- Международное название: Comb drug
- Фарм. группа: Комбинации диуретиков с калийсберегающими препаратами
- ATС-код: C03EA01
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
МОДУРЕТИК®
(MODURETIC®)
Состав.
Действующие вещества: амилорид гидрохлорид, гидрохлортиазид;
1 таблетка содержит 5 мг амилорид гидрохлорида и 50 мг гидрохлоротиазида
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной водный, лактоза водная, крахмал кукурузный преже латинизированный, крахмал кукурузный, гуаровая камедь, лак алюминиевый желтый FD & C # 6 (Е 110), магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Фармакологическая группа. Диуретики с умеренно выраженной активностью в сочетании с калий хранящихся средствами.
Код АТС С 03Е А 01.
Клинические характеристики.
Показания.
Как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами при артериальной гипертензии, отеках сердечного происхождения, асцит и отеках при циррозе печени. Состояния, при которых могут возникать признаки чрезмерных потерь калия в период интенсивной диуретической терапии и когда крайне важно сохранить нормальный баланс калия в организме.
Противопоказания.
Гиперкалиемия (уровень калия в плазме> 5,5 мэкв / л).
Одновременное проведение лечения другими калий хранящихся средствами или средствами, восстанавливающими содержание калия.
Почечная недостаточность (анурия, острая почечная недостаточность, тяжелое прогрессирующее заболевание почек и диабетическая нефропатия).
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим лекарствам сульфаниламидного происхождения.
Способ применения и дозы.
Общие рекомендации:
Препарат можно применять в дозе 2 таблетки в сутки.
Артериальная гипертензия
Стандартная доза - 1 таблетка МОДУРЕТИК®а в сутки, что применяется в один или два приема. Для некоторых больных достаточно половинной дозы (эквивалентная половине таблетки) в сутки.
Отеки сердечного происхождения
Терапию МОДУРЕТИК®ом можно начинать с дозы 1 таблетка в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличивать, но она не должна превышать 2 таблетки в сутки. Оптимальная доза определяется достигнутым мочегонным эффектом и уровнем калия в плазме. После достижения желаемого диуретического эффекта следует попытаться уменьшить дозу для перехода на поддерживающую терапию. При поддерживающей терапии препарат можно принимать периодически.
Цирроз печени с асцитом
Лечение начинается с малой дозы МОДУРЕТИК®а (1 таблетка в сутки). При необходимости дозу постепенно увеличивают до достижения желаемого мочегонного эффекта, но она не должна превышать 2 таблетки в сутки. Поддерживающие дозы могут быть меньше тех, которые нужны для инициации диуреза, - потому, после стабилизации массы тела больного, следует попытаться снизить дневную дозу. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов, связанных с применением диуретиков, особенно желательным является постепенное снижение массы тела пациента.
Побочные реакции.
Среди побочных эффектов, зарегистрированных при применении препарата, встречаются такие, которые связаны с усиленным диурезом, лечением тиазидами или с основным заболеванием, по поводу которого проводится лечение. Во время клинических испытаний было показано, что риск развития нежелательных проявлений, отмеченных при применении отдельно взятых амилорид и гидрохлоротиазид, не повышается при применении их комбинированной формы.
При применении МОДУРЕТИК®а были зарегистрированы следующие побочные эффекты:
Общие
Головная боль *, слабость *, утомляемость, недомогание, боль в груди, боль в спине, потеря сознания.
Сердечно-сосудистая система
Аритмия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, токсичность наперстянки.
Пищеварительная система
Тошнота / анорексия *, рвота, понос, запор, боль в животе, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, изменения аппетита, чувство переполнения живота, метеоризм, жажда, икота.
Метаболизм
Повышение уровня калия сыворотки (> 5,5 мэкв / л), нарушение электролитного баланса, гипонатриемия, подагра, дегидратация, симптоматическая гипонатриемия.
Кожные покровы
Высыпания *, зуд, гиперемия, повышенная потливость.
Мышечный-мышечной системы
Боль в ногах, судороги мышц, боль в суставах.
Нервная система
Головокружение *, вертиго, парестезии, ступор.
Психические функции
Бессонница, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, сонливость.
Дыхательная система
Одышка.
Органы чувств
Изменения вкуса, нарушение зрения, заложенность носа. Мочеполовая система
Импотенция, дизурия, никтурия, недержание мочи, дисфункция почек, включая почечную недостаточность.
* Побочные реакции, которые чаще всего встречались во время контролируемых клинических испытаний.
Ниже перечислены дополнительные побочные эффекты, которые были зарегистрированы в отдельных компонентов препарата, и могут быть возможными побочными эффектами МОДУРЕТИК®а.
Амилорид гидрохлорид
Общие
Боль в области шеи / плеча, боль в конечностях.
Пищеварительная система
Нарушение функции печени обострение язвы желудка, что, возможно, существовала ранее;
диспепсия, желтуха.
Кожные покровы
Сухость во рту, алопеция.
Неврологические
Тремор, энцефалопатия.
Гематологические
А пластическая анемия, нейтропения.
Сердечно-сосудистая система
Был единичный случай, когда у больного неполная блокада сердца перешла в полную поперечную блокаду; сердцебиение.
Психические функции
Снижение либидо, сонливость.
Дыхательная система
Кашель.
Органы чувств
Шум в ушах, повышение внутриглазного давления.
Мочеполовая система
Полиурия, учащенное мочеиспускание, спазм сфинктера мочевого пузыря.
Гидрохлортиазид
Общие
Анафилактические реакции, лихорадка.
Сердечно-сосудистая система
Некротический ангиитов (васкулит, кожный васкулит).
Пищеварительная система
Желтуха (внутренне печеночный холестатический вариант), панкреатит, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка.
Эндокринные нарушения / нарушения метаболизма
Глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия.
Гематологические
Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Кожные покривить слизистые оболочки
Фотосенсибилизация, воспаление слюнных желез, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Психическая функция
Беспокойство.
Мочеполовая система
Интерстициальный нефрит.
Дыхательная система
Нарушение функций легких, включая развитие пневмонии и отека легких.
Органы чувств и органы зрения
Временная нечеткость изображения, ксантопсия.
Передозировки.
Нет данных о случаях передозировки у людей. Неизвестно, подвергается препарат диализа. Нет специальной информации по лечению передозировки МОДУРЕТИК®ом, и нет специфической антидотовой терапии. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует прекратить лечение МОДУРЕТИК®ом и
осуществлять тщательное наблюдение за пациентом. Рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок.
Наиболее привычными признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке амилорид, является дегидратация и электролитный дисбаланс. Если возникает гиперкалиемия, следует принять активные меры по уменьшению уровня калия в сыворотке. При передозировке гидрохлоротиазида наиболее ожидаемыми являются проявления потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения наперстянки гипокалиемия может вызвать усиление сердечных аритмий.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Препарат не рекомендуется принимать беременным с незначительными отеками, поскольку тем самым они подвергают себя и плод на лишний риск возникновения побочных реакций. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности. Также не существует убедительных данных в пользу того, что они эффективны при лечении токсикоза.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер, поэтому назначение препарата при установленной или подозреваемой беременности проводится с учетом соотношения пользы для матери и риска для плода. К побочным реакциям относятся желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения и, возможно, другие побочные реакции, наблюдаемые у взрослых.
Применение при лактации
Диуретики тиазидного ряда выделяются с грудным молоком. Если их назначения необходимо, следует прекратить кормление грудью.
Дети.
Изучение влияния амилорид гидрохлорида на детей не проводилось. В связи с этим
МОДУРЕТИК® не рекомендуется назначать детям.
Особенности применения.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови> 5,5 мэкв / л) наблюдалась у больных, принимавших амилорид гидрохлорид или отдельно, или в сочетании с другими мочегонными средствами. Гиперкалиемия наблюдалась особенно у больных пожилого возраста и пациентов, госпитализированных по поводу цирроза печени или отеков сердечного происхождения с поражением почек, или которые получали интенсивную терапию диуретиками; отдельные случаи были с летальным исходом. Состояние таких больных требует пристального надзора, чтобы вовремя заметить клинические, лабораторные или электрокардиографические (ЭКГ) признаки гиперкалиемии. Во время лечения МОДУРЕТИК®ом не следует применять препараты, которые увеличивают содержание калия, или употреблять богатую калием диету, за исключением тяжелых и / или устойчивых к лечению случаев гипокалиемии. В случае проведения калийпоповнюючои терапии необходимо внимательно наблюдать за уровнем калия сыворотки.
Лечение гиперкалиемии
Если во время лечения МОДУРЕТИК®ом возникает гиперкалиемия, введение препарата следует
немедленно прекратить и, в случае необходимости, принять активные меры по снижению уровня калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
Если клиренс креатинина составляет ниже 30 мл / мин, применение диуретиков тиазидового ряда неэффективно. У больных с повышенной концентрацией азота мочевины в крови (АСУ) 30 мг на 100 мл, креатинина сыворотки - более 1,5 мг на 100 мл или общей мочевины - более 60 мг на 100 мл и больным диабетом, терапия МОДУРЕТИК® ом должна проводиться при условии тщательной и частой проверки уровней электролитов сыворотки и АСК. Задержка калия при наличии нарушений функции почек потенцируются влиянием калийсберегающих препаратов и может приводить к быстрому развитию гиперкалиемии.
Нарушение электролитного баланса
Несмотря на то, что вероятность развития нарушений электролитного баланса при лечении МОДУРЕТИК®ом снижается, следует внимательно наблюдать за состоянием больного, чтобы не пропустить появления признаков нарушения водно-электролитного баланса, а именно: гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипокалиемии и гипомагниемии. Определение концентрации электролитов в сыворотке и моче особенно важно, когда у больного развивается массивное рвота или когда ему парентерально растворы в большом количестве. К признакам и симптомов, указывающих на нарушение водно-электролитного баланса, относятся: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, судорожные припадки, спутанность сознания, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, артериальная гипотензия , олигурия, тахикардия, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). Как и при лечении любым другим мощным мочегонным средством, при лечении гидрохлоротиазидом может возникать гипокалиемия, особенно при интенсивном диурезе, после длительной терапии или при наличии цирроза печени тяжелой степени. Гипокалиемия может повысить чувствительность сердечной мышцы к токсическому действию препаратов наперстянки или усилить проявления такой интоксикации (например, увеличить возбудимость желудочков). Вызванная диуретиками гипонатриемия проходит, как правило, мягко и бессимптомно. В немногих больных она может переходить в тяжелую форму и проявляться рядом симптомов. Такие больные нуждаются в неотложной помощи и назначения соответствующего лечения.
Тиазидовые диуретики могут снижать выведение кальция с мочой. Они могут также приводить к краткосрочному и незначительного роста уровня кальция сыворотки при отсутствии установленных нарушений кальциевого метаболизма. Перед исследованием функции пара щитовидной железы применение тиазидов необходимо отменить.
Азотемия
Лечение гидрохлоротиазидом может ускорить развитие азотемии или привести к усилению ее проявлений. Кумулятивное действие этого препарата может наблюдаться у больных с
нарушением функции почек. Если во время лечения почечного заболевания нарастает азотемия или развивается олигурия, введение диуретика следует прекратить.
Заболевания печени
Тиазидовые диуретики следует с осторожностью применять у больных с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже малейшие нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.
Метаболические расстройства
У некоторых больных лечение тиазидными диуретиками может привести к возникновению гиперурикемии или способствовать развитию подагры. Диуретики тиазидного ряда могут снижать толерантность к глюкозе. В связи с этим может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств, в том числе и инсулина у больных диабетом. С проведением лечения тиазидными препаратами может быть связано повышение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Для уменьшения риска развития гиперкалиемии у больных сахарным диабетом и у пациентов с подозрением на сахарный диабет перед назначением МОДУРЕТИК®а следует тщательно исследовать состояние функции почек. Прием МОДУРЕТИК®а следует прекратить не менее чем за три дня до проведения пробы на толерантность к глюкозе. Только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности можно проводить протикалийуретичну терапию у тяжелых больных, у которых высоко вероятным является развитие дыхательного или метаболического ацидоза, в частности у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями и декомпенсированным сахарным диабетом. Нарушение кислотно-щелочного равновесия приводят к нарушениям соотношение внешне клеточного и внутриклеточного калия, а развитие ацидоза может быть связан с быстрым ростом концентрации калия в сыворотке крови.
Реакции повышенной чувствительности
Наблюдались случаи обострения или активизации системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков.
Во время лечения необходимо воздерживаться от применения алкогольных напитков.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Литий - обычно его нельзя принимать одновременно с диуретиками. Мочегонные средства снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития литиевой интоксикации.
Нестероидные противовоспалительные препараты - у некоторых пациентов применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. При одновременном применении НПВП и калийсберегающих препаратов, включая амилорид гидрохлорид, риск развития гиперкалиемии и почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста. Если через имеющуюся гипокалиемии необходимо одновременное применение этих препаратов, назначать их следует с осторожностью, часто проверяя уровень калия в сыворотке крови, а также тщательно проводить контроль функции почек.
Амилорида гидрохлорид
Ингибиторы АПФ - при одновременном применении амилорид гидрохлорида и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II, циклоспорина, такролимуса повышается риск развития гиперкалиемии. В тех случаях, когда подтверждено гипокалиемии, следует применять их с осторожностью, часто контролируя уровень калия в плазме.
Гидрохлортиазид
Ниже перечислены препараты могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом при их одновременном применении
Алкоголь, барбитураты или наркотики
Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии.
Протидиабетичии препараты (пероральные средства и инсулин)
Может возникнуть потребность в коррекции дозы сахароснижающих препаратов.
Другие гипотензивные средства
Возможна суммирование эффектов МОДУРЕТИК®а и других гипотензивных средств. Целесообразно прекратить лечение мочегонными средствами за 2 - 3 дня до начала терапии ингибитором АПФ с целью уменьшения вероятности развития гипотензии после приема первой дозы ингибитора АПФ.
Колестирамин и колестипол - абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при применении анионообменных смол. Одноразовые дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечного тракта соответственно на 85% и 43%.
Кортикостероиды, АКТГ
Усиливают электролитный дисбаланс, особенно увеличивают потерю калия.
Прессорные амины (например, норадреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины, что не исключает их применения.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубо курарин)
Возможно усиление действия мио релаксантов.
Взаимодействие лекарственного средства / лабораторных тестов
В связи с влиянием на метаболизм кальция, тиазиды могут взаимодействовать с тестами, с помощью которых определяется функция пара щитовидной железы.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
МОДУРЕТИК® (гидрохлортиазид и амилорид гидрохлорид) - комбинированный диуретический / гипотензивный препарат, который оказывает интенсивную натрийуретическое действие гидрохлоротиазида и калийсберегающие действие амилорид гидрохлорида.
МОДУРЕТИК® обеспечивает мочегонное и гипотензивное действие (обусловлен в первую очередь действием гидрохлоротиазида), и одновременно действие амилорид предотвращает чрезмерным потерям калия, которые могут наблюдаться у больных, получающих диуретики тиазидного ряда. Поскольку МОДУРЕТИК® содержит амилорид, выделение с мочой магния при его применении меньше, чем при применении отдельно тиазидных мочегонных средств или препаратов, действующих на уровне петли Генле. Мягкую диуретическое и гипотензивное действие амилорид гидрохлорида дополняет натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффект тиазидов, сводя при этом к минимуму потери с мочой калия и бикарбонатов и снижая возможность нарушения кислотно-щелочного равновесия. Мочегонное действие МОДУРЕТИК®а проявляется через 2:00 после приема и длится почти 24 часа.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид является диуретическим и гипотензивным средством, эффективным при приеме внутрь. Начало действия гидрохлоротиазида наступает через 2:00; а максимально выраженный эффект наблюдается примерно через 4:00. Мочегонное действие продолжается почти в течение 6-12 часов. Гидрохлортиазид не влияет на нормальное артериальное давление.
Амилорида гидрохлорид
Амилорида гидрохлорид является калий сохраняющим средством, обладающий мягкая натрийуретическое, диуретическое и гипотензивное действие. Основная цель применения амилорид - ограничить выведение калия у больных, у которых в результате лечения мочегонными средствами развилась гипокалиемия или ее развитие предполагается. Действие амилорид гидрохлорида начинается, как правило, в течение 2-х часов после приема внутрь. Пик его влияния на выделение электролитов достигается между шестым и десятым часами и длится почти 24 часа. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа, а время полувыведения из плазмы составляет от 6 до 9:00. МОДУРЕТИК®, представляющий собой сочетание амилорид гидрохлорида и гидрохлоротиазида, снижает вероятность развития чрезмерных потерь калия у больных, диурез которых в течение длительного времени активно стимулируется.
Фармакокинетика
Амилорида гидрохлорид
Пиковые уровни амилорид в плазме крови достигается через 3-4 часа, а период на полжизни в плазме колеблется от 6 до 9:00. Эффекты по электролитов увеличиваются при применении одноразовых доз амилорид примерно до 15 мг. Амилорид не метаболизируется печенью и выводится в неизмененном виде почками. Примерно 50% от дозы амилорид 20 мг выделяется с мочой, а 40% - с калом в течение 72 ч. Амилорид незначительно влияет на скорость клубочковой фильтрации или почечный кровоток. Поскольку амилорид не метаболизируется печенью, у пациентов с дисфункцией печени не ожидается накопления препарата, но накопление может иметь место при развитии гепаторенального синдрома.
Гидрохлортиазид
Период на полжизни гидрохлоротиазида составляет 5,6-14,8 часов. Плазменные уровни гидрохлоротиазида могут обнаружат течение 24 часов. Гидрохлортиазид не метаболизируется, и выделяется почками. По меньшей мере 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер, выделяется в грудное молоко.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: ромбовидные таблетки розово-кремового цвета с насечками по бокам и надписью МSD 917 на одной стороне.
Срок годности.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей, месте при температуре ниже 30 ° С.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ. По 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Мерк Шарп и Доум Б.В. / Merk Sharp & Dohme BV
