начале лечения, а затем переходят на применение таблеток, как только позволит состояние больного. Препарат следует вводить глубоко внутримышечно.
Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести и природы симптомов. Начальная доза составляет 25 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, которую можно повысить до максимальной суточной дозы - 100 мг (4 мл).
Как и при применении других антидепрессантов, для достижения необходимого терапевтического эффекта требуется 2-4-недельный курс лечения (иногда 6-8-недельный). Лечение следует начинать с низких доз препарата, которые следует постепенно повышать, чтобы определить минимальную эффективную, а затем поддерживающую дозу. Для достижения эффективной дозы титрования дозы следует проводить с особой осторожностью у пожилых больных.
Дети.
Для лечения ночного энуреза у детей рекомендуется применять Мелипрамин®, драже. Если пероральное применение по каким-то причинам невозможно, тогда переходят к парентерального введения лекарственного средства.
Препарат можно применять только детям старше 6 лет и только для временного, вспомогательного лечения ночного энуреза, если исключены органические изменения.
Рекомендуемые дозы:
дети 6 - 8 лет (масса тела - 20-25 кг) - 25 мг / сут
дети 9 - 12 лет (масса тела - 25-35 кг) - 25-50 мг / сут
дети старше 12 лет (масса тела> 35 кг) - 50-75 мг / сут.
Высшие из рекомендованных доз препарата оправданы только в том случае, если через одну неделю лечения более низким дозами удовлетворительного эффекта не достигнуто.
Суточная доза для детей не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.
Рекомендуется применять самую низкую дозу в пределах указанного выше диапазона доз. Суточную дозу желательно назначать за один прием перед сном. Если же энурез имеет место ранним вечером, суточную дозу рекомендуется разделить на два приема (одна часть дозы дается ребенку днем, другая - перед сном). Продолжительность курса лечения не должна превышать 3 месяца.
В зависимости от изменений клинической картины поддерживающая доза может быть уменьшена. В конце терапии Мелипрамин® следует отменять постепенно.
Побочные реакции.
Частота побочных эффектов оценивается следующим образом:
очень часто (≥ 10%),
часто (≥ 1%, <10%),
нечасто (≥ 0,1%, <1%),
редко (≥ 0,01%, <1%),
очень редко, включая отдельные случаи (<0,01%).
Психические расстройства: нечасто - утомляемость, сонливость, беспокойство, усиление тревоги, ажитация, нарушения сна, состояние от депрессии к гипомании или мании, спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации редко - активация психотических симптомов очень редко - агрессивность.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, парестезии, головная боль, головокружение, редко - эпилептические припадки; очень редко - изменения на ЭКГ, миоклонус, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нарушение речи, гиперпирексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ (изменения интервала T и ST) у больных с нормальным состоянием сердца, постуральная гипотензия нечасто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR), межжелудочковая блокада), тремор очень редко - повышение артериального давления, сердечная недостаточность, периферические вазоспастические реакции.
Антихолинергические реакции: часто - ксеростомия, потливость, запор, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, приливы крови нечасто - нарушение мочеиспускания очень редко - мидриаз, глаукома, паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; очень редко - стоматит, поражение языка, желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит без желтухи.
Кожные реакции: нечасто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница); очень редко - отек (местный или генерализованный), фото чувствительность, зуд, петехии, алопеция.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение либидо и потенции очень редко - увеличение молочных желез, галакторея, SIADH (синдром снижения секреции АДГ), повышение или снижение уровня сахара в крови, снижение массы тела.
Реакции гиперчувствительности: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит), что сопровождается эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции, включая гипотензию.
Со стороны крови: очень редко - эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура.
Со стороны органов чувств: шум в ушах.
Передозировки.
Симптомы: со стороны центральной нервной системы - головокружение, сонливость, помрачение сознания, кома, атаксия, возбуждение, волнение, усиление рефлексов, ригидность мышц, Атетоидная и хорееподибни движения, судороги со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко - остановка сердца; другие - угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия, анурия.
Лечение. В случае любого подозрения на передозировку имипрамина необходима немедленная госпитализация и тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 72 часов. Специфического антидота нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку в результате антихолинергического эффекта препарата может задерживаться (на 12:00 и более) опорожнение желудка, прежде всего пациенту необходимо промыть желудок или вызвать рвоту (если пациент находится в полном сознании) и как можно быстрее дать активированный уголь. Должен проводиться мониторинг показателей сердечно-сосудистой функции, а также газового и электролитного состава крови. Как симптоматическую терапию можно применить против судорожную терапию (внутривенно - диазепам, фенитоин, фенобарбитал, а также ингаляционный наркоз + мышечный релаксант), искусственную вентиляцию легких, установить временный искусственный водитель ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин путем внутривенной капельной инфузии . В исключительных случаях могут потребоваться реанимационные мероприятия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме. Форсированный диурез также не является эффективным через большой объем распределения препарата. С применением физостигмина связывали тяжелую брадикардию, асистолия и эпилептические припадки; таким образом, при передозировке имипрамина его применение не рекомендуется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку взаимосвязь между применением трициклических антидепрессантов и пороками развития плода в некоторых случаях был возможным применение препарата в период беременности противопоказано.
Имипрамин выделяется в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Дети.
Препарат применяют детям старше 6 лет и только для лечения ночного энуреза.
Особенности применения.
Раствор для инъекций Мелипрамин® применяют в начале лечения с последующим переходом на пероральную форму, как только позволит состояние больного. Терапевтический эффект Мелипрамина не может ожидаться не ранее, чем через 2-4 недели от начала лечения. Как и при применении других антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта объясняется тем, что суицидальное поведение пациента не облегчается немедленно, поэтому пациент нуждается в пристальном наблюдении со стороны врача к достижению существенного улучшения состояния пациента.
Поддерживающее лечение следует продолжать в течение не менее 6 месяцев. Прекращать применение Мелипрамин®у необходимо постепенно, поскольку внезапное прекращение лечения может привести к возникновению симптомов отмены (тошноты, головной боли, недомогания, беспокойства, тревоги, расстройств сна, аритмии, экстрапирамидных симптомов), особенно у детей.
При биполярной депрессии имипрамин может вызвать манию. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.
Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин уменьшает судорожный порог, поэтому за больными с эпилепсией и пациентами, у которых в анамнезе указанные спазмофилия и эпилепсия, следует установить тщательное медицинское наблюдение и назначить соответствующую против судорожную терапию.
Мелипрамин повышает риск электрошоковой терапии, поэтому его не рекомендуется применять в этот период.
Как парадоксальная реакция, у пациентов с паническими расстройствами, лечились трициклическими антидепрессантами, в первые дни терапии может усиливаться состояние тревоги. Состояние тревоги обычно проходит спонтанно в пределах 1 - 2 недель, но при необходимости его можно лечить производными бензодиазепинов.
В начале лечения трициклическими антидепрессантами у пациентов с психозами могут усиливаться такие реакции, как беспокойство, тревога и ажитация.
Вследствие антихолинергического эффекта имипрамина рекомендуется тщательное медицинское наблюдение при применении его у больных с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, поскольку может увеличиваться тяжесть этих симптомов.
У больных, которые носят контактные линзы, пониженное образование слезной жидкости и накопление слизи может приводить к повреждению эпителия роговицы.
С осторожностью следует применять имипрамин у пациентов с ишемической болезнью сердца, печеночной и почечной недостаточностью и сахарным диабетом (изменение уровня сахара в крови).
Необходимо с осторожностью применять имипрамин у пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.
Лечение пациентов с гипертиреозом и тех, которые применяют препараты щитовидной железы, требует тщательного медицинского контроля за риска усиления побочных эффектов со стороны сердца у этих пациентов.
Вследствие потенциально повышенного риска развития аритмии и артериальной гипотензии во время общей анестезии, перед операцией следует проинформировать анестезиолога о применении имипрамина.
В отдельных случаях при лечении имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому в этот период необходимо регулярно делать анализ крови.
При длительной терапии имипрамином отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому рекомендуется регулярная проверка зубов.
Побочные реакции могут быть тяжелыми у пожилых пациентов и у молодых лиц, поэтому, особенно в начале лечения, следует применять более низкие дозы препарата.
Имипрамин вызывает фото чувствительность, поэтому во время лечения следует избегать интенсивного солнечного излучения. В склонных и / или пожилых пациентов имипрамин может вызывать антихолинергическим (делириозное) психосиндром, который нормализуется в пределах нескольких дней после прекращения лечения.
В течение всего курса лечения Мелипрамин®ом запрещается употреблять алкогольные напитки.
Перед началом и регулярно во время терапии рекомендуется проверять следующие параметры:
Артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензии).
Функцию печени (особенно у пациентов с гепатитом).
Определение лейкоцитарной формулы (немедленно - в случае развития лихорадки, ларингита, поскольку это может быть признаком лейкопении или агранулоцит ОЗУ, в других случаях - в начале и регулярно во время лечения).
ЭКГ (у пожилых пациентов и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При лечении Мелипрамин®ом нельзя управлять автомобилем и другими механическими средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском несчастных случаев.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ингибиторы МАО. Противопоказано одновременное применение Мелипрамин®у и ингибиторов МАО, поскольку эти препараты действуют синергически и могут повышать риск развития побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервных систем (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, беспокойство, судороги, делирий, кома). По этой причине лечение имипрамином следует начинать не ранее, чем через 3 недели после завершения терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратной ингибитора МАО, когда достаточный интервал - 24 ч.). 3-недельный перерыв нужен и в случае перехода с терапии имипрамином на лечение ингибиторами МАО. Новый курс лечения или имипрамином, или ингибитором МАО следует начинать с маленьких доз, которые можно постепенно увеличивать под пристальным контролем клинических эффектов.
Ингибиторы печеночных ферментов. При совместном применении с имипрамином ингибиторы изоэнзима цитохрома P450 2D6 могут уменьшать метаболизм и таким образом повышать концентрацию имипрамина в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся препараты, которые не являются субстратами CYP2D6 (циметидин, метилфенидат), а также и те, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические средства типа 1с (пропафенон, флекаинид)). Несмотря на то, что их активность меняется, все атидепресанты типа SSRI являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении имипрамина одновременно с этими препаратами, а также при переводе пациента с терапии антидепрессантом типа SSRI на имипрамин (и наоборот), особенно когда это флуоксетин (через длительный период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию нейролептических средств в плазме крови (вследствие конкурентного взаимодействия с печеночными ферментами).
Пероральные противозачаточные средства, эстрогены. При совместном применении пероральных противозачаточных средств или эстрогенов с трициклическими антидепрессантами у женщин спорадически наблюдалось уменьшение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, и в случае появления токсических эффектов уменьшить дозу того или иного препарата.
Индукторы ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, против эпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его уровень в плазме крови, уменьшая таким образом выраженность антидепрессивного эффекта.
Антихолинергические средства (производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидена): одновременное применение любого из этих препаратов и имипрамина может привести к возникновению антихолинергического действия, а также к усилению побочных эффектов (например, паралитической кишечной непроходимости). Пациенты, получающие такую ??комбинированную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением, а дозы для них подбираться с осторожностью.
Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС): комбинация имипрамина с депрессантами ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, средствами для общей анестезии) и алкоголем заметно усиливает эффекты и побочные действия этих препаратов.
Нейролептики препараты могут повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, усиливая таким образом их действие и побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное назначение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.
Тиреоидные гормоны усиливают антидепрессивным действием имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому совместное назначение этих препаратов требует соблюдения осторожности.
Блокаторы анти адренергических средств. Имипрамин может уменьшать выраженность гипотензивного эффекта блокаторов анти адренергических средств (например, гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и α-метилдопы). Поэтому пациентам, которые нуждаются комбинированного лечения артериальной гипертензии, следует назначать гипотензивные средства разных групп (например, мочегонные средства, вазодилататоры или β-блокаторы).
Симпатомиметики (в основном, эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин): одновременное применение с имипрамином может привести к усилению влияния этих препаратов на сердечно-сосудистую систему.
Фенитоин: имипрамин уменьшает против судорожный эффект фенитоина.
Хинидин: следует избегать одновременного применения этого анти аритмического средства и трициклических антидепрессантов. Во время совместного применения этих препаратов существует повышенный риск нарушения сердечной проводимости и возникновения аритмии.
Пероральные антикоагулянты трициклические антидепрессанты могут угнетать метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлинять период их полувыведения, что повышает риск развития кровотечения. Рекомендовано тщательное наблюдение за пациентом и частый контроль уровня протромбина в плазме крови.
Противодиабетические средства: в процессе лечения имипрамином концентрация глюкозы в крови может изменяться. Поэтому в начале и при завершении лечения имипрамином, а также при подборе дозы рекомендуется регулярный мониторинг содержания сахара в крови.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Он ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в синапсе, которые высвобождаются в ответ на раздражение нервных клеток, способствует норадренергическую и серотонинергическая передачи. Имипрамин подавляет также мускариновые и гистаминовые (Н1) рецепторы, благодаря чему проявляет антихолинергической и умеренную успокаивающее действие.
Антидепрессивное действие развивается постепенно: оптимальный терапевтический эффект наступает через 2-4 (возможно через 6-8) недель после начала лечения.
Фармакокинетика.
Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме обычно выше у пожилых пациентов, чем у молодых.
Объем распределения имипрамина - 10 - 20 л / кг.
Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60 - 96%, дезипрамин 73 - 92%).
Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (почти 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 ч., И может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.
Имипрамин проникает через плацентарный бар "Премьер и выделяется с грудным молоком.
Фармацевтические характеристики.
основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15 - 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Упаковка. По 2 мл раствора в ампулах; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ОАО Фармацевтический завод ЭГИС.
