- Международное название: Meropenem
- Фарм. группа: Другие бета-лактамные антибиотики
- ATС-код: J01DH02
- Условие продажи: по рецепту
И Н С Т Р У К Ц И Я
по медицинскому применению препарата
Мезонекс
(Mezonex)
Общая характеристика:
Международное название: meropenem;
(4R,5S,6S)-3[[3(3S,5S)-5-(Диметілкарбоніл)-3пирролідиніл]тіо]-6-[(1R)-1-гідроксиетил]-4-метил-7-оксо-1-азабіцикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбонової кислоты
основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета хорошо растворяется в воде;
1 флакон содержит порошка меропенема эквивалентно меропенема безводной 500 мг или 1 г
вспомогательные вещества: натрий карбонат (применяется в качестве буфера).
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТС J01D Н 02.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Меропенем антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к гидропентиды-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют мощную бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная концентрация (определенная как 3 log10 основание логарифма при двустороннем отсчета числа клеток в течение 12 - 24 часов) типично составляет 1 - 2 раза в бактериостатической концентрации меропенема, исключение бактерия Lиsterиa monocytogenes, по отношению с которой летальная активность не придерживается.
Было засвидетельствовано in vitro и in vivo, что меропенем обладает пост антибиотическое эффект.
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium diptheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus hirae, Enterococcus faecalis (исключение ванкомицин-резистентные изоляты), Listeria Fytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus ( штаммы бета-лактамазы, штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы, только метициллин - чувствительные изоляты), включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (метициллин - резистентные), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis , Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus saccharolyticus, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Alcaligenes faecalis, Aeroтonas hydrophila, Bordetella spp, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Clostridim perfringes, Clostridium difficile, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ампициллин - резистентные, изоляты, не продуцирующие бета-лактамазы [BLNAR изоляты]), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая чувствительные к бета-лактамазы и устойчивые к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella spp, Moraxella catarrhalis (изоляты бета-лактамазы, изоляты, не продукта и бета-лактамазы), Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica, Flavobacterium группы II В, Flavobacterium meningosepticum;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Actinomyces adontolyticus, Acttnomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Anaerobic streptococcus, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides splanchnicus, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides levii, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium difficile, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii , Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Citrobacter freundii, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fllsobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus sрр .; Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus species, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum;
С промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Corynebacterium jeikeium;
С промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
с промежуточным уровнем чувствительности (анаэробные грамположительные бактерии) - Propionibacterium acnes;
стойки - Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин стафилококки.
Фармакокинетика. Внутривенное вливание в течение 30 минут одной дозы препарата Мезонекс здоровым добровольцам обусловливает максимальную концентрацию в плазме, равной примерно 23 мкг / мл для дозы 500 мг и 49 мкг / мл для дозы 1 г.
Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и максимальной концентрацией или AUC. Более того наблюдалось снижение клиренса с 287 до 205 л / мин при повышении доз от 250 мг до 2 г.
Внутренне венная болюсная инъекция для дозы 1 г меропенема в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин здоровым добровольцам, обусловливает максимальную концентрацию в плазме, равной примерно 110, 91 и 94 мкг / мл соответственно.
Внутренне веннна болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы меропенема здоровым добровольцам обусловливает максимальную концентрацию в плазме, равной примерно 52 мкг / мл для дозы 500 мг и 112 мкг / мл для дозы 1 г.
Через 6:00 после внутривенного введения препарата 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг / мл и меньше.
При введении многократных доз с интервалом в 8:00 у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения примерно 1:00. Связывание с белками плазмы составляет примерно 2%.
Примерно 70% внутривенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12:00, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна.
Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг / мл, поддерживается в течение 5:00 после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8:00 или 1 г каждые 6:00 не наблюдалось комуляции меропенема в плазме крови и моче.
У здоровых добровольцах с нормальной функцией почек единственный метаболит меропенема микро биологически неактивен.
Мезонекс хорошо проникает в большинстве жидкостей и тканей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей необходимую для подавления большинства бактерий.
После разового внутривенного введения дозы Мезонекс высокие средние концентрации меропенема были зафиксированы в жидкостях и тканях организма в 1:00 (0,5 до 1,5 часа) после начала введения и занесены в таблицу 1.
Таблица 1
Ткани Доза (г) внутривенной инъекции / инфузии Число
образцов Среднее значение [мкг / мл или мкг / (г)] * Предел [мкг / мл или мкг / (г)]
Эндометрит 0,5 7 4,2 1,7 - 10,2
биометр 0,5 15 3,8 0,4 - 8,1
Яичник 0,5 8 2,8 0,8 - 4.8
Цервицит 0,5 2 7,0 5,4 - 8,5
Фалопиеви трубы 0,5 9 1,7 0,3 - 3,4
Кожа 0,5 22 3,3 0,5 - 12,6
Интерстициальная жидкость ** 0,5 9 5,5 3,2 - 8,6
Кожа 1,0 10 5,3 1,3 - 16,7
Интерстициальная жидкость ** 1,0 5 26,3 20,9 - 37,4
Ободочная кишка 1,0 2 2,6 2,5 - 2,7
Желчь 1,0 7 14,6 (3 г) 4,0 - 25,7
Желчный пузырь 1,0 1 - 3,9
Перитонеальная жидкость 1,0 9 30,2 7,4 - 54,6
Легкие 1,0 2 4,8 (2 г) 1,4 - 8,2
Бронхомикоз 1,0 7 4.5 1,3 - 11,1
Мышцы 1,0 2 6,1 (2 г) 5,3 - 6,9
Фасция 1,0 9 8,8 1,5 - 20
Сердечный клапан 1,0 7 9,7 6,4 - 12,1
Миокард 1,0 10 15,5 5,2 - 25,5
Цереброспинальная жидкость ЦСЖ
(зажигательные изменения) 20 мг / кг ***
40 мг / кг **** 8
5 1,1 (2 г)
3,3 (3 г) 0,2 - 2,8
0,9 - 6,5
Цереброспинальная жидкость ЦСЖ
(невоспалительные болезни) 1,0 4 0,2 (2 г) 0,1 - 0,3
* За 1:00, если не иначе как известно
** Как указано на этикетке
*** Детям от 5 месяцев до 8 лет
**** Детям от 3 месяцев до 15 лет
Исследования у детей показало, что фармакокинетика препарата Мезонекс у детей, такая же, как у взрослых.
Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет примерно 1,5 - 2,3 часа, наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10, 20 и 40 мг / кг, максимальная концентрация в плазме и значение AUC подобные тем, что видится в здоровых взрослых добровольцах после доз 500 мг, 1 г и 2 г соответственно.
Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходимо корректировать дозы.
Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов, показали снижение клиренса меропенема, связанных с возрастом.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеванием печени показали, что заболевания печени не влияют на фармакокинетику меропенема.
Показания. Лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:
- Инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, включая госпитальную пневмонию)
инфекции мочевого тракта
- Интраабдоминальные инфекции;
гинекологические инфекции, включая эндометрит и инфекции тазовых органов;
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
бактериальный менингит
бактериальная септицемия;
емперична терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.
Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 3 месяцев Мезонекс следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, или в виде внутривенных вливаний в течение от 15 до 30 минут.
Мезонекс вводимого путем внутривенных болезненных инъекций, следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию 50 мг / мл.
Мезонекс для внутривенных вливаний следует разводить стерильной водой для инъекций или физиологическим раствором, после чего растворять (до 50 - 200 мл) в соответствующем физиологическом растворе.
Мезонекс может быть растворен в таких др фузионные растворах:
- 0,9% раствор хлорида натрия для инфузий;
- 5% или 10% раствор глюкозы для внутривенных вливаний;
- 5% раствор глюкозы для внутривенных вливаний с 0,02% натрия бикарбоната;
- 0,9% раствор хлорида натрия и 5% раствор глюкозы для внутривенных вливаний;
- 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для внутривенных вливаний;
- 5% раствор глюкозы с 0.15% раствор Омом хлорида калия для внутривенных вливаний;
- 2,5% и 10% раствор маннита для внутривенных вливаний.
Вещество растворяется полностью, не оставляя осадка.
Взрослые. Дозировка и длительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемые суточные дозы приведены в таблице 2. Таблица 2.
Тип инфекции Доза Интервал между приемами
Осложненные инфекции мочевого тракта 500 мг Каждые 8:00
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг Каждые 8:00
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг Каждые 8:00
Гинекологические инфекции, включая инфекции тазовых органов; 500 мг Каждые 8:00
Инфекции нижних дыхательных путей пневмония
госпитальная пневмония 500 мг
1 г Каждые 8:00
Каждые 8:00
Осложнена интраабдоминальные 1 г Каждые 8:00
Менингит 2 г Каждые 8:00
Септицемия, 1 г Каждые 8:00
Дозировка препарата у больных с почечной недостаточностью.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл / мин дозы должны быть уменьшены следующим образом (данные приведены в таблице 3) Таблица 3.
Клиренс креатинина
(мл / мин) Доза на одно введение
(на основе единицы дозы 500 мг или 1 г или 2 г) Частота
≥ 51500 мг - 1 г Каждые 8:00
26 - 50500 мг Каждые 12:00
10 - 25250 мг Каждые 12:00
<10250 мг Каждые 24 часов
Мезонекс выводится при гемодиализе. Если требуется длительное лечение препаратом Мезонекс рекомендуется разовую дозу (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводить после окончания процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Нет опыта применения меропенема у больных, которым выполняют перитонеальный диализ.
Печеночные нарушением функции больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
Пожилые пациенты. У пожилых больных с нарушением функции почек или клиренсом креатинина более 51 мл / мин корректировать дозы.
Дети. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуются дозы от 10 до 20 мг / кг массы тела каждые 8:00 в зависимости от состояния и сложности инфекций, чувствительности к патогенам, а также в зависимости от состояния пациента.
Рекомендуемые суточные дозы приведены в таблице 4. Таблица 4.
Тип инфекции Доза (мг / кг) Интервал между приемами
Осложненные инфекции мочевого тракта 10 Каждые 8:00
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 - 20 Каждые 8:00
Инфекции нижних дыхательных путей
Пневмония
10 - 20
Каждые 8:00
Осложнена интраабдоминальные 20 Каждые 8:00
Менингит 40 Каждые 8:00
При массе тела у детей более 50 кг следует применять дозы для взрослых.
Нет данных по применению препарата у детей с почечными расстройствами.
Побочное действие. Местные реакции при внутривенном введены: воспаление, тромбофлебит, боль в местах инфекции.
Кожа: сыпь, зуд, крапивница.
Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, гепатит.
Кровь: оборотная тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитемия и нейтропения. У некоторых больных может быть положительной прямая или косвенная реакция Кумбса. Есть данные о частичном снижении времени образования тромбопластина.
Функции печени отмечено обратимое повышение в сыворотке концентрации билирубина, трансаминаз щелочной фосфатазы и молочной дегидрогеназы.
Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность, тахи- или брадикардия, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии.
Центральная нервная система: головная боль, парестезии, депрессия, возбуждение, судороги.
Функции почек дизурия, гематурия.
Другие: оральный и вагинальный кандидоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам. Дети до 3 месяцев.
Передозировки. Передозировка может возникнуть во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки - атаксия, одышка, судороги. Лечение передозировки должно быть симптоматическим. У пациентов с нарушением функции почек возможно выведение меропенема и продуктов его расстройства путем гемодиализа.
Особенности применения. Пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к карбапенему, пенициллинов и других бета-лактамных антибиотиков, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенема.
В случае назначения препарата Мезонекс больным с заболеванием печени необходимо тщательно контролировать уровни трансаминаз и билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, могут развиться нечувствительность микроорганизмов к препарату, поэтому необходимо тщательное наблюдение за каждым больным.
Препарат не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, устойчивыми к метициллину.
Псевдомебранозному колит наблюдался при применении практически всех антибиотиков, причем по степени сложности он может колебаться от легкого до опасного для жизни. Следовательно, необходимо с осторожностью применять препарат больным с жалобами на боль в желудочно-кишечном тракте и, особенно с жалобами на колит. Необходимо учесть возможность возникновения псевдомембранозного колита в случае, если у больного, принимающего антибиотик, возникает диарея. Хотя исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, вызванных антибиотиками, причем исследования других причин продолжается.
Как и при применении других антибиотиков, необходима осторожность при применении препарата Мезонекс как мунотерапии при критических состояниях у больных с установленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Беременность. Безопасность применения препарата Мезонекс у женщин в период беременности не была изучена. Исследования на животных показали отсутствие неблагоприятных последствий для плода. Мезонекс может быть назначен в случае беременности до тех пор, пока потенциальное преимущество не оправдает потенциальный риск для плода. В любом случае его применение должно осуществляться под постоянным наблюдением врача.
Лактация. Мезонекс отмечается в очень низких концентрациях в молоке животных. Мезонекс может быть назначен женщинам-матерям до тех пор, пока потенциальное преимущество не оправдает потенциальный риск для ребенка. Целесообразно отменить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой. Данных нет, однако предполагается, что Мезонекс должен влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании введения препарата Мезонекс одновременно с потенциально нефро- токсичными препаратами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом по тубулярного вывода и, следовательно, увеличивает почечную экскрецию с одновременным эффектом увеличения периода полураспада и повышения концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и продолжительность действия препарата Мезонекс дозированного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется совместное введение пробенецида и препарата Мезонекс.
Мезонекс может уменьшить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке.
Мезонекс можно смешивать с растворами, содержащими другие лекарства.
Условия хранения. Сухой порошок хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
Рекомендуется свежеприготовленные растворы препарата Мезонекс немедленно использовать для внутривенных инъекций или внутривенного вливания. Вместе с тем, приготовленные растворы препарата Мезонекс сохраняют достаточную пригодность при комнатной температуре (до 25º С) или при охлаждении (4º С). Данные об условиях и срока хранения растворов препарата Мезонекс приведены в таблице 5. Таблица 5.
Растворитель Часы стабильности К 25º С 4º С
Флакон, разведенный водой для инъекций
Растворы (1 - 20 мг / мл), приготовленные с:
0,9% хлорида натрия
5% глюкозы
5% глюкозы и 0,225% хлорида натрия
5% глюкозы и 0,9% хлорида натрия
5% глюкозы и 0,15% хлорида калия
2,5% или 10% раствор маннита для в / в вливаний
10% глюкозы
5% раствор глюкозы и 0,02% бикарбогату натрия для внутришньовенних инъекций
4
4
1
1
1
1
3
1
1
24
24
4
4
2
6
14
2
6
Раствор Мезонекс можно замораживать.
Встряхните полученный раствор перед введением.
Все флаконы только для одноразового использования.
Стандартные асептические средства должны применяться во время приготовления и введения препарата.
Частично использован мультидозний флакон необходимо немедленно уничтожить.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. По 500 мг или по 1 г порошка во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.
