- Международное название: Theophylline
- Фарм. группа: Другие средства для системного применения при обструкти...
- ATС-код: R03DA04
- Условие продажи: по рецепту
НЕОФИЛЛИН
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. пролонг. дейст. 100 мг контурн. ячейк. уп., № 10, № 50
| Теофиллин | 100 мг |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, 30% дисперсия метакриловой кислоты-этил акрилат кополимера (1:1), 30% дисперсия аммоний метакрилат кополимера, тип А.
табл. пролонг. дейст. 300 мг контурн. ячейк. уп., № 10, № 50
| Теофиллин | 300 мг |
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, 30% дисперсия метакриловой кислоты-этил акрилат кополимера (1:1), 30% дисперсия аммоний метакрилат кополимера, тип А.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакокинетика. Теофиллин — бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм его действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстераз, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Вследствие этого расслабляются гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желчных путей, матки, коронарных, мозговых и легочных сосудов, расширяются коронарные артерии, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. Препарат повышает тонус дыхательных мышц (межреберных мышц и диафрагмы), снижает сопротивление легочных сосудов, улучшает оксигенацию крови, активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу, улучшает альвеолярную вентиляцию, что приводит к уменьшению тяжести и снижению частоты эпизодов апноэ. Теофиллин устраняет ангиоспазм, увеличивает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F2?), нормализует микроциркуляцию. Оказывает противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов). Усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное понижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.
При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность — около 90%. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия Сmах достигается через 6 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет у здоровых взрослых около 60%, у пациентов с циррозом печени — 35%. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Около 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов — 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Экскретируется в основном почками в виде метаболитов; в неизмененном виде выводится у взрослых до 13%, у детей — до 50% препарата. Частично выделяется с грудным молоком. Т? теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний, у взрослых пациентов с БА составляет 6–12 ч, у детей старше 6 мес — 3–4 ч, у курящих лиц — 4–5 ч, у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отеке легких, ХОБЛ и бронхите — более 24 ч, что требует соответствующей коррекции интервала между приемами препарата. Терапевтическая концентрация теофиллина в крови для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего действия на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. Токсическая концентрация — выше 20 мкг/мл.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение и профилактика бронхоспазма, связанного с астмой и ХОБЛ.
ПРИМЕНЕНИЕ:
дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от особенностей метаболизма, возраста и массы тела. Неофиллин в таблетках по 100/300 мг следует принимать 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат рекомендуют принимать во время еды. Пациентов необходимо поинформировать, что в случае, если они начали принимать препарат во время еды или натощак, в дальнейшем следует соблюдать этот режим приема лекарственного средства.
Начальные дозы и дальнейший подбор дозы препарата
Пациенты с нормальным почечным клиренсом
| Начальная доза | 12–14 мкг/кг/сут с максимальной суточной дозой не более 300 мг | 300–400 мг/сут перорально |
| Через 3 дня при нормальной переносимости препарата повышают дозу до: | 16 мкг/кг/сут с максимальной суточной дозой не более 400 мг | 400–600 мг/сут перорально |
| Через 3 дня при нормальной переносимости препарата повышают дозу до: | 20 мкг/кг/сут с максимальной суточной дозой не более 600 мг | При необходимости назначения препарата в дозе >600 мг дозу следует подбирать, контролируя концентрацию препарата в крови |
Пациенты с ухудшенным почечным клиренсом, пожилого возраста (>60 лет) и те, у которых невозможно провести мониторинг плазменных концентраций теофиллина
У пациентов в возрасте 12–15 лет с риском ухудшения почечного клиренса или при отсутствии возможности мониторинга плазменных концентраций теофиллина доза препарата не должна превышать 16 мг/кг/сут с максимальной суточной дозой не более 400 мг.
У подростков в возрасте ?16 лет и взрослых, в том числе пациентов пожилого возраста с риском ухудшения почечного клиренса теофиллина или при отсутствии возможности мониторинга плазменных концентраций теофиллина суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Подбор дозирования препарата на основе плазменных концентраций теофиллина
| <9,9 мкг/мл | При отсутствии эффекта от применения препарата и в случае его переносимости нужно увеличить дозу на 25%. Через 3 дня после этого с целью определения возможности дальнейшей коррекции дозы проводится повторное определение плазменных концентраций препарата |
| 10–14,9 мкг/мл | При получении эффекта от приема препарата и в случае его переносимости следует продолжить применение текущей дозы с повторным определением плазменных концентраций препарата через каждые 6–12 мес*. При отсутствии эффекта от приема препарата и в случае его переносимости необходимо добавить к схеме лечения другие лекарственные средства |
| 15–19,9 мкг/мл | Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы Неофиллина на 10% с целью повышения безопасности препарата даже при его переносимости |
| 20–24,9 мкг/мл | Необходимо уменьшить дозу препарата на 25% даже в случае отсутствия любых побочных эффектов. Через 3 дня после этого с целью определения возможности дальнейшей коррекции дозы проводится повторное определение плазменных концентраций препарата |
| 25–30 мкг/мл | Необходимо пропустить следующую дозу препарата и уменьшить следующие дозы на 25% даже в случае отсутствия любых побочных эффектов. Через 3 дня после этого с целью определения возможности дальнейшей коррекции дозы проводится повторное определение плазменных концентраций препарата. При наличии симптомов передозировки следует прибегнуть к соответствующим мерам лечения |
| >30 мкг/мл | Общая передозировка. При дальнейшем назначении Неофиллина дозу необходимо снизить по меньшей мере на 50%, провести повторное определение плазменных концентраций препарата через 3 дня с целью выявления возможности дальнейшей коррекции дозы |
*Снижение дозы и/или мониторинг плазменной концентрации теофиллина показаны при наличии побочных эффектов, физиологических нарушениях, способных снизить клиренс теофиллина.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также ксантиновым препаратам (например к кофеину, теобромину, пентоксифиллину), острый период инфаркта миокарда, тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная АГ, эпилепсия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелые нарушения функции печени, порфирия. Детский возраст до 12 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при продолжительном приеме — снижение аппетита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия (в том числе у плода при приеме в III триместр), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, тремор, бред, конвульсии, судороги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, лихорадка.
Другие: алопеция, боль в груди, тахипноэ, ощущение притоков, альбуминурия, гематурия, усиление диуреза, повышенное потоотделение, повышение температуры тела.
Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином концентрация калия в плазме крови может уменьшиться (гипокалиемия), а концентрация кальция, креатинина, сахара и солей мочевой кислоты — увеличиться (гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия).
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
препарат следует назначать с осторожностью и только при острой необходимости пациентам с нестабильной стенокардией, АГ, нарушением функции почек и печени, порфирией, язвенной болезнью в анамнезе и больным старше 60 лет, при заболеваниях сердца, тахиаритмических нарушениях сердечного ритма.
Дозу теофиллина необходимо уменьшать пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции печени (особенно больным циррозом печени), сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), пневмонией, вирусными инфекционными заболеваниями (особенно при заболевании гриппом). Теофиллин может менять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. Следует проводить мониторинг плазменных концентраций теофиллина (каждые 6–12 мес) даже у пациентов без любой симптоматики. Не следует продолжать применение препарата в дозе, которая не переносится пациентом. Прием препарата с пищей усиливает его абсорбцию.
Применение в период беременности и кормления грудью. Теофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Беременным можно принимать препарат только в том случае, когда положительный эффект для матери превышает риск для плода. У беременных необходимо чаще определять концентрацию теофиллина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозировку. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки.
Женщинам, кормящим грудью, необходимо следить за появлением реакции гиперчувствительности к теофиллину у грудного ребенка, при возбуждении или проблемах со сном — обращаться к врачу за консультацией с целью принятия решения о прекращении кормления грудью или отмене препарата для матери.
Дети. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 12 лет не выяснены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (например умопомрачение) могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Необходимо избегать управления автомобилем и работы с опасными механическими средствами при вышеуказанных симптомах.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
во время лечения не следует употреблять алкоголь, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), схожие с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.
Действие теофиллина также может усилиться при одновременном применении аллопуринола, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, фторохинолонов, фуросемида, имипенема, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция, линкомицина, макролидов, амиодарона, микселитина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, принимающих параллельно с теофиллином один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и уменьшить дозу при необходимо.
При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует сократить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацина — на 30%.
Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фено- и пентобарбитала), изопротеренола, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, принимающих одновременно с теофиллином один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и увеличить дозу при необходимости.
Теофиллин может усилить эффект агонистов ?-адренорецепторов, диуретиков и резерпина, а также уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов ?-адренорецепторов.
Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов ?-адренорецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность. Наркоз галотаном может стать причиной серьезных нарушений сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами ?-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; в связи с этим рекомендуется периодически проверять уровень калия в плазме крови.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
передозировка отмечается, если концентрация теофиллина в плазме крови превышает 110 мкмоль/л.
Клинические признаки передозировки включают: тремор, тошноту, рвоту, повторную рвоту (иногда с кровью), что может приводить к дегидратации; нарушения баланса электролитов, включая гипокалиемию, гипергликемию, метаболический ацидоз, гипофосфатемию, гиперкальциемию, дыхательный алкалоз, гипервентиляцию; боль в животе, диарею, бред, в особенно тяжелых случаях — нарушения сердечного ритма (тахиаритмия), резкое снижение АД, деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомоолиз, связанный с почечной недостаточностью, судороги. Тахиаритмия и судороги могут возникнуть внезапно, без предварительных признаков, типичных для незначительной передозировки (например тошноты и рвоты). В большинстве случаев достаточно уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата.
После приема чрезмерного количества Неофиллина могут отмечать артериальную гипотензию, беспокойство, тремор, бред, судороги и тяжелые нарушения сердечного ритма. В таких случаях следует немедленно определить концентрацию теофиллина в плазме крови и соответствующим образом уменьшить концентрацию препарата в плазме крови.
Лечение интоксикации: промывание желудка и применение активированного угля. Следует контролировать состояние пациента, особенно АД, сердечный ритм, дыхание, концентрацию теофиллина и калия в плазме крови. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. При гипокалиемии необходима срочная в/в инфузия р-ра калия хлорида, мониторинг калия в плазме крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
