- Международное название: Mitoxantrone
- Фарм. группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
- ATС-код: L01DB07
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Митоксантрон «ЕБЕВЕ"
(Mitoxantron "Ebewe")
Общая характеристика:
Международное название mitoxantrone;
основные физико-химические свойства: прозрачный голубой раствор
1 мл раствора содержит 2,33 мг митоксантрона гидрохлорида (что эквивалентно 2 мг митоксантрона)
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, кислота уксусная, натрия сульфат, вода для инъекций.
Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства. Антрациклины и родственные субстанции. Код АТС L01D B07.
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Митоксантрон является производным антрацендионами, который связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Цитотоксическое действие митоксантрона как на пролиферирующие, так и непролиферирующие культуры человеческих клеток свидетельствует об отсутствии фазоспецифичности эффекта.
Митоксантрон может применяться в сочетании с другими цитостатиками и ГКС. При этом усиливается угнетение функции костного мозга и отрицательное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Для предотвращения нежелательных побочных эффектов, необходима адекватная коррекция доз. При одновременном применении митоксантрона и других лекарственных средств неожиданные или серьезные побочные реакции не наблюдалось.
Фармакокинетика. Клиренс митоксантрона из плазмы после внутривенного введения имеет трехфазный характер.
Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.
Примерно 78% митоксантрона связывается с белками.
Митоксантрон выводится почечной и гепатобилиарной системами. В первые 5 суток выводится 20-32% введенной дозы (6-11% с мочой и 13-25% с фекалиями). В моче 65% митоксантрона находится в виде исходного неизмененной субстанции, а 35% - в основном в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно две трети их количества выводится в первые сутки.
Процесс элиминации митоксантрона медленный, средний период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 суток). Концентрации митоксантрона в тканях содержатся на стабильном уровне длительное время. Периоды полувыведения митоксантрона приблизительно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.
Показания. Применяют самостоятельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для лечения метастатического рака молочной железы, неходж лошадиной лимфомы и острого нелимфобластного лейкоза у взрослых.
В сочетании с низкими дозами кортикостероидов применяют при распространенном гормон устойчивом рака предстательной железы с болевым синдромом в случае недостаточной эффективности или невозможности применения анальгетических средств.
Для лечения больных с вторичным прогрессирующим рассеянным (множественным) склерозом (ВПРС) или рецидивно-ремитую чем рассеянным склерозом (РРРС).
Как паллиативное средство при первичном неоперабельном печеночно клеточном раке.
Способ применения и дозы.
Взрослые и пациенты пожилого возраста
Метастатическим раком молочной железы, неходж лошадиная лимфома, печеночно рак
Монотерапия. Рекомендованная начальная доза митоксантрона - 14 мг / м2 путем разового внутривенного введения. Повторные введения начальной дозы возможны с интервалом 21 день в случае восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов до приемлемых уровней. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) рекомендуется снижать начальную дозу до 12 мг / м2 или ниже.
Последующие дозы и время их введения должны определяться в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. Митоксантрон нельзя вводить пациентам, у которых количество нейтрофилов и / или тромбоцитов меньше соответственно за 1500 / мм 3 и 25 000 / мм 3. В таблице 1 приведены рекомендации относительно коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходж лошадиной лимфомы, исходя из низкой количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).
Таблица 1.
Минимальное количество форменных элементов крови Время восстановления показателей Следующая доза после восстановления гематологических показателей
Лейкоциты Тромбоциты
> 1,5 × 109 / л и> 50 × 109 / л ≤ 21 суток доза равна предыдущей, введение после восстановления гематологических показателей.
> 1,5 × 109 / л и> 50 × 109 / л> 21 суток Отсрочка введения к восстановлению гематологических показателей, после введения дозы, равной предыдущий.
<1,5 × 109 / л или <50 × 109 / л Любой доза уменьшена на 2 мг / м2 по сравнению с предыдущей, введение после восстановления гематологических показателей.
<1,0 × 109 / л или <25 × 109 / л Любой доза уменьшена на 4 мг / м2 по сравнению с предыдущей, введение после восстановления гематологических показателей.
Комбинированная терапия. Митоксантрон может применяться как составная комбинированной терапии. При метастатическом раке молочной железы эффективны комбинации митоксантрона с циклофосфамидом и 5 фторурацила или метотрексатом и митомицином С. Подробную информацию о доз и схем лечения можно найти в медицинской литературе.
При применении митоксантрона в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами начальная доза должна быть снижена на 2-4 мг / м2 по сравнению с дозой при монотерапии. Последующие дозы определяются в зависимости от интенсивности и продолжительности угнетения функции костного мозга (см. Таблицу 1).
Гормон резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом
Митоксантрон назначают в дозе 12 мг / м2 путем коротких внутривенных инфузий с интервалами в 21 дней в сочетании с преднизолоном (10 мг перорально).
В таблицах 2 и 3 приведены рекомендации по коррекции доз митоксантрона при лечении гормон резистентного рака предстательной железы с болевым синдромом.
Таблица 2.
Количество форменных элементов крови непосредственно перед следующим курсом лечения Коррекция доз во время следующего курса лечения
Лейкоциты Гранулоциты Тромбоциты
> 3 × 109 / л и> 1,5 × 109 / л и> 150 × 109 / л Коррекция доз не требуется.
<3 × 109 / л или <1,5 × 109 / л или <150 × 109 / л Увеличение интервалов между курсами с инкрементом
1 неделю до восстановления количества форменных элементов крови.
Таблица 3.
Самая низкая количество форменных элементов крови
(через 10-14 дней после введения) Коррекция доз во время следующего курса лечения
Гранулоциты Тромбоциты
<0,5 × 109 / л или <50 × 109 / л Снижение дозы на 2 мг / м2
> 1,0 × 109 / л и> 100 × 109 / л При минимальных токсичных эффектов не гематологического характера - увеличение дозы на 2 мг / м2
Острый нелимфобластный лейкоз
Монотерапия при рецидиве. Для индукции ремиссии митоксантрон рекомендуется применять в дозе 12 мг / м2 путем внутривенного введения 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд (всего 60 мг / м2). Анализ данных клинических испытаний показал, что у пациентов с полными ремиссиями результат был достигнут уже после первого курса такой терапии.
Комбинированная терапия. При лечении острого нелимфобластного лейкоза митоксантрон чаще всего применяют в сочетании с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном ГНЛЛ, так и при рецидиве заболевания.
Пациентам, которые ранее не лечились, митоксантрон назначают в дозе 10-12 мг / м2 внутривенно 3 дня подряд в комбинации с цитарабином (100 мг / м2 внутривенно путем непрерывной инфузии 7 дней подряд). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще один курс индукционной терапии и курс консолидирующей терапии. Во время клинических исследований продолжительность курсов индукционной и консолидирующей терапии митоксантроном уменьшали до 2 суток, а продолжительность курсов лечения цитарабином - до 5 суток. В каждом случае решение о модификации стандартной схемы терапии должен принимать врач исходя из состояния больного.
В случае рецидивов заболевания или неэффективности первичной традиционной химиотерапии может быть эффективной комбинация "митоксантрон + этопозид». Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия митоксантроном в сочетании с этопозидом или другими ЦИТО токсичными препаратами может вызывать более выраженное угнетение функции костного мозга.
Дозы митоксантрона корректируют в зависимости от токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных особенностей пациентов.
В случае аномальных результатов печеночных тестов может оказаться необходимой коррекция доз. Следует быть особенно осторожным при лечении пациентов с заболеваниями печени.
Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.
Подробная информация о доз и схем лечения приводится в специальной медицинской литературе.
Рассеянный (множественный) склероз
Митоксантрон назначают в дозе 12 мг / м2 каждые 3 месяца. В случае появления негативных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям в таблице 4.
Таблица 4.
Доза Клинические признаки токсичности Лейкоциты Тромбоциты
10 мг / м2 Умеренные или тяжелые - -
9 мг / м2 - <3,5 × 109 / л <100 × 109 / л
6 мг / м2 - <3,5 × 109 / л <75 × 109 / л
Продолжительность лечения пациентов, получающих рекомендуемые дозы 12 мг / м2, обычно составляет 24 месяца. Она может быть сокращена, например, через токсические эффекты. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.
Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг / м2. Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг / м2 превышать не следует. Решение о целесообразности терапии в течение более 2 лет должно приниматься индивидуально в каждом случае.
Дети и подростки
Поскольку опыт терапии митоксантроном детского лейкоза ограничен, общие рекомендации по доз и схем лечения детей еще не разработаны.
Способ применения
Препарат предназначен только для внутривенного применения.
Перед применением Митоксантрон «Эбеве» должен быть разбавлен не менее 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Разведенный раствор митоксантрона вводят в течение не менее 3 минут в струю свободной внутривенной инфузии одного из указанных выше растворов.
Митоксантрон «Эбеве» не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе для инфузий.
В случае экстравазации введение следует немедленно прекратить и продолжить его в другую вену.
Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном пара венозном введении назначений.
Инструкции для медицинского персонала
При манипуляциях с Митоксантроном «Эбеве» следует соблюдать правила работы с цитостатиками.
При отборе препарата флакон следует держать вертикально пробкой вверх, чтобы предотвратить сбору капель митоксантрона в пробке (это потенциально может привести к распыления раствора). Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.
При работе с Митоксантроном «Эбеве», как и с другими ЦИТО токсичными веществами, следует быть осторожным и пользоваться защитными перчатками, масками и комбинезонами.
Необходимо избегать попадания растворов митоксантрона на кожу, слизистые оболочки или в глаза. Если это все же произошло, пораженное место промывают большим количеством воды.
Беременные не должны работать с Митоксантроном «Эбеве».
Рекомендуется нижеследующая процедура очистки поверхностей в случае попадания на них растворов митоксантрона.
Готовят 50% водный раствор свежего концентрированного хлорной извести (с содержанием активного хлора примерно 10-13%). Можно использовать патентованные средства любых известных производителей, содержащих гипохлорит натрия или кальция. Раствором хлорной извести смачивают кусок ткани, абсорбирует влагу, и накладывают его на загрязненный участок. Разлитый раствор митоксантрона можно считать дез активированным после полного исчезновения голубой окраски. Ткань, смоченную хлорной известью, убирают и заворачивают в сухую ткань. Участок промывают водой и протирают сухой тканью. Эти манипуляции следует выполнять в защитных перчатках, масках и комбинезонах.
Все вещи, которые находились в контакте с раствором митоксантрона (шприцы, иглы, ткань и т.д.), следует считать токсичными отходами. Рекомендуется уничтожать такие отходы путем сожжения.
Побочное действие.
Побочные эффекты со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто (> 10%). Транзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 дней после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6% пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1% пациентов).
Часто (> 1% - <10%). Анемия.
Единичные (> 0,01% - <0,1%). Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).
Дозолимитую чем фактором при терапии митоксантроном является угнетение костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию.
Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией связана с ростом риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.
Побочные эффекты со стороны нервной системы
Часто (> 1% - <10%). Неспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, возбуждение, незначительная парестезия.
Побочные эффекты со стороны органа зрения
Отдельные случаи (<0,01%). Обратимое голубое окрашивание склер, конъюнктивит.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто (> 1% - <10%). А симптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка и транзиторные изменения ЭКГ при длительном лечении. Аритмия.
Редко (> 0,1% - <1%). Сердечная недостаточность после длительного лечения (в 2,6% пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м2).
Необходимо контролировать функцию сердца больных, получивших кумулятивные дозы митоксантрона более 160 мг / м2.
Риск сердца выше у пациентов, которые ранее лечились антрациклинами или другими кардио токсичными онколитических препаратами, получавших лучевую терапию на область средостения участок или имели заболевания сердца в анамнезе. Зафиксированы случаи кардиомиопатии и анафилактических / анафилактоидных реакций (в частности анафилактического шока).
Побочные эффекты со стороны респираторной системы и органов средостения
Часто (> 1% - <10%). Ринит.
Редко (> 0,1% - <1%). Одышка.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (> 10%). Слабая тошнота и рвота примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота у 1% больных), стоматит, диарея, боль в области желудка, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменение вкусовых ощущений.
Редко (> 0,1% - <1%). Желудочно-кишечные кровотечения.
Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы
Редко (> 0,1% - <1%). Повышение активности печеночных ферментов.
Побочные эффекты со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто (> 10%). Алопеция I-II степени примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция отмечается редко).
Редко (> 0,1% - <1%). Преходящие изменения окраски кожи.
Единичные (> 0,01% - <0,1%). Некроз в случае экстравазации. Флебит.
Высыпания, онихолизис, голубую окраску кожи и ногтей, дистрофия ногтей.
Побочные эффекты со стороны почечной и мочевыделительной систем
Часто (> 1% - <10%). Изменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препарата.
Редко (> 0,1% - <1%). Повышение уровня креатинина в сыворотке крови и содержания азота в плазме.
Побочные эффекты со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто (> 1% - <10%). Аменорея.
Побочные эффекты общего характера и местные реакции
Редко (> 0,1% - <1%). Аллергические реакции (экзантема, одышка, гипотензия), слабость, лихорадка.
Отдельные случаи (<0,01%). Анафилактический шок.
Как при монотерапии митоксантроном, так и при комбинированной терапии отмечались отдельные случаи синдрома лизиса опухоли (который характеризуется гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией и гипокальциемией).
В случае экстравазации в месте введения могут наблюдаться эритема, отек, боль, жар и / или голубую окраску кожи. Экстравазация может вызвать некроз тканей, который требует хирургического обработки пораженного участка и трансплантации кожи. В местах инъекций также время развивается флебит.
У больных лейкозом профиль побочных эффектов в целом похож на вышеупомянутый, хотя частота и тяжесть побочных эффектов (в частности стоматита и воспалений слизистых оболочек) выше.
Противопоказания.
Выраженное угнетение функции костного мозга.
Гиперчувствительность к митоксантрона или другим компонентам препарата.
Лактация.
Беременность (см. "Беременность и лактация").
Запрещается вводить митоксантрон интратекально.
Запрещается вводить митоксантрон внутриартериально.
Передозировки.
В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения, желудочно-кишечного тракта, печени и почек.
Были зафиксированы единичные летальные случаи в результате тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями при непреднамеренном разовом введении митоксантрона в дозах, превышающих рекомендуемые более чем в 10 раз.
Специфического антидота митоксантрона не существует.
В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Митоксантрон экстенсивно связывается с тканями, поэтому маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут помочь в случае передозировки.
Особенности применения.
Митоксантрон «Эбеве» является цитотоксическим препаратом и лечения им должно осуществляться под наблюдением врача-онколога при наличии средств для клинического и лабораторного мониторинга состояния пациента во время и после лечения.
При манипуляциях с митоксантроном следует быть осторожным и соблюдать правила работы с цитостатиками.
В процессе лечения необходим регулярный мониторинг основных клинических, гематологических и биохимических показателей. Количество форменных элементов крови необходимо определять несколько раз в течение курса лечения. В зависимости от этих показателей соответствующим образом корректируют дозы препарата.
Митоксантрон следует с осторожностью назначать пациентам с угнетением функции костного мозга или с плохим общим состоянием. В таких случаях рекомендуется чаще определять количество форменных элементов крови и обращать особое внимание на количество нейтрофилов. Миелосупрессия может быть более тяжелой и длительной у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию, а также у истощенных больных.
Были отмечены случаи функциональных изменений со стороны сердца, в частности развитие хронической сердечной недостаточности и уменьшение фракции выброса левого желудочка. Большинство побочных эффектов кардиологического характера отмечается у больных, ранее получавших лечение антрациклинами, получали средостения / торакальной лучевую терапию или в которых были заболевания сердца в анамнезе. Пациентам этих категорий рекомендуется назначать митоксантрон в полной дозе согласно типовой схеме, однако в таких случаях врач должен быть особенно внимательным и проводить тщательные регулярные кардиологические обследования с самого начала лечения. Особая осторожность необходима при лечении больных, которые ранее получили максимальные кумулятивные дозы антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина).
Поскольку опыт длительного лечения митоксантроном ограничен, кардиологические обследования рекомендуется также проводить и при лечении пациентов без определенных факторов риска, если кумулятивная доза митоксантрона превышает 160 мг / м2.
Тщательный мониторинг рекомендуется при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, отеками, асцитом или плевральным выпотом.
Осторожность необходима при лечении пациентов с заболеваниями печени.
1 флакон Митоксантрона «Эбеве» 10 мг / 5 мл содержит 0,739 ммоль натрия.
1 флакон Митоксантрона «Эбеве» 20 мг / 10 мл содержит 1,478 ммоль натрия.
Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на контролируемой гипонатриевая диете.
Митоксантрон может окрашивать мочу в голубовато-зеленый цвет почти 24 часа после введения. Пациентов следует заранее предупреждать об этом явлении.
В редких случаях кожа и ногти могут приобретать голубоватого окраску. Очень редко наблюдается обратимое голубое окрашивание склер.
При лечении митоксантроном лейкоза может иметь место гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток. Для предотвращения этого явления следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и назначать препараты для снижения концентрации мочевой кислоты еще до начала против лейкозной терапии.
Системные инфекции должны быть пролечены непосредственно перед или в процессе терапии митоксантроном.
Сведения о введении митоксантрона другими путями, кроме внутривенного, отсутствуют. Неизвестно, безопасно вводить митоксантрон интратекально.
Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной. Следует избегать иммунизации живыми вирусными вакцинами.
Особенности применения при лечении больных с рассеянным склерозом
Терапия митоксантроном должно осуществляться только под наблюдением специалиста по лечению рассеянного склероза.
Поскольку митоксантрон может отрицательно влиять на функцию сердца, перед началом терапии и при появлении симптомов сердечной недостаточности в процессе терапии проводят измерения фракции выброса левого желудочка (с помощью эхокардиографии или изотопного сканирования). Пациентам с уменьшенной фракцией выброса (<50% от нормального показателя) митоксантрон, как правило, не назначается.
Пациенты, которые получили в общей кумулятивной дозе митоксантрона 100 мг / м2, должны проходить полное кардиологическое обследование (с измерением фракции выброса левого желудочка) до начала терапии. Пациентам, получившим общей кумулятивной дозе 140 мг / м2, митоксантрон назначать не следует.
Перед началом лечения и в процессе терапии, особенно при появлении признаков развития инфекций, необходимо делать полные анализы крови (с определением количества тромбоцитов). Перед каждым введением митоксантрона также необходимо определять уровни печеночных ферментов в сыворотке крови.
При наличии у пациента с рассеянным склерозом нарушений функции печени назначать митоксантрон не рекомендуется. Клиренс митоксантрона у таких больных снижен, однако схема коррекции доз для таких случаев еще не разработана.
Лечение митоксантроном может вызвать снижение количества сперматозоидов и качества спермы у пациентов мужчин.
Беременность и лактация
Соответствующие хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. К клинические исследования выявили признаки репродуктивной токсичности, мутагенности и канцерогенности митоксантрона, то есть он может представлять потенциальную угрозу для человека. Исследования на животных были недостаточными, поэтому риск тератогенных эффектов оценить невозможно. Митоксантрон не следует назначать беременным, особенно в первый триместр беременности. Если терапия митоксантроном проводится в период беременности или если пациентка забеременела во время терапии митоксантроном, ее следует предупреждать о возможной вреда для плода.
Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться надежными методами контрацепции в течение терапии митоксантроном и по меньшей мере в течение 6 месяцев после ее окончания.
Митоксантрон выводится с материнским молоком. Он был обнаружен в молоке в значительной концентрации (18 нг / мл) через 28 суток после последнего введения препарата. Поскольку митоксантрон потенциально может вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, кормление грудью следует прекратить до начала терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Через определенные нежелательные побочные эффекты митоксантрон может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При применении митоксантрона в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миело- токсичность митоксантрона и / или других препаратов может усиливаться.
При комбинированном применении митоксантрона и других потенциально кардиотоксического лекарственных средств (например других антрациклинов) риск кардиотоксического эффектов возрастает.
Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией связана с ростом риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.
Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.
Несовместимость
Митоксантрон запрещается смешивать с гепарином в одном растворе для инфузий, поскольку при этом может образовываться осадок. Митоксантрон не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном растворе для инфузий.
Условия хранения.
Хранить в упаковке производителя в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C. Не охлаждайте и не замораживать.
Срок годности - 2 года.
Срок годности разбавленного раствора для инфузий - 48 часов в случае хранения при комнатной температуре.
После разведения раствор для инфузий химически и физически стабильным в течение 48 часов в случае хранения при комнатной температуре. С микро биологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не используется сразу же, срок и условия его хранения следит ответственное лицо. С микро биологической точки зрения, период хранения раствора для инфузий при комнатной температуре обычно не должен превышать 48 часов, если только он не готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка.
Митоксантрон 10 мг / 5 мл, флакон из бесцветного стекла, закупоренный серой резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в упаковке.
Митоксантрон 20 мг / 10 мл, флакон из бесцветного стекла, закупоренный серой резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и алюминиевым обжимным колпачком; 1 флакон в упаковке.
Производитель.
ЕБЕВЕ Фарма Гэс. м. б. Х. НФГ. КГ.
