- Международное название: Amiodarone
- Фарм. группа: Антиаритмические средства I и III классов
- ATС-код: C01BD01
- Условие продажи: по рецепту
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 200 мг контурн. ячейк. уп., № 10, № 30
Амиодарона гидрохлорид 200 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон низкомолекулярный медицинский, кросповидон, магния стеарат.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакокинетика. Миоритмил-Дарница — антиаритмический препарат III класса. Обладает широким спектром антиаритмического действия, обусловленного способностью вызывать увеличение длительности потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефракторного периода кардиомиоцитов предсердий, желудочков и проводящей системы сердца, в том числе AV-узла, дополнительных путей проведения. Препарат снижает автоматизм синусного узла, замедляет проведение импульса по всем участкам проводящей системы сердца, снижает возбудимость миокарда. Антиангинальное действие амиодарона частично обусловлено его сосудорасширяющими и антиадренергическими свойствами. Препарат неконкурентно блокирует ?- и ?-адренорецепторы, уменьшает сопротивление коронарных сосудов, что приводит к увеличению коронарного кровотока, снижению ЧСС и потребности миокарда в кислороде, несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное АД.
Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых; в незначительной степени — кальциевых и натриевых).
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь амиодарон абсорбируется медленно и вариабельно (30–50%), биодоступность составляет 30–50%. Сmах в плазме крови достигается через 3–7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1–2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с ?-липопротеинами).
Распределение. Объем распределения — 60 л.
Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях определяется в жировой ткани и органах. Концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови в 300, 200, 50 и 34 раза соответственно. Особенности фармакокинетики амидарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких дозах. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер (10–50%) и в грудное молоко (25% дозы, полученной матерью).
Метаболизм. Подвергается биотрансформации в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон, фармакологически активен и может повышать антиаритмический эффект основного соединения.
Возможен метаболизм путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется приблизительно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP 2C9, CYP 2D6 и CYP 3A4, CYP 3A5, CYP 3A7 в печени.
Выведение. Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T? противоречивые. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч, во второй фазе T? — 25–110 дней. После продолжительного перорального приема средняя T? — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, потому что необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, тогда как полное выведение может длиться больше 4 мес).
Выводится с желчью (85–95%), почками выделяется меньше 1% принятой дозы (поэтому при нарушении функции почек нет необходимости в изменении дозирования). Амиодарон и его метаболиты не выводятся во время диализа.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма:
- опасные для жизни желудочковые аритмии;
- желудочковая тахикардия;
- профилактика фибрилляции желудочков, в частности после кардиоверсии;
- cуправентрикулярные аритмии, особенно связанные с WPW-с-мом (при неэффективности или невозможности другой терапии);
- пароксизм мерцания и трепетания предсердий;
- предсердная и желудочковая экстрасистолия;
- аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности;
- парасистолия;
- желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса.
ПРИМЕНЕНИЕ:
взрослым внутрь во время еды — 600–800 мг/сут в 2–3 приема, через 5–15 дней дозу уменьшают до 300–400 мг/сут, потом переходят на поддерживающую терапию по 200–300 мг/сут в 1–2 приема. Во избежание кумуляции принимают на протяжении 5 дней, потом делают перерыв на 2 дня. Возможен также прием в течение 3 нед в месяц с недельным перерывом.
Для взрослых: средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг, максимальная разовая доза — 400 мг, максимальная суточная доза — <1200 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к амиодарону и другим компонентам препарата. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, AV-блокада II–III степени. Кардиогенный шок. Гипокалиемия. Коллапс. Артериальная гипотензия. Гипотиреоз, тиреотоксикоз, интерстициальные заболевания легких. Прием антидепрессантов, ингибиторов МАО.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
со стороны ЦНС: головная боль, слабость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при продолжительном применении — периферическая нейропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные нарушения, атаксия, неврит зрительного нерва, при парентеральном применении — внутричерепная гипертензия.
Со стороны органов чувства: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значительные и частично заполняют зрачок — жалобы на точки, которые светятся, или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслоения сетчатки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к блокаторам М-холинорецепторов), AV-блокада, при продолжительном применении — прогрессирование хронической сердечной недостаточности, тахикардия по типу пируэт, усиление существующей аритмии или ее возникновение.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 (концентрации свободного и общего сывороточного тироксина) при нормальном или незначительно сниженном уровне Т3 (концентрации свободного и общего трийодтиронина), гипотиреоз, тиреотоксикоз (необходима отмена препарата).
Со стороны дыхательной системы: при продолжительном применении — кашель, одышка, интерстициальная пневмония или альвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентеральном применении — бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, снижение или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, запоры, метеоризм, диарея, редко — повышение активности печеночных трансаминаз, при продолжительном применении — токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.
Со стороны крови: при продолжительном применении — тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Другие: миопатия, эпидидимит, снижение потенции, алопеция, васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи, слабая пигментация открытых участков кожи), свинцево-синяя или голубоватая пигментация кожи, при парентеральном применении — лихорадка, повышенное потоотделение.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое обследование легких, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов плазмы.
Рекомендуется ежегодное рентгенологическое обследование легких, 1 раз в полгода — исследование функции внешнего дыхания, содержание Т3 и Т4. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы не следует прекращать лечение.
Во время лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и продолжительность интервала Q–T), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае начальной повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии).
Для профилактики развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать пребывания на солнце или использования специальных солнцезащитных кремов.
Необходимое периодическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице или развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона). Отложение липофусцина в эпителии роговицы при уменьшении дозы препарата или его отмены исчезает.
Пигментация кожи после прекращения лечения уменьшается и постепенно исчезает.
После прекращения лечения функция щитовидной железы нормализуется.
При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется на протяжении 10–30 дней.
Содержит йод (в 200 мг — 75 мг йода), поэтому может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
При проведении хирургических вмешательств поинформировать анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).
Препарат нежелательно принимать одновременно с сорбентами и антацидами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития).
Дети. Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых. Начальная суточная доза 8–10 мг/кг или 800 мг/1,72 м2 поверхности кожи в сутки в течение 8–15 дней до наступления начального терапевтического эффекта, после чего дозу уменьшают до 5 мг/кг или 400 мг/1,72 м2 поверхности тела в сутки в течение нескольких недель, с последующим переходом на поддерживающую терапию 2,5 мг/кг или 200 мг/1,72 м2 поверхности кожи в сутки.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
повышает концентрацию в плазме хинидина, прокаинамида, флекаинида, фенитоина, циклоспорина, дигоксина (при сочетанном применении рекомендуется снижение дозы дигоксина на 25–50% и контроль его плазменных концентраций).
Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия — варфарина и аценокумарола (взаимодействие на уровне микросомального окисления). В этих случаях дозу варфарина нужно снизить до 66%, а аценокумарола — до 50% и контролировать протромбиновое время.
Антиаритмические препараты Ia класса, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, петлевые диуретики, тиазиды, астемизол, терфенадин, соталол, слабительные, ГКС для системного применения, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В для в/в введения повышают риск развития аритмогенного действия (удлинение интервала Q–T, полиморфная желудочковая тахикардия, склонность к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV-блокаде).
Блокаторы ?-адренорецепторов, верапамил и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии и угнетение AV-проводимости.
Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия — риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), выраженного снижения АД, нарушения проводимости, снижения МОК.
Препараты, которые вызывают фотосенсибилизацию, предоставляют аддитивное фотосенсибилизирующее действие.
Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (I131, I123) и натрия пертехнетата (Tc99m); препараты Li+ повышают риск развития гипотиреоза.
Колестирамин уменьшает всасывание, а циметидин увеличивает Т? и концентрацию амиодарона в плазме крови.
Симвастатин повышает риск развития дозозависимых побочных эффектов (в том числе миопатии, рабдомолиза); доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Если при такой дозе симвастатина не удается достичь терапевтического эффекта, нужно перейти на применение другого статина, который не вступает во взаимодействие с амиодароном.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) повышают концентрацию амиодарона.
Грейпфрутовый сок повышает показатель AUC и Cmax амиодарона в плазме крови на 50 и 84% соответственно.
Рифампицин снижает концентрацию амиодарона и дезэтиламиодарона.
Фентанил — риск развития брадикардии, снижения АД и сердечного выброса.
Лидокаин для локальной местной анестезии и амиодарон при пероральном применении — риск развития синусовой брадикардии, при парентеральном применении — риск развития судорог (повышение концентрации лидокаина).
Дизопирамид, фторхинолоны, макролидные антибиотики, азолы повышают риск удлинения интервала Q–T.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы: брадикардия, AV-блокада, снижение АД, головокружение, галлюцинации.
Лечение: промывание желудка, назначение колестирамина; при брадикардии — ?-адреномиметики или установка кардиостимулятора; при тахикардии по типу пируэт — в/в введение солей магния, кардиостимуляция. Симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
