- Международное название: Rotigotine
- Фарм. группа: Допаминергические средства
- ATС-код: N04BC09
- Условие продажи: по рецепту
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
НЕУПРО®
(NEUPRO®)
Состав.
Действующее вещество: rotigotine;
1 пластырь содержит:
4,5 мг ротиготину / 10см2 и высвобождает течение 24 часов 2 мг ротиготину;
9 мг ротиготину / 20см2 и высвобождает течение 24 часов 4 мг ротиготину;
13,5 мг ротиготину / 30см2 и высвобождает течение 24 часов 6 мг ротиготину;
18 мг ротиготину / 40см2 и высвобождает течение 24 часов 8 мг ротиготину;
вспомогательные вещества: силиконовый адгезив BIO-PSA Q7-4301, силиконовый адгезив BIO-PSA Q7-4201, повидон, натрия цель бисульфит (Е 223), аскорбилпальмитат (Е 304), DL-α-токоферол.
Лекарственная форма. Терапевтическая система трансдермальная (пластырь).
Фармакологическая группа. Стимуляторы допаминовых рецепторов. Ротиготин. Противопаркинсонические средства. Код АТС N04B С 09.
Клинические характеристики.
Показания.
Монотерапия идиопатической болезни Паркинсона на ранней стадии (без применения леводопы).
Противопоказания. Гиперчувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата, беременность, период кормления грудью, возраст до 18 лет. Проведение магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии.
Способ применения и дозы.
Препарат применяется один раз в день. Необходимо использовать пластырь примерно в одно и то же время каждый день. Пластырь наносят и оставляют на поверхности кожи в течение 24 часов, а затем заменяют новым пластырем, закрепив его на другое место. Если было пропущено одно применение препарата в обычное время дня или пластырь отклеился, необходимо использовать новый пластырь в течение периода, оставшегося до окончания суток.
Дозирования. Применение препарата необходимо начать с минимальной одноразовой ежедневной дозы в 2 мг / 24 часа, а затем еженедельно повышать дозировку на 2 мг / 24 часа до достижения эффективной дозы. Иногда доза 4 мг / 24 часа может быть эффективной. Но для большинства пациентов эффективная доза достигается через 3 - 4 недели и 6 мг / 24 часа - 8 мг / 24 часа соответственно. Максимальная доза - 8 мг / 24 часа.
Для пациентов с умеренной печеночной или почечной недостаточностью, в том числе для больных, которым необходим диализ, дозу не меняют.
Метод применения. Пластырь наносят на чистую, сухую, неповрежденную участок кожи передней участка стенки живота, плеча или предплечья, передней или внешней поверхности бедра, боковую поверхность поясничной зоны. Необходимо избегать повторного нанесения пластыря на одно и то же место в течение 14 дней. Не следует наклеивать пластырь на покрасневший, раздраженную или поврежденную кожу.
Применение и обработка.
Каждый пластырь упаковано в саше (маленький пакет), после открытия которого необходимо сразу же использовать пластырь. Для этого необходимо:
- Удалить одну половину защитного слоя и липким боком приклеить пластырь на место применения, плотно прижав его к коже;
- Отогнуть пластырь и удалить вторую часть защитного слоя. Не желательно касаться липкой части пластыря. Пластырь нужно плотно прижать ладонью руки на 20-30 с, чтобы он хорошо закрепился.
В случае отлип пластыря в течение периода, оставшегося с 24-часового интервала лечения, необходимо использовать новый пластырь.
Пластырь следует разрезать на части.
Прекращение терапии. Отмену препарата проводят постепенно, уменьшая ежедневную дозу на 2 мг / 24 часа, до полного прекращения применения.
Побочные реакции.
В начале терапии могут развиться дофаминергические реакции, такие как тошнота и рвота, головокружение, сонливость и местные реакции в месте прикрепления пластыря. Они обычно слабые или умеренные по степени выраженности, быстро проходят без отмены препарата и не требуют дополнительной терапии.
Со стороны иммунной системы: иногда - гиперчувствительность.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, запор или диарея, сухость во рту, диспепсия иногда - боль в животе, дискомфорт в желудке, анорексия, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы и психики: часто - сонливость, галлюцинации (в том числе зрительные и слуховые), тревожность, патологические сновидения, бессонница, головокружение, головная боль, дискинезия, летаргия; редко - спутанность сознания, нарушение сна, ночные кошмары, тремор, нарушение равновесия, дискинетични нарушения, потеря сознания, нарушение внимания, парестезии, ухудшение памяти, вазовагальный обморок, потеря сознания; психотические нарушения (в том числу параноидальный психоз), повышение либидо (в том числе гиперсексуальность), компульсивные нарушения (в том числе патологическое влечение к азартным играм) очень редко - судороги.
Со стороны органов зрения, слуха: иногда - нарушение зрения, фотопсия, вертиго (в том числе позиционное).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия; иногда - сердцебиение, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, икота; иногда - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи: часто - гипергидроз, эритема, зуд иногда - сыпь (в том числе аллергические), раздражение кожи, экзантема, генерализованный зуд.
Со стороны мягких тканей и костей: иногда - отек суставов.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - эректильная дисфункция.
Другие: часто - реакции в месте закрепления пластыря (в том числе эритема, зуд, раздражение, жжение, дерматит, воспаление, папулы, пузырьки, боль); иногда - периферический отек, астения (в том числе утомляемость, недомогание) редко - плохое самочувствие, снижение внимания, расстройство походки.
Передозировки. Симптомы. Усиление основных побочных реакций, особенно тошноты, рвоты, гипотензия, непроизвольные движения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги и другие признаки центральной дофаминергической стимуляции.
Лечение симптоматическое: прекращение поступления препарата в организм (снять пластырь), проведение общих поддерживающих мер для обеспечения физиологических функций. Уровни ротиготину снижаются после удаления пластыря. За пациентом необходимо осуществлять постоянный контроль, в том числе по частоте сердечных сокращений, ритмом сердца и артериальным давлением. Для коррекции артериального давления применяют фенилэфрин, эпинефрин и другие вазоконстрикторы. Эффективное проведение оксигенотерапии. В связи с тем, что ротиготин более чем на 90% связывается с белками, диализ неэффективен. Антидот при передозировке агонистами дофамина неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не использовать в период беременности. Ротиготин выделяется в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата для матери кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Препарат рекомендован для применения у детей и подростков из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности его применения.
Особые меры безопасности. После использования пластырь содержит остаточные количества действующего вещества. После удаления с места нанесения использован пластырь необходимо сложить пополам, клейкими сторонами одна к другой, вложить в первичную упаковку (саше) и утилизировать в обычном порядке, но в местах, недоступных для детей.
Особенности применения. Если при применении ротиготину пациент не может адекватно контролировать свое поведение (возникновение психотических расстройств), целесообразно перевода его на терапию другим агонистом дофамина.
Защитный слой пластыря содержит алюминий. Во избежание ожогов на коже при проведении пациенту магнитно-резонансной томографии (МРТ) или кардиоверсии, пластырь необходимо снять.
Как и при применении других агонистов дофамина, возможно ухудшение системной регуляции артериального давления, вызывает постуральную / ортостатической гипотонии. При применении препарата у пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии, не получавших L-допа (леводопу), наблюдались состояния обморока. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотонии, ассоциированной с дофаминергической терапией.
При применении препарата наблюдалась повышенная сонливость и приступы внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были отмечены случаи внезапного засыпания днем, в некоторых случаях без каких-либо предварительных признаков. Врачи, которые назначают препарат, должны обязательно повторно обследовать больных, оценивая сонливость или сонное состояние пациентов поскольку больные могут не осознавать наличия сонливости, пока их прямо не спросят об этом. В таких случаях целесообразно пересмотреть вопрос о снижении дозы или даже прекращения терапии.
У пациентов, которые применяли неуправл, отмечались проявления компульсивных нарушений, в том числе патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, повторные бессмысленные действия (пандинг).
В случаях резкой отмены дофаминергической терапии наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром, не отмеченных при применении препарата. Поэтому обязательно надо постепенно снижать дозу препарата.
Пациентов следует проинформировать о возможности развития галлюцинаций.
Фиброзные осложнения: у некоторых больных, получавших эрголина дофаминергические препараты, отмечались случаи развития фиброза по брюшного пространства, легочных инфильтратов, плеврального выпота, перикардита, сердечной вальвулопатии. Хотя эти осложнения могут исчезать при отмене применения препарата, не всегда наступает полное восстановление. Такие осложнения, скорее всего, связаны с эрголинового структурой таких соединений, однако не известно, могут ли другие дофаминергические агонисты (неерголиновои природы) привести подобные реакции.
Пациентам, принимающим агонисты дофамина, не следует назначать нейролептики как против рвотное средство.
Рекомендуется регулярно проводить офтальмологический мониторинг.
Нельзя подвергать внешнему нагреву (чрезмерное воздействие солнечных лучей, электрогрелки или других источников тепла, таких как сауна, горячая ванна) участок с прикрепленным пластырем.
На коже, в месте прикрепления пластыря, могут развиться реакции. Для предотвращения этого рекомендуется ежедневно менять место прикрепления пластыря (например, с правой стороны на левую, и верхнюю часть тела на нижнюю часть). Одно и то же место не следует использовать в течение 14 дней. Если в месте прикрепления пластыря развились реакции, не исчезают в течение нескольких дней, или если усилилась выраженность этих реакций, или кожная реакция распространилась дальше места прикрепления пластыря, необходимо провести оценку соотношения риска / пользы для отдельного больного. В случае, если трансдермальная система привела к появлению высыпаний или раздражение на коже, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей, пока кожа не заживет. Препарат может вызвать изменение цвета кожи в месте нанесения. С появлением генерализованной кожной реакции (например, аллергического высыпания, в том числе эритематозной, пятнистости, папулезных высыпаний или зуда), ассоциированной по применению ротиготину, целесообразно прекратить применение пластыря.
С осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, что может привести к снижению клиренса ротиготину. Препарат исследовался на этой группе больных. В случае усиления печеночной недостаточности дозу препарата снижают. При остром ухудшении функции печени может развиться Кумуляционный эффект ротиготину.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Ротиготин может значительно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентов, принимающих ротиготин и в которых наблюдается сонливость и / или приступы внезапного сна, необходимо предупредить об опасности, связанной с управлением автомобилем или работой теми видами деятельности (например, производственные механизмы), при выполнении которых снижение внимания может подвергнуть их самих или других людей опасности получения серьезных травм или даже привести к смерти.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исходя из того, что ротиготин является агонистом дофамина, можно предположить, что антагонисты дофамина, такие как нейролептики (например, фенотиазин, бутирофенон, тиоксантин) или метоклопрамид, могут снижать эффективность препарата. Поэтому целесообразно избегать их одновременного применения. Из-за возможных аддитивные эффекты необходимо с осторожностью назначать ротиготин пациентам, которые принимают седативные лекарственные средства или другие депрессанты центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты). Избегать сочетания с алкоголем!
Отсутствуют исследования одновременного применения ротиготину с веществами - индукторами ферментной активности (например, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный).
Одновременное применение L-допы (леводопы) и карбидопы с ротиготином не оказывает влияния на фармакокинетику ротиготину, а он, в свою очередь, не влияет на фармакокинетику L-допы и карбидопы.
Препарат не предназначен для комбинированного применения с L-допой при лечении болезни Паркинсона на ранней стадии том, что при одновременном применении он может усиливать дофаминергическую реакцию L-допы и, таким образом, как и при применении других агонистов дофамина, вызвать или обострить ранее существовавшую дискинезию .
Фармакологические свойства.
Фармакологические. Ротиготин является неерголиновим D3 / D2 / D1 дофаминовых агонистом для лечения болезни Паркинсона. Механизм действия заключается в осуществлении благоприятного влияния путем активации D3-, D2-, и D1- рецепторов каудато-путаменального комплекса головного мозга.
Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается через кожу и распределяется в крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в тканях мозга: концентраций в них примерно в 5 раз выше, чем в других тканях и крови.
Абсорбция: после прикрепления пластыря ротиготин постоянно высвобождается из трансдермального пластыря и абсорбируется через кожу. Равновесные концентрации препарата достигается через 1 - 2 дня после применения пластыря и поддерживаются на стабильном уровне при однократном, ежедневном нанесении пластыря на период 24 часов. Фармакокинетический профиль ротиготину проявляет дозо-пропорциональную зависимость в интервале доз от 2 мг / день (10 см2) до 8 мг / день (40 см2).
Примерно 45% активного вещества пластыря высвобождается через кожу за 24 часа. Биодоступность после трансдермального применения составляет примерно 37%.
Изменение места наложения пластыря может привести к суточных колебаний уровня препарата в плазме крови. Различия в биодоступности ротиготину варьировались от 1% (бедро сравнению с животом) до 41% (плечо по сравнению с бедром). Однако отсутствуют указания относительно соответствующего влияния на клинический результат.
Распределение. In vitro связывание ротиготину с белками плазмы крови составляет примерно 92%, объем распределения у людей составляет приблизительно 82 л / кг.
Метаболизм. Ротиготин метаболизируется, главным образом, путем N-где алкилирования, частично прямой и вторичной конъюгацией. Результаты исследования in vitro показывают, что различные CYP изоформы цитохрома способны катализа ваты N-где алкилирования ротиготину. Основными метаболитами являются сульфаты и глюкуронидконьюгаты исходного вещества, а также биологически неактивные N-дезалкил-метаболиты.
Вывод. Примерно 71% дозы ротиготину выводится с мочой, примерно 23% - с калом. Клиренс ротиготину после трансдермального применения - примерно 10 л / мин, а период его полувыведения составляет от 5 до 7:00. Поскольку пластырь применяется трансдермально, высока вероятность того, что еда и состояние пищеварительного тракта не повлияют на эффективность препарата.
Особые группы больных.
Поскольку назначение неуправл начинается с низкой дозы, постепенно повышается в зависимости от клинической переносимости до получения оптимального терапевтического эффекта, нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола, массы тела и возраста больных.
У пациентов с умеренной печеночной или почечной недостаточностью не наблюдалось релевантных повышений уровней ротиготину в плазме крови. Препарат неуправл не изучали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Уровни конъюгатов ротиготину и его дезалкил - метаболитов в плазме повышаются при нарушении функции почек. Однако влияние этих метаболитов на клинические эффекты маловероятен.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: тонкий пластырь прямоугольной формы с округлыми концами, состоящий из трех слоев, а именно:
пленка-носитель: эластичная, от бежевого до светло-коричневого цвета, квадратной формы, площадью 10 см2, 20 см2, 30 см2 или 40 см2, с закругленными краями, полностью покрыта с одной стороны самоклеющимся адгезивным слоем, содержащим действующее вещество;
адгезивный слой: непрозрачный, бесцветный;
защитная пленка: квадратной формы с закругленными краями, с размерами, как и у пленки-носителя и адгезивного слоя, разделена на две половины S-образным разрезом;
пакетик-саше: запаянный пакетик-саше.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке!
Упаковка. По 1 пластыря, содержащего 4,5 мг ротиготину / 10см2 или 9 мг ротиготину / 20см2, или 13,5 мг ротиготину / 30см2, или 18 мг ротиготину / 40см2 в саше; № 7, № 28 или № 100 в коробке картонной.
Категория отпуска. По рецепту.
