- Международное название: Levonorgestrel
- Фарм. группа: Контрацептивы для местного применения.
- ATС-код: G02BA03
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Мирена
(MIRENA)
Состав.
Действующее вещество: levonorgestrel;
1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 52 мг (20 мкг / 24 ч);
вспомогательные вещества: эластомер полидиметилсилоксан; кремния диоксид коллоидный полиэтилен бария сульфат железа оксид.
Лекарственная форма. Внутриматочная система с левоноргестрел и устройство для ввода.
Фармакологическая группа. Контрацептивы для местного применения. Внутри-
маточный контрацептив.
Код АТС G02В А 03.
Клинические характеристики.
Показания.
Контрацепция.
Идиопатическая меноррагия.
Профилактика гиперплазии эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами.
Противопоказания.
Беременность или подозрение на беременность
имеется воспалительное заболевание органов малого таза или его рецидив;
инфекционное заболевание нижних отделов половых путей
послеродовой эндометрит
инфицированный аборт в течение последних 3 месяцев
цервицит,
цервикального дисплазия;
злокачественные опухоли шейки матки или матки;
прогестагензалежни опухоли;
патологические влагалищные кровотечения, причина которых не установлена;
врожденная или приобретенная патология матки, включая миому, в случае деформации полости матки;
состояния, эт × связанные с повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям;
заболевания печени в острой стадии или опухоли печени;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы.
Мирена вводится в полость матки и действует эффективно в течение 5 лет.
Начальная скорость выделения in vivo составляет 20 мкг / сут и через 5 лет снижается до 11 мкг / сут. Средняя по п × пятилетний период скорость выделения левоноргестрела составляет 14 мкг в сутки.
Во время гормональной заместительной терапии систему Мирена можно применять в комбинации с пероральными или трансдермальными эстроген ними препаратами без прогестагенов.
При правильном введении системы Мирена согласно инструкции степень неудач относительно беременности составляет примерно 0,1% в год. Степень неудач может расти в случае экспульсии (выхода) системы или перфорации матки.
Введение и удаление / замена
Женщинам репродуктивного возраста систему Мирена можно вводить в полость матки в течение 7 дней от начала менструации. Провести замену системы Мирена на новую систему можно в любой день менструального цикла. Систему можно вводить сразу после аборта, проводимой в 1 триместре беременности.
Послеродовое введение следует отложить до полной инволюции матки, но можно проводить не ранее чем через 6 недель после родов. Если инволюция наступает слишком медленно, целесообразно рассмотреть вопрос о введении системы через 12 недель после родов. В случае затруднений при введении системы и / или необычного боли, или кровотечения во время или после введения, следует немедленно провести физикальное обследование и УЗИ с целью исключения вероятности перфорации.
При использовании системы Мирена с целью защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами, ее можно вводить женщинам с аменореей в любое время или в последние дни менструации или кровотечения отмены.
Рекомендуется, чтобы Мирена вводилась только врачом, имеющим опыт введения системы и / или прошел обучение по введению.
Систему Мирена удаляют, осторожно потянув за нитки хирургическим пинцетом. Если нити незаметны, а система находится в полости матки, ее можно вынуть с помощью узкого острого хирургического зажима. Для этого может потребоваться провести расширение цервикального канала.
Систему следует удалить через п × пять лет. Если пациентка желает продолжать пользоваться этим методом, в то же время можно ввести новую систему.
Если беременность не желательна, женщинам репродуктивного возраста следует проводить удаление системы во время менструации, если менструальный цикл есть. Если система удаляется в середине менструального цикла, а у женщины в течение этой недели были половые отношения, она рискует забеременеть, если сразу после удаления старой системы не вводят новую.
Побочные реакции.
Побочные явления чаще возникают в первые месяцы после введения системы и их частота уменьшается со временем.
Пожалуйста, обратите внимание на информацию, описанную в разделе "Особенности применения".
К широко распространенных побочных эффектов (которые возникали в более 10% пациенток) относятся маточные / вагинальные кровотечения, в том числе кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея и доброкачественные кисты яичников.
У женщин репродуктивного возраста среднее количество дней кровянистые выделения в месяц снижается постепенно с девяти до четырех дней в течение первых шести месяцев пользования. Процент женщин с длительными кровотечениями (более восьми дней) сократился с 20% до 3% за первые три месяца применения. В клинических исследованиях в течение первого года применения у 17% женщин наблюдалась аменорея продолжительностью не менее трех месяцев.
При применении системы Мирена в комбинации с заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин в пери- и постменопаузе наблюдались кровянистые выделения и нерегулярные кровотечения в течение первых месяцев лечения. В дальнейшем кровотечения и кровянистые выделения уменьшались, и почти у 40% женщин за последние три месяца первого года применения кровотечения совсем прекратились. У женщин в пери менопаузе нарушения менструальных кровотечений наблюдались чаще, чем у женщин в постменопаузе.
Частота появления доброкачественных кист яичника зависит от метода диагностики, который применяется. В клинических испытаниях увеличенные по размеру фолликулы диагностировали у 12% женщин, применявших систему Мирена. Большинство случаев увеличение фолликулов были бессимптомными и исчезали в течение трех месяцев.
Передозировки.
Не наблюдалось.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Систему Мирена не применяется в период беременности или при подозрении на беременность. Если женщина забеременела при установленной системе Мирена, рекомендуется удалить систему, поскольку любой внутренне маточный контрацептив, останется в матке во время беременности, увеличивает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление системы Мирена или прощупывание матки может привести к спонтанному аборту. Если
женщина желает сохранить беременность и не имеет возможности удалить систему, ее следует проинформировать о риске и возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. Течение такой беременности требует внимательного наблюдения. Следует исключить внематочную беременность. Врач должен посоветовать женщине информировать его обо всех симптомах, которые могут быть эт × связанные с осложнениями беременности, например, судорожный боль в брюшной полости с повышением температуры.
Через внутренне маточное ввода и локальное воздействие гормона нельзя полностью исключить тератогенность (особенно вирилизацию). Благодаря высокой контрацептивной эффективности, клинический опыт результатов беременностей с системой Мирена ограничен, однако следует проинформировать женщину, что на данный момент не было выявлено врожденных пороков у детей в результате использования матерями системы Мирена в случаях, когда беременность продолжалась при установленной системе Мирена.
Левоноргестрел оказывался в грудном молоке кормящих, однако риск влияния на ребенка дозы вещества, высвобождается из системы Мирена, которая установлена ??в полости матки, маловероятен.
Вредного влияния на рост и развитие ребенка при применении только прогестагена через шесть недель после родов не было обнаружено. Методы с использованием только прогестагенов продемонстрировали отсутствие влияния на количество или качество грудного молока. Случаи маточного кровотечения у женщин, пользующихся системой Мирена в период кормления грудью, были единичными.
Особые меры безопасности
Инструкция по использованию
Мирена поступает в продажу в стерильном пакете, который не следует раскрывать до момента установления системы. При обращении со средством без упаковки следует придерживаться асептических мер. Если защитный слой упаковки разорван, внутренне маточную систему следует забраковать как медицинские отходы.
Особенности применения.
При наличии любого из указанных ниже состояний или заболеваний систему Мирена можно применять только после консультации соответствующего специалиста. Если подобные симптомы возникли впервые, следует рассмотреть вопрос о целесообразности удаления системы:
мигрень, фокусное мигрень сопровождается асимметричными нарушениями зрения или другими симптомами, свидетельствующими о транзиторную ишемию головного мозга
чрезвычайно сильная головная боль
желтуха;
значительное повышение артериального давления;
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или инфаркт миокарда.
Систему Мирена можно использовать с осторожностью женщинам с врожденными заболеваниями сердца или пороками клапанов сердца при наличии риска развития инфекционного эндокардита. Таким пациенткам следует назначать профилактическое лечение антибиотиками перед введением или удалением внутриматочной системы (ВМС).
Низкие дозы левоноргестрела могут повлиять на толерантность к глюкозе, поэтому у пациенток, больных диабетом, применяющих Мирену, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Однако обычно нет необходимости изменять терапевтический режим у женщин, больных диабетом, использующих ВМС.
Нерегулярные кровотечения могут маскировать определенные симптомы и признаки полипов или рака эндометрия, в этих случаях следует рассмотреть вопрос о проведении диагностики.
Мирена не является методом первого выбора для молодых женщин, у которых не было беременностей, или для женщин в постменопаузе с выраженной атрофией матки.
Систему Мирена нельзя использовать как посткоитальной контрацептив.
Медицинское обследование / консультация
Перед введением женщину следует проинформировать об эффективности, риск и побочные эффекты применения системы Мирена. Следует провести физикальное обследование пациентки, в том числе органов малого таза, молочных желез и цитологическое исследование цервикального мазка. Следует исключить наличие беременности и заболеваний, передающихся половым путем, и вылечить инфекционные заболевания половых путей. Следует определить расположение матки и размер полости матки. Особенно важно разместить Мирену в области дна матки, чтобы обеспечить одинаковое влияние прогестагена на всю поверхность эндометрия. предотвратить экспульсии и достичь максимальной эффективности. Таким образом, следует тщательно следовать инструкциям для введения системы. Поскольку техника введения этой системы отличается от техники введения других внутренне маточных противозачаточных средств, следует обратить особое внимание на овладение техникой правильной установки системы. Введение и удаление системы могут вызвать боль и кровотечение. Процедура может вызывать головокружение как вазовагальный реакцию или приступ у больных эпилепсией.
Женщина должна пройти повторный осмотр через 4-12 недель после введения системы и раз в год в дальнейшем или чаще, если возникнут медицинским показаниям.
В первые месяцы терапии часто наблюдаются нерегулярные кровотечения / кровянистые выделения, поэтому перед введением системы Мирена рекомендуется исключить патологию эндометрия. Если женщина продолжает пользоваться системой Мирена, которая была введена ранее с целью контрацепции, следует исключить патологию эндометрия в случае возникновения патологических кровотечений после назначения заместительной терапии эстрогенами. Если нерегулярные кровотечения развились в течение длительного использования системы, следует также принять соответствующие диагностических мероприятий.
Олиго / аменорея
Среди женщин репродуктивного возраста, пользующихся системой Мирена, у 20% постепенно развивалась олигоменорея и / или аменорея. Если у женщины через шесть недель после последней менструации не наступает новая менструация, следует провести тест на беременность. Если не наблюдают других симптомов беременности, нет необходимости проводить повторный тест на беременность у женщин с аменореей.
Когда Мирена применяется в комбинации с пост менопаузальном заместительной терапией эстрогенами, у большинства женщин в течение первого года постепенно исчезают менструации.
Инфекционные заболевания органов таза
Трубка для введения системы предотвращает загрязнение системы микроорганизмами в процессе ввода, устройство для ввода также сконструирован для сведения к минимуму риска возникновения инфекционных заболеваний. Результаты нескольких исследований позволяют предполагать, что уровень развития инфекционных заболеваний органов малого таза ниже у женщин, применяющих систему Мирена, чем у женщин, использующих медные внутренне маточные устройства.
Доказано, что фактором риска развития воспаления органов таза является наличие у женщины нескольких половых партнеров. Инфекционные заболевания органов таза могут привести к серьезным последствиям, повлиять на репродуктивную функцию и повысить риск возникновения внематочной беременности.
Если у женщины наблюдается рецидив эндометрита или инфекционного заболевания органов таза или острое воспаление тяжелой степени или такое, что не поддается лечению в течение нескольких дней, систему Мирена следует удалить.
Необходимо провести бактериологические исследования и рекомендуется наблюдать за пациенткой даже при наличии отдельных симптомов инфекционного заболевания.
Экспульсия
Симптомами частичной или полной экспульсии любого внутренне маточного устройства могут быть боль и кровотечение. Однако система может выйти из полости матки и незаметно для женщины. Частичная экспульсия системы Мирена из матки может снизить ее эффективность. Поскольку Мирена способствует уменьшению количества менструальных выделений, их усиление может быть признаком экспульсии.
Систему Мирена, что сместилась, следует удалить. В то же время можно ввести новую систему.
Женщину следует проконсультировать, как проверять наличие нитей системы Мирена.
Перфорация
В редких случаях, чаще всего при введении, внутренне маточный контрацептив может проникнуть в стенку или шейку матки или проткнуть. Такую систему необходимо удалить. Риск перфораций может увеличиваться при введении в послеродовой период (см. Раздел «Способ применения и дозы»), в период кормления грудью и у женщин с фиксированным загибом матки в ретропозиции.
Внематочная беременность
Женщины с предыдущими внематочной беременности, хирургическими операциями на трубах или инфекционными заболеваниями органов таза в анамнезе относятся к группе повышенного риска внематочной беременности. Возможность внематочной беременности следует рассмотреть в случае появления болей в нижней части брюшной полости, особенно при отсутствии менструаций или если кровотечения появляются у женщины с аменореей. Уровень внематочной беременности у женщин, применяющих систему Мирена, составляет 0,06 на 100 женщин / лет. Этот уровень ниже уровня 0,3-0,5 на 100 женщин / лет, подсчитанный для женщин, которые не пользуются контрацептивами вообще. Абсолютный риск внематочной беременности у женщин, применяющих систему Мирена, низкий. Однако, если женщина с установленной системой Мирена беременеет, повышается относительный риск внематочной беременности.
Отсутствуют нитки
Если во время следующего осмотра нити удаления визуально отсутствуют в шейке матки, следует исключить беременность. Нити, возможно, вошли в матку или шейку матки и могут снова с × появиться во время следующей менструации. Если беременность была исключена, местонахождение нитей можно определить осторожным зондированием соответствующим инструментом. Если найти нити не удается, система, возможно, вышла. Чтобы убедиться в правильном расположении системы, можно воспользоваться ультразвуковой диагностикой. Если возможности провести ультразвуковое обследование нет или ультразвуковое обследование не дало желаемых результатов, для определения размещения системы Мирена можно воспользоваться рентгенологическим исследованием.
Задержка атрезии фолликулов
Так что контрацептивный эффект системы Мирена главным образом связан с местным действием, у женщин репродуктивного возраста обычно наблюдаются овуляторные циклы. Иногда атрезия фолликула задерживается и развитие фолликула может продолжаться. Такие увеличенные фолликулы клинически нельзя отличить от кист яичника. Увеличенные фолликулы были диагностированы у примерно 12% женщин, которые пользовались системой Мирена. Большинство таких фолликул бессимптомные, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза или диспареунией.
В большинстве случаев увеличенные фолликулы исчезают спонтанно в течение двух-трех месяцев наблюдения. Если этого не произошло, рекомендуется регулярно проводить ультразвуковые обследования или другие диагностические / терапевтические процедуры. В редких случаях может возникнуть потребность в хирургическом вмешательстве.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Метаболизм прогестагенов может ускоряться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома Р450 зависимой системы, такие как против судорожные средства (например, фенобарбитал, фенотоин, карбамазепин) и препараты для лечения инфекционных заболеваний ( рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Влияние этих лекарств на контрацептивное эффективность системы Мирена не известен, однако учитывая локальный механизм действия препарата считается, что он незначителен.
Фармакологические свойства.
Фармакологические
Левоноргестрел - прогестаген, который широко используется в гинекологии как прогестагеновый компонент в пероральных контрацептивах и заместительной гормональной терапии или самостоятельно для контрацепции в таблетках, содержащих только прогестаген, и в подкожных имплантов. Левоноргестрел может также вводиться в полость матки с помощью внутренне маточных систем. Это позволяет применять очень малые дозы, поскольку гормон выделяется непосредственно в целевой орган.
Мирена характеризуется, главным образом, местным действием прогестагена в полости матки. Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии уменьшает функцию рецепторов эндометриального эстрогена и прогестерона, благодаря чему эндометрий становится нечувствительным к циркулирующего ест радиолу, а также наблюдается значительный антипролиферативным эффект. При применении системы Мирена наблюдались морфологические изменения эндометрия и слабая локальная реакция на чужеродное тело. Сгущения цервикального слизи предотвращает прохождение спермы по цервикального канала. Локальное среда матки и маточных труб подавляет подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворению. У некоторых женщин подавляется овуляция.
Исследование контрацептивной эффективности внутриматочной системы Мирена проводились, главным образом, путем ее сравнения с различными медными внутренне маточными устройствами. На данный момент они охватывают 13 000 женщин-лет использования системы Мирена с общим показателем беременности 0,16 на 100 женщин-лет.
Использование внутриматочной системы Мирена не влияет на фертильность в будущем. В около 80% женщин, желающих забеременеть, беременность наступала в течение 12 месяцев после удаления системы.
Характер менструаций является следствием прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не отражает яичникового цикла. Четкой разницы в развитии фолликулов, овуляции или выработке ест радиолу и прогестерона у женщин с разным характером менструальных кровотечений нет. В процессе инактивации пролиферации эндометрия в начальной фазе применения в течение первых месяцев могут усилиться кровомазание. Впоследствии подавления эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объема менструальных кровотечений при применении системы Мирена. Скудные кровянистые выделения часто переходят в олигоменорею или аменорею. Даже при аменореи у женщин, использующих систему Мирена, нормально функционируют яичники и поддерживается уровень ест радиолу.
Систему Мирена можно успешно применять в лечении идиопатической меноррагии. У женщин с меноррагией объем менструальных кровотечений сократился на 88% по окончании третьего месяца применения системы. Меноррагия вызвана Подслизистая миомами, может давать менее выраженную положительную реакцию. Вследствие сокращения менструаций повышается уровень гемоглобина в крови. Мирена также облегчает дисменорея.
Эффективность Мирены в предупреждении гиперплазии эндометрия во время длительного лечения эстрогенами была одинаково высокой при введении эстрогена перорально и трансдермально. Частота случаев гиперплазии во время монотерапии эстрогенами составляет 20%. В клинических исследованиях системы Мирена с участием 201 женщины в пере менопаузе и 259 женщин в постменопаузе, в течение п × пяти лет наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая гиперплазии эндометрия в группе женщин в постменопаузе, которые принимали эстроген.
К клиническая оценка безопасности, проведена на основании результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности, генотоксичности и канцерогенности, не указывает на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма при применении левоноргестрела.
Фармакокинетика.
После введения системы Мирена начальное высвобождение левоноргестрела в полость матки составляет 20 мкг / сут. Это обеспечивает стабильную концентрацию левоноргестрела в плазме, которая через первые несколько недель после введения устанавливается на уровне 0,4-0,6 нмоль / л (150-200 пг / мл) у женщин репродуктивного возраста и примерно
1 нмоль / л (300 пг / мл) у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами. После долговременного использования системы в течение 12, 24 и 60 месяцев у молодых женщин наблюдались концентрации левоноргестрела в плазме, которые составляют 180 ± 66 пг / мл, 192 ± 140 пг / мл и 159 ± 60 пг / мл. У женщин в постменопаузе, применяющих систему Мирена, концентрации левоноргестрела в плазме составили 276 ± 119 пг / мл, 196 ± 87 пг / мл и 152 ± 43 пг / мл соответственно. За низкого уровня левоноргестрела в плазме системный эффект прогестагена сведен к минимуму.
Фармакокинетика левоноргестрела хорошо изучена и описана в литературе. Левоноргестрел, что принимается перорально, быстро и полностью всасывается, его биодоступность составляет около 90%. Левоноргестрел н × связывается с альбумином и глобулином, н × связывает половые гормоны (ГСПГ). Относительное распределение (свободный, альбумин н × связан и ГСПГ-н × связан левоноргестрел) зависит от концентрации ГСПГ в сыворотке крови. В виде свободного стероида находится только около 2,5% общего количества левоноргестрела в сыворотке, а 47,5% и 50% является н × связанными с ГСПС и альбумином. Для левоноргестрела средний о × объем распределения составляет около 137 л, а метаболический клиренс из сыворотки составляет примерно 5,7 л в час. Левоноргестрел выводится в виде метаболитов примерно в одинаковых количествах с мочой и калом. Фармакологическое действие в метаболитов незначительна или вовсе отсутствует. Главным метаболитом, выводится с мочой, является тетрагидроноргестрел.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: внутриматочная система с левоноргестрел и с инсертером (устройством для ввода).
В состав системы входят устройство для ввода и внутриматочная система с левоноргестрел, расположенной на конце устройства ввода.
Система состоит из белой или почти белой гормон-эластомерной сердцевины, установленной на Т-образном корпусе и покрытой непрозрачной трубкой. На одном конце Т-образного корпуса находится петля, на другом - два плечики. Две нити удаления прикреплены к петле. Вертикальный корпус внутриматочной системы входит в трубку для введения на конце устройства ввода. Система и устройство для введения практически не содержат видимых включений.
Устройство для ввода состоит из трубки для ввода, поршня, фланца, корпуса и ползуна.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре 15-30 ° С в защищенном от влаги и прямых солнечных лучей месте.
Упаковка.
Внутриматочная система и устройство для ввода, упакована в стерильный, запаянный мешочек.
Устройство для введения. запаянный в отдельный блистер, одна сторона покрытие легко снимается.
Категория отпуска. По рецепту.
