- Международное название: Glipizide
- Фарм. группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов
- ATС-код: A10BB07
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Минидиаб
(MINIDIAB (R))
Общая характеристика:
Международное название: glipizide;1-циклогексил-3-{4-[2-(5-метилпіразин-2-карбоксамідо)-етил]бензолсульфоніл}сечовина;
основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые с нанесенной с обеих сторон линии разлома;
1 таблетка содержит глипизида 5 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, стеариновая кислота.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакологическая группа. Пероральные гипогликемические препараты. Похиднисульфонилсечовины. Код ATC A10B B07.
Фармакологические свойства. Фармакологические. Препарат пероральнимпротидиабетичним средством с высокой гипогликемической активностью, принадлежит к классу производных сульфонилмочевины. Глипизид снижает сахар крови путем стимуляцииβ-клеток поджелудочной железы к продукции инсулина в ответ на еду. При недостаточном поступлении пищи уровень инсулина не повышается даже при длительном приеме глипизида. Как правило, эффект препарата увеличивается после 6 месяцев приема. Инсулинотропный ответ на еду у больных диабетом происходит в течение 30 минут после перорального приема глипизида, но повышенное продуцирование инсулина не сохраняется вне времени приема пищи. Существуют также доказательства, что экстра панкреатическая активность глипизида потенцирует действие инсулинуи этот эффект составляет значительный компонент активности препарата.
Контроль уровня глюкозы в крови после приема глипизида сохраняется до 24 часов, даже при том, что уровень препарата в плазме крови в настоящее время значительно снижен.
После приема разовой дозы глипизида влияние на уровень сахара в крови продолжается до 24 часов, даже если в это время уровень препарата в плазме значительно уменьшается по сравнению с пиковыми концентрациями.
У некоторых пациентов препараты сульфонилмочевины, в том числе иглипизид, могут быть неэффективными или эффективность их постепенно теряется. Напротив, глипизид может быть эффективным в некоторых пациентов, у которых отсутствует или потерян эффект от применения других препаратов сульфонилмочевины.
Применение глипизида эффективно уменьшает содержание сахара в крови без неблагоприятного влияния на концентрацию липопротеидов у больных сахарным диабетом 2-го типа. Такие проявления хорошо коррелировали со снижением уровня сахара в крови натощак.
Фармакокинетика. Препарат полностью и быстро всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 - 3:00 после приема разовой дозы. Период полувыведения колеблется в пределах 2 - 4:00 здоровых пациентов при внутривенном или пероральном введении.
Метаболические и экскреторные характеристики подобны при двух путях введения, что указывает на небольшое значение метаболизма первого пути. Глипизид не кумулирует в плазме при длительном пероральном применении. Общая абсорбция и распределение после перорального применения у здоровых добровольцев не зависели от приема пищи, но абсорбция замедлялась до 40 минут. Таким образом, у больных надиабет глипизид проявлял большую активность, когда применялся за 30 минут до еды, чем при применении во время еды. Связывание с белками плазмы в исследованиях у здоровых добровольцев, получавших глипизид перорально или внутривенно, составляло 98 - 99% через час после приема. Объем розподилуглипизиду после внутривенного применения составил 11 литров, что свидетельствует о распределении во внеклеточной жидкости. В авторадиографичних исследованиях в мишейглипизид и его метаболиты определялись ни в головном и спинном мозге самцов и самок, ни в плодах беременных самок. Однако в другом исследовании невеликарадио активность определялась в зародышах крыс, получавших меченый препарат.
Метаболизм глипизида является экстенсивным и происходит в основном в печени. Первичными метаболитами являются неактивные гидроксилированные продукты и полярниконьюгаты, которые выделяются в основном с мочой. В моче определяется менее 10% неизмененного глипизида.
Показания. Инсулиннезависимый диабет, не поддающийся лечению только диетой.
Способ применения и дозы. Как и для других гипогликемических лекарственных средств, доза должна добираться индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания.
Кратковременный курс терапии минидиаб может быть достаточным в течение периодов обострения заболевания у пациентов, которые обычно находятся на диету.
Как правило, минидиаб следует принимать примерно за 30 минут до еды для достижения наибольшего влияния на постпрандиальной (возникающее после еды) гипергликемии.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки препарат рекомендуется принимать перед завтраком или обедом. Для пациентов пожилого возраста и больных, для которых существует опасность гипогликемии, начальная доза составлять 2,5 мг в сутки.
Подбор дозы. Подбор необходимой дозы осуществляется с кратностью 2,5 или 5 мг, согласно результатам контроля уровня сахара в крови. Между этапами подбора дозы должно пройти, как минимум, несколько дней.
Для некоторых пациентов может быть эффективным прием препарата один раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза для однократного приема составляет 15 мг. Если эта доза недостаточна, может быть эффективным применение препарата в несколько приемов. Как правило, дозы более 15 мг должны быть разделены на несколько приемов. Дневная доза 30 мг или больше должна приниматься в два приема, особенно при длительном курсе лечения.
Обычно уровень сахара в крови может контроля ся дозами от 2,5 до 30 мг минидиаб (от ½ до 6 таблеток в сутки). Максимальная суточная к застановы 40 мг.
Применение для лечения детей. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не были подтверждены соответствующими исследованиями.
Пациенты пожилого возраста и больных из групп риска. Чтобы уменьшить вероятность гипогликемии и гипогликемических реакций у больных из групп риска, особенно у пожилых пациентов, истощенных больных, при недостаточном питании, при нарушении пищеварения, при ослаблении функции почек или печени, начальная доза и дозирования при длительном приеме следует подбирать с осторожностью.
Применение у больных, получающих инсулин. Как и для других препаратов сульфонилмочевины, большинство пациентов может быть переведена инсулином на минидиаб с соблюдением следующих рекомендаций:
больным, принимающим до 20 единиц инсулина в сутки, инсулин может быть отменен, а минидиаб назначают в обычных дозах. Между этапами подбора дозы должно сбежать несколько дней
для больных, получающих инсулин в дозе более 20 единиц, рекомендуется снижение ежедневной дозы инсулина на 50% и назначения Минидиабуу обычных дозах однако снижение дозы инсулина от начала лечения должно осуществляться на основе данных терапевтического ответа и лабораторного контроля уровня сахара в крови. Между этапами подбора дозы должно сбежать несколько дней
при замене одного лекарственного средства на другое больные должны осуществлять периодический контроль уровня сахара в крови. Пациентов следует проинструктировать относительно действий в случае отклонения этого показателя от нормы. В отдельных случаях, особенно когда пациент получал более 40 единиц инсулина в сутки, целесообразно рассмотреть вопрос о госпитализации в период перехода с одной лекарственного средства на другое.
Применение для лечения больных, ранее принимавших пероральные гипогликемические препараты. Как правило, не требуется особого периода перехода на применение минидиаб. Такие больные нуждаются в пристальном наблюдении (1 - 2 недели), и иногда желательно выдержать паузу между окончанием предыдущего лечения (особенно при использовании препаратов пролонгированного действия, например при переходе с хлорпропамида) и началом терапии минидиаб.
Комбинированная терапия. При добавлении к минидиаб других пероральных препаратов для комбинированной терапии препарат должен использоваться в минимально рекомендованных дозах. Нужен тщательный надзор врача для исключения гипогликемии. При комбинированной терапии следует учитывать рекомендации по применению других пероральных средств.
При добавлении минидиаб к другим пероральных противодиабетических средств начальная дозаМинидиабу может составлять 5 мг. Пациентам, более чувствительны к гипогликемичнихзасобив, может быть назначена более низкая доза. Подбор дозы должен быть клинически обоснованным.
Побочное действие. Большинство случаев нежелательных явлений на фоне приема препарата были дозозависимыми и имели преходящий характер. Однако накопленный на сегодня клинический опыт свидетельствует о том, что при приеме производных сульфонилмочевины могут иметь место тяжелые реакции гиперчувствительности, вплоть до летальных случаев.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая анемия. Сообщалось проа пластическую анемию при применении других производных сульфонилмочевины.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипонатриемия. Сообщалось о дисульфрамоподибни реакции для других производных сульфонилмочевины.
Со стороны нервной системы и психики: дезориентация в пространстве и времени * головокружение *, сонливость * головная боль *, тремор *.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения такие, как нечеткость зрения *, диплопия * ухудшение остроты зрения *.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, запор, гастралгия. Выраженность таких проявлений от дозы, и она может уменьшаться или исчезать при разделении или уменьшении дозы. Боль в животе, рвота.
Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха, ослабление функции печени, гепатит. Следует прекратить применение минидиаб появлении холестатической желтухи. Печеночная порфирия, кожная порфирия.
Со стороны кожи и придатков: аллергические проявления, такие как эритема, коре подобные или макулопапулезная реакции, крапивница, зуд, экзема. Ципроявы часто исчезают даже при продолжении применения препарата. Однако, если симптомы не исчезают, применение препарата следует прекратить. Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, могут возникать реакции фото сенсибилизации.
Другие: недомогание *, легкие и умеренные повышения уровней АсАТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины, креатинина. Связь таких проявлений с застосуваннямМинидиабу является недостоверным и редко сопровождается клиническими проявлениями.
* - Указанные проявления обычно являются преходящими и не требуют прекращения терапии, однако они могут быть симптомами гипогликемии.
Противопоказания. Как и другие производные сульфонилмочевины, минидиаб Противопоказан при таких состояниях:
повышенная чувствительность к глипизида или другим компонентам препарата
инсулинозависимый диабет 1-го типа;
диабетический кето ацидоз
диабетическая кома.
Передозировки. Передозировка глипизида может спричинитигипогликемию. В случае незначительной гипогликемии (без нарушений нервной деятельности и потери сознания) назначаются препараты глюкозы, коригуючехарчування при постоянном мониторинге состояния пациента. Мониторинг должен продолжаться, пока врач не будет уверен, что пациент находится в безопасности. В случае сравнительно редких тяжелых гипогликемических реакций, при возникновении нарушений нервной деятельности, нападений, а также при возникновении комы необходима немедленная помощь, которую оказывают в стационарных условиях. Если гипогликемическая комадиагностована или подозревается, пациенту нужно быстро ввести внутрь венноконцентрований (50%) раствор глюкозы. Эта терапия должна супроводжуватисяинфузиею разбавленного (10% -го) раствора глюкозы в количестве, обеспечивающем уровень глюкозы в крови на уровне более 100 мг / дл (5,55 ммоль / л). Пациенты должны находиться под наблюдением минимум 24 - 48 часов, и в зависимости от статуса пациента в это время врач должен решить, нужно ли осуществлять последующий контроль. Клиренсглипизиду может быть замедлен у пациентов с заболеваниями печени. Из-за значительного связывания глипизида с белками диализ может быть неэффективным.
Особенности применения. Гипогликемия. Все препараты груписульфонилсечовины, включая минидиаб, способны индуцировать серйознигипогликемични состояния, что может привести к коме; эти осложнения могут требовать немедленной госпитализации. Пациенты с гипогликемическим состоянием должны получить соответствующую терапию глюкозой и оставаться под наблюдением врача 24 - 48 часов.
Надлежащий отбор пациентов, подбор дозировки, строгое выполнение инструкции важны для предотвращения случаев гипогликемии. Регулярное и своевременное питание с использованием пищи, содержащей достаточное количество углеводов, имеет существенное значение для предотвращения случаев гипогликемии, якиможливи при недостаточном, несбалансированном или нерегулярном питании.
Заболевания почек или печени может повлиять на распределение глипизида, могут иметь место изменения в глюконеогенний активности; эти факторы приводят к увеличению риска серьезных гипогликемических реакций. Летние, истощенные, пациенты с недостаточным питанием, лица с недостаточностью надпочечников или гипофиза особенно склонными к возникновению гипогликемиипид действием соответствующих препаратов. Диагностика гипогликемии может быть сложной у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым назначена терапия бета-адрено блокаторами. Осложнения в виде гипогликемии более вероятны, когда наблюдается недостаточная калорийность питания, после серьезного или длительной физической нагрузки, после употребления алкоголя, а также когда применяется более одного препарата, снижающего уровень глюкозы в крови.
Потеря контроля уровня глюкозы в крови. При травмах, после хирургических вмешательств, при инфекционных или лихорадочных состояниях уровень глюкозы крови может дестабилизироваться и возникнуть необходимость прекратить застосуванняМинидиабу и назначить инсулин.
Эффективность любого пероральногогипогликемичного препарата, включая минидиаб, у многих пациентов уменьшается через некоторое время. Это может произойти из-за прогрессирования диабета или уменьшение чувствительности к препарату. Это явление известно как вторичная неэффективность лечения, которую следует отличать от первичной неэффективности, при которой препараты неэффективны для данного пациента от начала лечения. Перед установлением факта вторичной неэффективности должны быть проверены адекватность регулирования дозы и сбалансированность диеты.
Лабораторные тесты. Следует периодически проверять уровень глюкозы в крови. Тесты гликозилюрованого гемоглобина должны проводиться згидноз действующими стандартами и нормативами.
Заболевания почек и печени. Фармакокинетические и / чифармакодинамични свойства минидиаб могут отличаться у пациентов с ослабленными функциями почек или печени. Гипогликемия у таких пациентов имеет склонность к более длительному течению, что требует соответствующей коррекции в лечении.
Информация для пациентов. Риск виникненнягипогликемии, ее симптомы и лечение, а также условия, способствующие ее развитию, нужно объяснить пациентам и их родственникам. Следует также объяснить суть возможной первичной и вторичной неэффективности препарата.
Пациенты должны быть информированы о потенциальных рисков и преимуществ минидиаб и альтернативных видов терапии. Следует также информировать о важности правильного питания, регулярных физических упражнений и систематического контроля уровня глюкозы в крови.
Беременность и лактация.
Экспериментальные исследования показали наличие незначительных фетотоксические эффектов глипизида (исследования репродуктивной токсичности на крысах). Тератогенные эффекты в исследованиях на крысах и кроликах не были обнаружены.
Минидиаб может использоваться во время беременности только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку данные исследований свидетельствуют, что нефизиологические уровне глюкозы в крови в течение беременности коррелируют с более высокой частотой врожденных отклонений и аномалий развития, большинство экспертов рекомендуют, чтобы инсулин использовался во время беременности с целью обеспечить уровень глюкозы крови максимально близким к нормальному уровню.
Сообщалось о длительной серьезную гипогликемию (4-10 дней) у младенцев, рожденных от матерей, получавших препаратисульфонилсечовины во время беременности. Если минидиаб используется во время беременности, прием препарата должен быть прекращен по крайней мере за один мисяцьдо ожидаемой даты рождения ребенка. При этом назначаются другие средства, применяемые при диабете, с целью поддержания нормального уровня глюкозы в крови.
Хотя окончательно не установлено, видиляетьсяглипизид в женском молоке, некоторые препараты сульфонилмочевины могут выделяться с женским молоком. Поскольку может существовать риск гипогликемии у ребенка, вскармливается грудью, решение об отмене препарата следует принять, учитывая дозировки и важность препарата для матери. Если препарат отменен, а диеты недостаточно, чтобы поддерживать необходимый уровень глюкозы в крови, следует рассмотреть возможность назначения терапии инсулином.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Влияние глипизида на способность управлять автомобилем и эксплуатировать механизмы не был изучен, однако нет никаких доказательств, чтобы подтвердить, что глипизид может влиять на способность управлять автомобилем и эксплуатировать механизмы. Однако пациенты должны знать о признаках гипогликемии и быть осторожными при управлении автомобилем и использовании механизмов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты,, вероятно, могут увеличить гипогликемический эффект.
Миконазол: увеличение гипогликемического эффекта, возможно, к симптомам гипогликемии, вплоть до состояния комы.
Флуконазол: опубликованные случаи гипогликемии после параллельного приема глипизида и флуконазола; эффект, возможно, является результатом увеличения периода на полжизни глипизида.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (наприкладфенилбутазон): увеличение гипогликемического эффекта препаратов сульфонилмочевины (изменения в связывании производных сульфонилмочевины с белками плазмы и / или замедление элиминации сульфонилмочевины и ее производных).
Салицилаты (ацетил салициловая кислота) збильшеннягипогликемичного эффекта высокими дозами ацетилсалициловой кислоты (гипогликемическое действие ацетилсалициловой кислоты).
Этиловый спирт: увеличение гипогликемической реакции, вплоть до гипогликемчнои комы.
Бета-блокаторы: все бета-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии, например сердцебиение и тахикардию. Бильшистьнекардиоселективних бета-блокаторов увеличивает выраженность гипогликемии.
Ингибиторы ангиотензин чего фермента: применение этих средств может привести к увеличению гипогликемического эффекта у больных диабетом, которые принимают препараты сульфонилмочевины, включаючиМинидиаб, поэтому возможно снижение доз минидиаб.
Антагонисты Н2-рецепторов: использование лекарственных средств этой группы (например, циметидина) может усиливать гипогликемичниефекты препаратов сульфонилмочевины, включая минидиаб.
Гипогликемический эффект препаратов груписульфонилсечовины вообще может также быть потенцированных ингибиторамимоноамин оксидазы и лекарственными средствами, имеющими высокий уровень связывания с белками типа сульфонамидов, хлорамфеникола, пробенецида и кумаринов. Для предотвращения гипогликемии (или потери контроля уровня глюкозы в крови) при применении или прекращении применения минидиаб больные нуждаются в присмотре.
Исследование связывания с белками плазмы invitro свидетельствуют, что глипизид имеет другой механизм связывания, чем тол бутамид, и он не взаимодействует с салицилатом или дикумарол. Однако эти данные следует экстраполировать в клиническую практику с определенными оговорками при совместном использовании глипизида и указанных лекарственных средств.
Следующие лекарственные средства могут вызвать гипергликемию.
Фенотиазины (например хлорпромазин) в высоких дозах (> 100 мг хлорпромазина в сутки) повышение уровня глюкозы в крови (снижение выработки инсулина).
Кортикостероиды: повышение уровня глюкозы в крови.
Симпатомиметики (например ритодрин, сальбутамол, тербуталин) повышение уровня глюкозы в крови из-за нарушения стимуляции бета-2-адренорецепторов.
Другие лекарственные средства, которые могут привести к гипергликемии и привести к потере контроля за уровнем глюкозы в крови, включают тиазиды и другие мочегонные средства, гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, блокаторы кальциевых каналов, а также изониазид. Для запобиганнягипогликемии (или потери контроля уровня глюкозы в крови) при применении или прекращении применения минидиаб больные нуждаются в присмотре.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15 - 25 ° С.
Срок годности - 5 лет.
