- Международное название: Clarithromycin
- Фарм. группа: Макролиды, линкозамиды и стрептограмины
- ATС-код: J01FA09
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
МЕРИСТАТ-сановель
(MERISTAT-sanovel)
Состав
действующее вещество: clarithromycin;
1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг
целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, повидон К-30, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, опадри OY-S-32920 желтый (гипромеллоза, повидон, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)), опадри YS-1R-+7006 прозрачный (гипромеллоза, полиэтиленгликоль), сахарин натрия, ванилин.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Кларитромицин. Код АТС J01F A09.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- ЛОР-органов: фарингит / тонзиллит (возбудитель Streptococcus pyogenes), острый максиллярные синусит (возбудитель Streptococcus pneumoniae)
- Дыхательных путей: острый бактериальное осложнение хронического бронхита, пневмония
- Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные стрептококками (при абсцессах обычно используется хирургический дренаж);
- Ограниченные или десиминовани микобактериальные инфекции;
- Для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии).
Противопоказания.
Кларитромицин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы макролидов. Кроме того, противопоказан больным с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, аритмия и т.д.), принимают терфенадин, и больным с электролитным дисбалансом. Противопоказано одновременное применение с цизапридом, тимозидом, астемизолом, эрготамином или дигидроэрготамином.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых:
Вид инфекционного заболевания доза принимается внутрь каждые 12:00 Продолжительность лечения (количество дней)
ЛОР-органов
Фарингит / тонзиллит
Острый синусит 250-500 мг
250 мг
500 мг 10-14
10
14
Инфекции дыхательных путей:
Острое бактериальное осложнение хронического бронхита
Возбудители:
S. pneumoniae
M. catarrhalis
H. influenzae
Пневмония
Возбудители:
S. pneumoniae
M. pneumoniae
250-500 мг
250 мг
250 мг
500 мг
250 мг
250 мг
7-14
7-14
7-14
7-14
7-14
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
250 мг
7-14
Микобактериальные инфекции. Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза / сут. При отсутствии клинического или лабораторного улучшения в течение 3 - 4 недель доза увеличивается до 1000 мг 2 раза / сут. При лечении диссеминированных инфекций, возбудителем которых является МАС (комплекс Mycobacterium avium), лечение продолжается до получения клинических или лабораторных результатов. Кларитромицин может назначаться в комплексе с другими антибактериальными лекарственными средствами. Лечение не туберкулезных микобактериальных инфекций проводится под контролем врача.
Эрадикация H.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза / сут в соответствии с установленными схем в составе комплексной терапии.
Побочные реакции.
Большинство побочных эффектов, проявляющихся во время клинических исследований, легкие и преходящие. В отличие от классических макролидов имеет место тенденция к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ. Количество больных, прерывают лечение вследствие развития побочных эффектов - меньше 3%.
Чаще всего наблюдаются такие побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, диспепсия и тошнота, изменение вкусовых ощущений и временное повышение уровня печеночных ферментов.
Редко выявляется нарушение функции печени, гепатоклеточная и / или холестатический гепатит с желтухой или без. В отдельных случаях острая печеночная недостаточность приводила к летальному исходу. При одновременном применении кларитромицина и омепразола наблюдается появление временного окрашенного налета на языке.
Аллергические реакции: легкое покраснение кожи, крапивница, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны ЦНС: чувство тревоги, головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз. Причинно-следственная связь не исследован. При применении Меристату-сановель наблюдались случаи временной потери слуха, восстанавливался после прекращения лечения.
У больных с удлиненным интервалом QT прием кларитромицина в отдельных случаях может вызвать тахикардию желудочков, аритмии желудочков и "пируэтной" желудочковой тахикардии.
Возможно развитие глоссита, стоматита или монилиаз в полости рта.
У больных с поражением иммунной системы трудно различить, чем вызваны побочные эффекты - приемом кларитромицина или ВИЧ-инфекцией.
В отдельных случаях наблюдается нарушение ощущений вкуса и запаха.
У больных, проходящих курс лечения кларитромицином, может меняться цвет зубов, который можно восстановить с помощью профессиональных зубных паст.
В отдельных случаях у больных, применяющих инсулин или другие гипогликемические препараты, развивается гипогликемия.
Результаты лабораторных исследований:
Важнейшие, с клинической точки зрения, лабораторные изменения:
Со стороны печени: повышенный уровень аланин аминотрансфер азы (ALT) <1%, аспартатаминотрансфер азы (AST) <1%, алкалинфосфатазы <1%, лактатдегидрогеназы (LDH) <1%, общий билирубин <1%.
Со стороны системы кроветворения: уменьшение количества лейкоцитов <1%, удлинение протромбинового нового времени на 1%.
Со стороны почек: высокая концентрация азота мочевины крови (BUN) - 4%, повышение концентрации креатинина в плазме <1%.
Передозировки.
При передозировке возможно развитие осложнений со стороны ЖКТ. При развитии аллергических реакций не абсорбирована часть лекарственного препарата удаляется с помощью промывания желудка. Особенности применения. Концентрация кларитромицина в плазме не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период кормления грудью не установлена. Кларитромицин не применяется в период беременности и кормления грудью, за исключением тех случаев, когда невозможно провести альтернативное лечение. Некоторые исследования на животных свидетельствуют о токсическом действии кларитромицина на развитие плода. Если беременность наступила в период лечения препаратом, пациента следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Кларитромицин в виде таблеток, покрытых оболочкой, не назначают детям в возрасте до 12 лет. Дети старше 12 лет применяют препарат по схеме для взрослых.
Особенности применения.
При применении всех антибактериальных препаратов, в том числе и макролидов у больных возможно развитие псевдомембранозного колита, от легкой до смертельно опасной формы. Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациента с диареей, развивающейся после приема антибактериального средства. Лечение антибактериальными препаратами повреждает нормальную микрофлору толстого кишечника, что может привести к усиленному размножению клостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridium difficile, служит причиной развития «антибиотик ассоциированного колита». После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием препарата. В средних и тяжелых случаях этого заболевания предпочтение отдается введению жидкости, электролитов, белковых добавок, а также антибактериальным препаратам, клинически эффективным против Clostridium difficile.
Кларитромицин выводится в основном печенью и почками. Больным с поражениями печени и сохраненной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако при острой почечной недостаточности с поражением или без поражений печени дозу следует снизить в 2 раза или увеличить интервал между приемами препарата. Дозировка в таких случаях назначается индивидуально в зависимости от степени почечной недостаточности. Кларитромицин имеет перекрестную резистентность как к линкомицина, клиндамицина, так и к другим макролидам.
Применение у лиц пожилого возраста.
У лиц пожилого возраста с острой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, как описано выше.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальные исследования для выявления влияния препарата на способность управлять транспортом и работать с механизмами не проводились, однако, исходя из побочных эффектов препарата, при появлении нарушений со стороны ЦНС необходимо воздержаться от управления автотранспортом и других занятий, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином отмечено умеренное, но достоверное (Р <0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в плазме.
Прием макролидов, в том числе и кларитромицина может привести к повышению концентрации лекарственных средств, постоянно принимают, метаболизм которых осуществляется с помощью системы цитохрома Р450 (например, варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, ловля астатин, дизопирамид, фенитоин и циклоспорин) .
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом может повышаться концентрация последнего в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию, синдром мерцание и трепетание желудочков.
У больных, принимающих одновременно кларитромицин и пимозид, развиваются схожие симптомы. Макролиды, влияя на метаболизм терфенадина, повышают концентрацию последнего, тем самым обуславливают удлинение интервала QT, развитие тахикардии желудочков, фибрилляция желудочков, сердечные аритмии, включая "пируэтной" желудочковой тахикардии.
Похожие явления наблюдаются при одновременном приеме астемизола, других макролидов и кларитромицина.
При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдается повышение концентрации дигоксина в плазме (при необходимости применения такой комбинации нужно контролировать концентрацию дигоксина).
Несмотря на то, что клиническая ценность этих данных не установлена, было заявлено, что одновременное применение кларитромицина и таких ингибиторов протеазы ВИЧ, как индинавир, ритонавир или саквинавир, может повысить скорость метаболизма кларитромицина.
У взрослых, инфицированных ВИЧ, одновременное применение кларитромицина и зидовудина снижает величину равновесной концентрации зидовудина. У детей этой реакции не наблюдалось.
Несмотря на изменение концентрации кларитромицина или омепразола, при их одновременном применении коррекция дозы не требуется.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. В чувствительных микроорганизмов, связываясь с 50S рибосомальной субъединицей, тормозит синтез белка. Основной активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин - в условиях in vitro оказывает антимикробное действие в отношении большинства микроорганизмов подобно действию кларитромицина и в отношении некоторых патогенных штаммов микроорганизмов (H. influenzae, M. Catarrhalis, Legionella, виды Staphylococci и Streptococci), благодаря синергизма усиливает действие кларитромицина в условиях in vivo.
Кларитромицин обладает широким спектром антимикробного действия как против анаэробных и аэробных, так и против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие против Helicobacter Pylori. Это действие усиливается при нейтральной реакции среды. Кроме этого, кларитромицин также эффективен против комплекса Mycobacterium Avium (MAC).
Спектр противомикробного.
Кларитромицин обладает противомикробным действием в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Helicobacter pylori.
Микобактерии: комплекс Mycobacterium Avium (MAC), который образуется из Mycobacterium Avium и Mycobacterium Intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Образование бета-лактамов не влияет на активность кларитромицина.
Примечание: большинство штаммов стафилококков, устойчивые к действию метициллину и оксациллина, устойчивые также к действию кларитромицина.
Грамположительные аэробные микроорганизмы: Listeria monocytognes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группа C, F, G), Streptococci группы Viridans.
Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida.
Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Другие аэробные микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается из ЖКТ и проходит через первый метаболический распад. Биодоступность составляет примерно 55%. Прием таблеток кларитромицина с пищей немного задерживает начало абсорбции кларитромицина и образования 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на степень абсорбции.
После приема внутрь максимальная концентрация (максимальная концентрация) в плазме составляет
0,6 мкг / мл и достигается в течение 2:00. Равновесное состояние устанавливается через 2-3 дня, при этом максимальная концентрация кларитромицина составляет в среднем 1 мкг / мл при приеме 250 мг каждые 12:00, 2-3 мкг / мл - при приеме 500 мг каждые 12:00 и 3-4 мкг / мл при приеме 500 мг каждые 8:00. С max основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина - достигается через 2:00 после приема внутрь 250 мг кларитромицина и составляет 0,7 мкг / мл, равновесное состояние устанавливается через 2-3 дня, при этом концентрация 14-гидроксикларитромицина составляет 0,6-1 мкг / мл при приеме 250 мг кларитромицина каждые 12:00 и 500 мг кларитромицина каждые 8-12 часов соответственно.
Метаболизм и выведение. Кларитромицин имеет нелинейную дозозависимое фармакокинетику. Период полувыведения кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12:00 - 3-4 часа, при приеме 500 мг каждые 12:00 увеличивается до 5-7 часов. Период полураспада 14-гидроксикларитромицина при приеме внутрь 250 мг каждые 12:00 составляет 5-7 часов, при приеме 500 мг каждые 12:00 увеличивается до 7:00.
У здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг 38% принятой дозы выводится из организма вместе с мочой (18% кларитромицина), 40% (4% кларитромицина) - с калом. При приеме внутрь каждые 12:00 250 мг или 500 мг кларитромицина 20 - 30% принятой дозы выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 12:00. После приема внутрь 250 мг или 500 мг кларитромицина в моче обнаружен основной метаболит - 14-гидроксикларитромицин, который составляет 10-15% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Кларитромицин имеет особенность проникать через слизистую оболочку желудка. При применении совместно с ингибиторами протонного насоса концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка повышается. У больных с нарушениями функции печени величина равновесной концентрации кларитромицина не меняется, но уменьшается образование 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших дозы 500 мг, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью тяжести почечной недостаточности.
Кларитромицин и его основной метаболит хорошо проникают в ткани и биологические жидкости человеческого организма. В связи с высокой внутриклеточной проницаемостью концентрация антибиотика в тканях выше, чем в крови.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: таблетки 250 мг - продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой ярко-желтого цвета, с оттиском S с одной стороны; таблетки 500 мг - продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с оттиском "S" с одной стороны.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка. По 7 таблеток, покрытых оболочкой, в блистер ней упаковке, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А. Ш.
