- Международное название: Esomeprazol
- Фарм. группа: Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеал...
- ATС-код: A02BC05
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Нексиум
(NEXIUM)
Состав
действующее вещество: эзомепразол;
1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,50 мг, что эквивалентно эзомепразола 40 мг
вспомогательные вещества: натрия эдетат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.
Фармакологическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы «протонного насоса». Код АТС 02В С 05.
Клинические характеристики.
Показания.
Нексиум, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий, показан для:
- Анти секреторной терапии, в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и / или тяжелыми симптомами рефлюкса;
лечения язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП у пациентов, входящих в группу риска;
- Кратковременного поддержания гемостаза и профилактики повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к эзомепразола или другим компонентам препарата, в замещенных бензимидазола. Возраст до 18 лет.
Нексиум, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять вместе с атазанавиром.
Способ применения и дозы.
Анти секреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения
Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение Нексиума в дозе 20-40 мг один раз в сутки.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг один раз в сутки. Пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки.
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки.
Обычно курс внутривенного лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно быстрее.
Поддержание гемостаза и предотвращения повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки
После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят как инфузию в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутренне инфузии в дозе 8 мг / ч в течение 3 дней (72 часа).
После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на подавление секреции кислоты, которую проводят с помощью Нексиума, таблеток.
Способ применения:
Инъекции
Нексиум в дозе 20 мг и 40 мг вводится в форме внутривенной инъекции в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится с помощью добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.
Инфузии
Нексиум в дозе 20 мг и 40 мг вводят в форме внутривенной инфузии в течение от 10 до
30 минут. Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного применения. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора.
Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.
Приготовленный раствор для инфузий прозрачным, от прозрачного до очень светло-желтого цвета.
Инфузия 80 мг
Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутренне инфузии в течение 30 минут.
Раствор для инфузии готовят путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного применения.
Доза 8 мг / ч
Приготовленный раствор следует вводить как длительную внутренне инфузии в течение 71,5 часов (рассчитан для скорости инфузии 8 мг / ч).
Недостаточность почек
Пациентам с недостаточностью почек корректировки дозы не требуется.
Через ограниченный опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, таких пациентов следует лечить с осторожностью.
Недостаточность функции печени
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу Нексиума 20 мг.
Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального внутривенного введения дозы 80 мг Нексиума течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа может быть достаточно дозы 4 мг / час.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочные реакции.
Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных побочные эффекты. Нежелательные явления классифицировали в зависимости от частоты возникновения: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10 000,
<1/1 000) и очень редко (<1/10000).
Со стороны системы крови и лимфы
Редко лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко агранулоцитоз, панцитопения.
Нарушения иммунной системы
Редко реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции / шок.
Нарушение метаболизма
Нечасто периферические отеки.
Редко гипонатриемия.
Психические расстройства
Нечасто: бессонница.
Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания.
Очень редко агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Часто головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость.
Редко: нарушение вкуса.
Нарушение зрения
Редко нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха
Нечасто вестибулярного головокружения.
Нарушение дыхательной системы
Редко бронхоспазм.
Нарушение пищеварения
Часто боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота.
Нечасто: сухость во рту.
Редко стоматит, кандидоз пищеварительного тракта.
Нарушение пищеварительной системы
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.
Редко гепатит с или без желтухи.
Очень редко печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и мягких тканей
Часто Реакции в месте введения *.
Нечасто дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
Редко алопеция, фото чувствительность.
Очень редко мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечные нарушения
Редко: артралгия, миалгия.
Очень редко мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень редко интерстициальный нефрит.
Нарушение репродуктивной системы
Очень редко гинекомастия.
Общие нарушения
Редко: слабость, повышенная потливость.
* Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа). В программе к клиническому исследованию препарата эзомепразола для внутривенного применения не наблюдалось раздражение сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (вокруг венозной) инъекции. Результаты до клинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.
Сообщалось о единичных случаях необратимого нарушения зрения у больных пациентов, получавших внутривенно инъекции омепразола (рацемат), особенно в высоких дозах, однако причинной связи не установлено.
Передозировки.
Данные о передозировке ограничены и связаны с преднамеренным передозировкой. При пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутренне венненне применения дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов симптомов не вызвало.
Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы и поэтому быстро не диализируется. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мероприятий.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Существуют ограниченные данные по применению Нексиума во время беременности. Исследование эзомепразола на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие вещества на развитие эмбриона / плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. При назначении Нексиума беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Неизвестно, выделяется эзомепразол в грудное молоко женщин. Исследования с участием женщин, находящихся в периоде кормления грудью, не проводились, поэтому Нексиум не следует применять во время кормления грудью.
Дети.
Нексиум не следует применять детям, поскольку данные по такого применения отсутствуют.
Особенности применения.
При наличии каких-либо тревожного симптома (например, выраженная непреднамеренная потеря веса, периодическая тошнота, дисфагия, гематемезис или молотый) и в случаях, когда язва желудка подозревается или присутствует, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Нексиума может облегчать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Маловероятно, чтобы Нексиум влиял на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН
Пониженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если механизм их абсорбции влияет кислотность желудка. Как и при применении других ингибиторов протонной помпы или антацидов, при лечении эзомепразолом может снизиться абсорбция кетоконазола или итраконазола.
Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (примерно 75% снижение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира.
Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром.
Лекарства, которые метаболизируются CYP2С 19
Эзомепразол подавляет CYP2С 19 основной фермент, метаболизируется эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP2С 19 такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса CYP2С 19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровней фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале или при отмене лечения эзомепразолом. Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышал Cmax и AUCτ вориконазол (субстрата CYP2С 19) на 15% и 41%, соответственно.
В клиническом исследовании одновременное применение 40 мг эзомепразола у пациентов, принимавших варфарин, показало, что время коагуляции оставался в допустимых пределах. Однако пост-маркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаев клинически значимого повышения между народного нормализованного отношения (INR) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и по окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличение времени полувыведения (t½) на 31%, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме не наблюдалось. При отдельном применении цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое дальше не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4, кларитромицина (500 мг два раза в сутки), приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 - вориконазол - повышал AUCτ эзомепразола на 280%. В таких случаях не всегда требуется коррекция дозы эзомепразола. Однако следует рассматривать необходимость корректировки дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случаях, когда требуется длительное лечение.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
Эзомепразол является S-изомер омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическом активность.
Место и механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высоко кислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он подавляет фермент Н + К + -АТФазы - кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочной кислоты
Через пять дней перорального применения эзомепразола по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутренне желудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов, соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола - перорального или внутривенного.
С помощью AUC в качестве суррогатного параметра плазменной концентрации были продемонстрированы связь между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.
В течение суток при внутривенном применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг / ч у здоровых лиц значение внитрушньошлункового рН выше 4 и выше 6 хранились в среднем в течение 21 часов и 11-13 ч соответственно .
Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты
Лечение рефлюкс-эзофагит эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно в 78% пациентов через 4 недели и в 93% пациентов через 8 недель приема внутрь лекарств.
В рандомизованному двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациентов с эндоскопически подтвержденной кровотечением язвенной болезни были рандомизированы в группу, которая получала Нексиум, раствор для инфузий (n = 375), либо в группу, которая получала плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали или внутренне инфузии 80 мг эзомепразола продолжительностью 30 минут с последующим применением длительной инфузии в дозе 8 мг / ч, или плацебо в течение 72 часов. После начального периода продолжительностью
72 часа все пациенты получали перорально Нексиум по 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотности. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 суток составила 5,9% в группе, получавшей внутренне венный Нексиум по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р = 0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота возникновения повторного кровотечения в группе, получавшей Нексиум по сравнению с группой, получавшей плацебо, составила 7,2% против 12,9% (р = 0,0096) и 7, 7% против 13,6%, соответственно (р = 0,0092).
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты
Во время лечения анти секреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов во время долговременного лечения пероральным эзомепразолом наблюдалось увеличение количества ентерохромафинноподибних клеток (ECL), которое, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.
Имеются сообщения о несколько повышенную частоту возникновения кист желудочных желез при длительном лечении пероральными анти секреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного подавления секреции кислоты. Они являются доброкачественными и, вероятно обратимыми.
Снижена кислотность желудка, вызванная любыми средствами, в том числе ингибиторами протонного насоса, приводит к повышению в желудке количества бактерий, которые при нормальных условиях находятся в пищеварительном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному повышению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campilobacter.
Фармакокинетика.
Распределение
Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых лиц составляет примерно 0,22 л / кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного фермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси и дезметил-метаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического фермента, CYP3А 4, который отвечает за образование эзомепразола сульфона, главного метаболита в плазме крови.
Параметры, приводимые ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивные метаболизаторы).
Общий клиренс в плазме крови составляет примерно 17 л / ч после приема однократной дозы и около 9 л / час после повторного приема. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,3 часа после повторного приема суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приема. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ??снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфоновой метаболит.
Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами дозы и не имеет тенденции к аккумуляции при применении препарата один раз в сутки.
После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль / л. Максимальная концентрация в плазме крови после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль / л. После внутривенного введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (примерно на 30%) общей экспозиции.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию кислоты. Почти 80% пероральной дозы езомеразолу выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток - с калом. Менее 1% неизмененного препарата обнаруживается в моче.
Особые категории пациентов
Примерно в 2,9 ± 1,5% населения не хватает функционального фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). Вероятно, у этих лиц метаболизм эзомепразола, главным образом осуществляется с помощью CYP3A4. После повторного приема внутрь 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% больше в слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме крови повышались примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при внутривенном применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола не претерпит существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
После однократного приема внутрь 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция примерно на 30% больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при внутривенном применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушено. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к росту общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с язвами, кровоточащие и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии Нексиума в дозе 80 мг проведения длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг / ч в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки.
Исследование применения у пациентов с пониженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за вывод исходного соединения, маловероятно, чтобы метаболизм эзомепразола менялся у пациентов с нарушением функции почек.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: пористая ком или порошок белого или почти белого цвета.
Несовместимость.
Препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности. 2 года.
Срок хранения после приготовления раствора
Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12:00 при 30 ° С. С точки зрения микробиологии, продукт следует использовать немедленно.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка. По 10 стеклянных флаконов с порошком в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
